Aperçu de la conformité au règlement relatif aux dispositifs médicaux de diagnostic in vitro (IVDR)

1. Qu'est ce que la réglementation IVDR UE 2017/746 ?

Le règlement sur les dispositifs médicaux de diagnostic in vitro (IVDR) est une réglementation de l'UE qui définit les critères de sécurité, de performance et de qualité des dispositifs utilisés pour examiner les échantillons biologiques d'origine humaine, tels que les échantillons de sang, de tissus ou d'urine. Cette nouvelle réglementation remplace la directive précédente sur les dispositifs de diagnostic in vitro (IVDD) depuis mai 2022. L'IVDR renforce les normes de sécurité, de performance, de transparence et de surveillance après commercialisation.

Le règlement sur les diagnostics in vitro garantit la sécurité des patients et l'uniformité de la réglementation à travers le réseau du consultant EU MDR. De plus, l'IVDR comprend un système de classification des risques, des exigences plus élevées en matière de preuves cliniques, ainsi qu'une participation accrue des organismes notifiés.

2. L'importance de la conformité à l'IVDR pour les fabricants de DIV

Sans le respect de la conformité à l'IVDR, vous ne pourrez pas vendre vos produits sur le marché de l'UE. Le marché européen est l'un des plus grands marchés au monde. La réglementation protège les patients contre les dispositifs de diagnostic défectueux ou trompeurs.

Voici les raisons pour lesquelles vous devez vous conformer à la réglementation IVDR :

Accès au marché : Vous devez respecter l'IVDR pour vendre vos produits dans l'UE.

Atténuation des risques : En vous conformant à l'IVDR, vous réduirez les risques d'amendes coûteuses et de dommages à la réputation de votre marque.

Crédibilité et confiance : La conformité à l'IVDR renforce la confiance des médecins et des patients.

Harmonisation mondiale : La réglementation sur le diagnostic in vitro est similaire à d'autres réglementations dans le monde, ce qui facilite la vente de produits à l'échelle mondiale.

En résumé, le respect de la conformité à l'IVDR n'est pas seulement une question juridique, c'est une étape obligatoire pour réussir.

3. Différences majeures entre l'IVDD et l'IVDR

La réglementation sur les diagnostics in vitro propose une approche mieux encadrée que la directive précédente sur les diagnostics in vitro. Ces changements incluent :

Les changements ci dessus reflètent une tendance majeure vers des tests de diagnostic in vitro gérés et basés sur des preuves.

4. Quels dispositifs entrent dans le champ d'application de l'IVDR ?

Tous les dispositifs utilisés pour analyser des échantillons humains à des fins médicales entrent dans le champ d'application du règlement IVDR. Il s'agit notamment des éléments suivants :

Dispositifs de diagnostic in vitro approfondis : lecteurs de glycémie, kits de test de grossesse, réactifs de laboratoire

Dispositifs d'autotest : kits de test pour le VIH et la COVID 19

Diagnostics compagnons : ce test est utilisé pour déterminer si une personne est admissible à un traitement

Tests génétiques et dispositifs de dépistage

Logiciels : si le logiciel contrôle ou influence le fonctionnement du DIV.

Les fabricants doivent prendre en compte l'utilisation prévue et le facteur de risque afin de regrouper leurs dispositifs conformément à l'IVDR, dont le champ d'application est plus large et plus complet que celui de la directive sur les dispositifs de diagnostic in vitro.

5. Résumé des principales modifications apportées à la réglementation sur les diagnostics in vitro.

Certaines procédures réglementaires existent pour la réglementation sur les diagnostics in vitro. Ces réglementations accordent un certain délai et offrent plus de clarté aux acteurs afin qu'ils puissent continuer à commercialiser leurs dispositifs de diagnostic in vitro sur le marché de l'UE. Ces réglementations visent à aider les acteurs à mieux comprendre comment poursuivre la commercialisation des dispositifs in vitro sur le marché européen.

6. Classification des DIV selon l'IVDR

Les DIV selon l'IVDR sont classés en quatre groupes distincts. Ces groupes comprennent :

Groupe A : DIV dont la classification prend en compte le risque associé à leur utilisation. Ces DIV comprennent les dispositifs de laboratoire et les récipients pour échantillons.

Groupe B : DIV qui présentent un risque comme les tests de grossesse et les tests CRP.

Le groupe C comprend les DIV présentant des risques élevés tels que les tests pour les maladies infectieuses comme l'hépatite B.

Le groupe D comprend les DIV présentant des risques plus élevés que ceux des autres groupes, tels que les tests VIH ou les groupes sanguins réalisés lors des transfusions sanguines.

Le processus de classification de ces DIV dépend de l'utilisation prévue des DIV, des risques qu'ils présentent pour la santé des patients ou du grand public et de l'importance des informations qu'ils fournissent. Ce type de classification est conforme aux normes mondiales de classification des dispositifs et garantit que ces dispositifs sont évalués en tenant compte des risques qui leur sont associés.

7. Rôle et importance des organismes notifiés

Les organismes notifiés ont un rôle entièrement nouveau et crucial à jouer en ce qui concerne l'évaluation de la conformité des DIV sous le régime de l'IVDR. Cela représente un changement complet de paradigme par rapport au régime de l'IVDD (directive 98/79/CE), dans lequel l'autocertification des DIV était la norme. Dans le cadre de l'IVDR, tous les DIV classés dans les catégories B, C et D doivent faire l'objet d'une évaluation de la conformité par un organisme notifié, sauf dans certains cas très limités de dispositifs de classe A.

Contexte réglementaire

Considérant que, conformément à l'article 48(10) du règlement UE (2017/746)

Les fabricants de dispositifs médicaux de classe A qui ne sont pas destinés à l'évaluation des performances doivent déclarer la conformité de leurs dispositifs à la réglementation en fournissant la déclaration UE de conformité conformément à l'article 17 après avoir réuni la documentation requise aux annexes II et III.

8. Plan de conformité à l'IVDR

Pour parvenir à la conformité à l'IVDR, il est important de planifier. Vous devrez mettre à niveau votre système de qualité et générer de nombreux documents. Voici un plan pour atteindre la conformité à l'IVDR :

1. Réaliser une évaluation des écarts : Vérifiez les systèmes, le dossier technique, le système de gestion de la qualité et les allégations relatives aux produits. Faites une comparaison avec les exigences de l'IVDR. Cette action permet d'identifier les lacunes dans des domaines tels que la documentation technique, la surveillance après commercialisation, la classification et l'évaluation de la conformité. Cette étape ne fait référence à aucune annexe mais permet d'identifier les écarts par rapport aux annexes II, III, VIII et aux annexes d'évaluation de la conformité IX, X, XI.

2. Reclasser les dispositifs : Chaque DIV doit être reclassé selon les classes de risque A, B, C ou D en fonction de son utilisation prévue et du risque pour le patient. Il s'agit d'un changement essentiel par rapport à la classification basée sur des listes sous le régime de la directive sur les dispositifs de diagnostic in vitro.

• Annexe VIII – Fournit des informations concernant les règles de classification.

• Article 47 – Présente l'approche de classification basée sur le risque.

Les classes de dispositifs B à D nécessitent un organisme notifié ; seule la classe A non stérile peut faire l'objet d'une déclaration d'autocertification. 

Mettre à jour la documentation technique : Le dossier technique doit être mis à jour conformément aux nouvelles exigences et à la nouvelle structure. 

• Annexe II – Précise le contenu requis de la documentation technique.

• Annexe III – Exigences relatives à la documentation de surveillance après commercialisation (par exemple, plan de surveillance après commercialisation, rapport de surveillance après commercialisation, rapport périodique actualisé de sécurité)

Vérifiez que la documentation reflète la sécurité, la performance et l'équilibre bénéfice risque.

Mettre à niveau le système de gestion de la qualité : Assurez vous que votre système de gestion de la qualité est conforme aux exigences de la norme ISO 13485:2016. Et veillez également à ce qu'il intègre les responsabilités relatives à l'IVDR.

• Article 10(8) – Impose aux fabricants l'obligation d'établir et de maintenir un système de gestion de la qualité conforme.

• Annexes IX / XI – L'évaluation du système de gestion de la qualité fait partie des procédures de conformité incluant les organismes notifiés.

Les organismes notifiés vérifieront votre système de gestion de la qualité lors du processus d'évaluation de la conformité.

Choisir l'organisme notifié : Choisissez et engagez par contrat un organisme notifié ayant une désignation appropriée pour votre type de dispositif.

• Article 48 – Précise les situations dans lesquelles l'intervention d'un organisme notifié est nécessaire.

• Annexes IX / X / XI – Voies d'évaluation de la conformité selon la classification et la stratégie de documentation.

Une implication précoce est très importante en raison du nombre limité de ressources des organismes notifiés.

Acquérir des données pour l'évaluation des performances : L'évaluation des performances basée sur des preuves repose sur trois piliers : 

Le rapport de validité scientifique

Les spécifications de performances analytiques

Les performances cliniques

• Annexe XIII – Précise les exigences relatives à l'évaluation des performances et au rapport d'évaluation des performances.

Il s'agit d'une exigence de preuve essentielle selon l'IVDR.

Préparer la surveillance après commercialisation et les plans de vigilance : Vous devrez effectuer un suivi et une analyse proactifs des performances du dispositif après sa mise sur le marché.

• Annexe III – Précise la structure du plan de surveillance après commercialisation et les exigences relatives au rapport périodique actualisé de sécurité.

• Articles 78 à 81 – Fournissent les informations concernant les exigences de surveillance après commercialisation selon la classification (par exemple, rapports de surveillance après commercialisation pour les classes A/B et rapport périodique actualisé de sécurité pour les classes C/D). 

La surveillance après commercialisation n'est plus facultative, elle est obligatoire, structurée et basée sur le risque.

Désigner les opérateurs économiques : Si votre entreprise n'est pas basée dans l'UE, désignez un mandataire européen (EC REP) et spécifiez les responsabilités de vos importateurs et distributeurs.

• Article 11 – Mandataire agréé dans l'UE

• Article 13 – Engagements de l'importateur 

Vous devrez garantir la traçabilité et la conformité tout au long de votre chaîne d'approvisionnement.

Conformité IUD et étiquetage : Il est important de se conformer aux exigences de l'IUD et de l'étiquetage. Pour ce faire, mettez à jour les étiquettes et l'emballage de vos dispositifs conformément aux exigences de l'exigence générale de sécurité et de performance et de l'IUD.

• Annexe I, section 20 – Précise les exigences applicables aux étiquettes et aux informations fournies.

• Annexe VI – Précise la structure et l'application de l'IUD (identifiant unique des dispositifs).

L'IUD assure la traçabilité et doit être enregistré dans EUDAMED.

Soumettre pour l'évaluation de la conformité : Après avoir préparé toute la documentation nécessaire, soumettez votre demande à l'organisme notifié.

• Annexes IX, X, XI – Selon votre voie d'évaluation de la conformité.

Le marquage CE doit être effectué après examen et approbation de l'organisme notifié pour les classes B, C et D.

Bien que certains dispositifs de classe A contaminés puissent faire l'objet d'une autocertification, les autres nécessitent une évaluation approfondie par l'organisme notifié.

9. Exigences en matière d'évaluation des performances

L'évaluation des performances est obligatoire en vertu de l'IVDR pour toutes les classes de DIV et est détaillée dans l'annexe XIII, articles 56, 57, 58.

• Rapport de validité scientifique : Relation entre l'analyte et l'état clinique (par exemple, mutation génétique et risque de maladie)

• Spécifications de performances analytiques : Désigne la capacité du test à détecter ou à mesurer l'analyte visé par le test.

• Performances cliniques : Concerne l'efficacité du test dans un environnement clinique.

Les fabricants doivent préparer un rapport d'évaluation des performances étayé par des données continues issues des activités de suivi clinique après commercialisation.

10. Documentation technique selon la réglementation sur le diagnostic in vitro

Le règlement IVDR prévoit que la documentation technique doit être plus complète et structurée que sous la directive. Le format de cette documentation est défini. Il est énoncé à l'annexe II du règlement de l'UE numéro 2017/746.

Les éléments clés sont :

• La description et les spécifications du dispositif,

• Les informations relatives à la conception et à la fabrication,

• Les étiquettes et échantillons de notices d'utilisation,

• La documentation relative à la gestion des risques,

• La documentation relative à l'évaluation des performances,

• Les plans de surveillance après commercialisation et de suivi clinique après commercialisation,

• L'attribution de l'IUD et la traçabilité,

• Les déclarations de conformité et certificats,

Pour être examiné par l'organisme notifié et les autorités compétentes, ce document doit être à jour et accessible. Pour obtenir les autorisations à temps, il est important d'avoir une structure claire et suffisamment d'informations. Il est important de tenir les documents à jour. Une structure appropriée et l'exhaustivité sont essentielles pour obtenir les approbations de l'organisme notifié et des autorités compétentes.

11. Responsabilités en matière de vigilance et de surveillance après commercialisation

Un système de surveillance après commercialisation fonctionnel et basé sur le risque doit être établi par tous les fabricants conformément à l'IVDR.

Voici les principaux composants de la surveillance après commercialisation :

• Plan de surveillance après commercialisation (annexe III, partie B)

• Rapport périodique actualisé de sécurité (PSUR), obligatoire pour les classes C et D

• Déclaration des tendances pour les incidents indésirables mineurs et les incidents indésirables potentiels

• Notification des incidents graves aux autorités compétentes

• Actions correctives de sécurité sur le terrain et notice de sécurité sur le terrain

Ces procédures garantissent le respect continu de l'IVDR et la sécurité des patients tout au long du cycle de vie d'un dispositif.

12. Calendrier et échéances de l'IVDR

Un nouvel ensemble de réglementations concernant les dispositifs de diagnostic in vitro est entré en vigueur le 26 mai 2022. Cependant, certaines entreprises produisant des dispositifs de diagnostic in vitro ont bénéficié d'un délai supplémentaire de préparation avant de devoir s'y conformer. Le délai supplémentaire dépend du type de directive sur les dispositifs de diagnostic in vitro selon lequel ces entreprises fabriquent leurs produits, et si elles détiennent les certificats appropriés conformément à la réglementation de la directive sur les dispositifs de diagnostic in vitro.

Dates clés à connaître :

13. Exigences linguistiques et d'étiquetage en vertu de l'IVDR

L'étiquetage (chapitre III, section 20.2) et les exigences linguistiques (article 37) sont plus stricts sous l'IVDR afin de favoriser la sécurité des patients et la traçabilité dans toute l'UE.

L'étiquetage doit inclure :

• Les codes IUD DI et IUD PI conformément à l'annexe VI.

• Le nom ou la marque commerciale du dispositif.

• Le nom du fabricant, sa raison sociale ou sa marque déposée, et son adresse (ainsi que les coordonnées du mandataire si applicable).

• Les coordonnées de l'importateur (si le dispositif est mis sur le marché de l'UE par un importateur).

• Le numéro de lot ou le numéro de série pour le suivi.

• La date de fabrication ou la date de péremption, le cas échéant.

• Les conditions particulières de stockage ou de manipulation si nécessaire. 

• L'indicateur de stérilité et la méthode de stérilisation le cas échéant. 

• Les avertissements ou les restrictions nécessaires à une utilisation sûre.

• La destination du dispositif.

• Les symboles conformes aux normes harmonisées (EN ISO 15223-1), garantissant la clarté sans traduction dans la mesure du possible.

Considérations linguistiques : Article 37 Exigences linguistiques

• Traduction dans les langues officielles de l'UE : Toutes les instructions d'utilisation (IFU), les étiquettes et les informations de sécurité doivent être fournies dans les langues officielles de l'État membre de l'UE où le dispositif est mis à la disposition de l'utilisateur ou du patient.

• Clair et compréhensible : La langue utilisée doit être claire et facilement compréhensible par l'utilisateur visé, qu'il s'agisse d'un profane ou d'un professionnel de la santé.

14. Exigences EUDAMED

La base de données européenne sur les dispositifs médicaux est le principal système informatique de l'UE développé dans le but d'assurer la transparence et d'améliorer la coordination des informations concernant les dispositifs médicaux et les dispositifs de diagnostic in vitro. EUDAMED est la plateforme centrale qui rassemble le fabricant, le mandataire, l'importateur, le distributeur, l'organisme notifié et les autorités compétentes. Tous y enregistrent, échangent et contrôlent les informations. Tout cela est conforme à la réglementation IVDR. 

Exigences fondamentales de la réglementation sur les diagnostics in vitro (IVDR)

Les exigences d'EUDAMED sont principalement décrites aux articles 25 à 34 de l'IVDR, à savoir le règlement UE (2017/746) et ses annexes. Les principales exigences comprennent :

Enregistrement des acteurs

• L'enregistrement sous EUDAMED est obligatoire pour les importateurs, les fabricants et les mandataires.

• Chaque acteur individuel se voit attribuer un numéro d'enregistrement unique à des fins d'identification.

• Référence : Article 28.

Base de données IUD

• Les données relatives à l'identification unique des dispositifs doivent être saisies dans la base de données EUDAMED.

• Les fabricants doivent enregistrer l'identifiant unique du dispositif et les détails du dispositif pour l'identification unique du dispositif.

• Référence : Articles 24 à 27, annexe VI.

Enregistrement des dispositifs

• Les certificats des organismes notifiés doivent être saisis dans la base de données EUDAMED. 

• Les informations telles que l'identification du dispositif, la classification des risques, l'utilisation prévue, les informations sur le fabricant et les certificats en sont un exemple. 

• Référence : Article 26.

Certificats et informations sur les organismes notifiés

• Les certificats des organismes notifiés doivent être saisis dans la base de données EUDAMED. 

• Cela permet d'assurer la transparence et la traçabilité des évaluations de conformité.

• Référence : Article 51(5).

Données d'études cliniques ou de performances

• Un module dédié à l'enregistrement des études cliniques et de performances des DIV est disponible sur EUDAMED.

• Il couvre les demandes, les autorisations, les modifications et les résultats.

• Référence : Articles 57 à 77.

Surveillance après commercialisation et vigilance

• Les rapports de tendances, les rapports périodiques actualisés de sécurité, les actions correctives de sécurité sur le terrain et les incidents graves doivent être soumis à EUDAMED par les fabricants.

• La Commission et les autorités compétentes utilisent ces données pour l'évaluation et le suivi de la sécurité.

• Référence : Articles 82 à 87.

Activités de surveillance du marché des autorités

• Les autorités compétentes enregistrent leurs activités de surveillance du marché, telles que les inspections et les audits, dans EUDAMED.

• Référence : Articles 93 à 100.