Introduzione

I GSPR dell'Allegato I del IVDR 2017/746 stabiliscono i requisiti fondamentali di sicurezza e prestazione che tutti i dispositivi medico-diagnostici in vitro devono soddisfare per essere immessi sul mercato dell'UE. Sostituiscono i precedenti "requisiti essenziali" per gli IVD e si applicano a tutte le classi di dispositivi (da A a D). Per i fabbricanti e i mandatari, la conformità significa collegare la progettazione, la fabbricazione, la valutazione delle prestazioni, la gestione del rischio e l'etichettatura ai GSPR.

Struttura dell'Allegato I Requisiti Generali di Sicurezza e Prestazione – Panoramica

L'Allegato I è suddiviso in tre Capitoli:

• Capitolo I – Requisiti generali (punti da 1 a 8) riguardanti gli obblighi generali in materia di sicurezza, prestazione e gestione del rischio.

• Capitolo II – Requisiti relativi a prestazioni, progettazione e fabbricazione (punti da 9 a 19) relativi alla progettazione dei dispositivi, ai materiali, alle caratteristiche delle prestazioni, alla fabbricazione e alle condizioni d'uso.

• Capitolo III – Requisiti relativi alle informazioni fornite con il dispositivo (punto 20) riguardanti l'etichettatura, le istruzioni per l'uso (IFU), l'imballaggio e le informazioni per l'utilizzatore. 

Questa struttura aiuta a organizzare la documentazione tecnica e a collegare ciascun requisito alle relative prove (fascicoli di rischio, rapporti di prova, IFU, ecc.).

Capitolo I : Requisiti Generali

Idoneità del dispositivo allo scopo previsto

• I dispositivi devono essere progettati e fabbricati in modo tale che, in condizioni normali d'uso, siano idonei alla loro destinazione d'uso, siano sicuri ed efficaci e non compromettano lo stato clinico o la sicurezza dei pazienti, degli utilizzatori o di altre persone. (Allegato I, 1)

• Ciò significa che il fabbricante deve specificare chiaramente la destinazione d'uso e garantire che la progettazione/validazione ne dimostrino l'idoneità.

Riduzione dei rischi "nella misura massima possibile"

• L'obbligo di ridurre i rischi significa ridurli nella misura massima possibile senza influire negativamente sul rapporto beneficio-rischio. (Allegato I, 2)

• In pratica, ciò richiede un processo documentato di gestione del rischio con misure all'avanguardia, e gli eventuali compromessi devono essere giustificati.

Sistema di gestione del rischio

• I fabbricanti sono tenuti a istituire, attuare, documentare e mantenere un sistema globale di gestione del rischio durante l'intero ciclo di vita del dispositivo. (Allegato I, 3)

• La gestione del rischio deve essere un processo iterativo, aggiornato con i dati di produzione e post-commercializzazione.

Progettazione/fabbricazione – controllo del rischio

Le misure di controllo del rischio devono essere in linea con i principi di sicurezza consolidati, tenendo conto del progresso tecnologico attuale. I rischi residui devono essere giudicati accettabili. Gli utilizzatori devono essere informati dei rischi residui. (Allegato I, 4)
Considerazioni sugli errori d'uso

• I fabbricanti devono ridurre i rischi legati all'errore d'uso tenendo conto delle caratteristiche ergonomiche, dell'ambiente d'uso, delle conoscenze/formazione dell'utilizzatore e delle caratteristiche degli utilizzatori previsti (profani, professionisti, disabili, ecc.). (Allegato I, 5)

• Questo aspetto pone l'accento sull'ingegneria dei fattori umani, specialmente per gli IVD destinati a test eseguiti vicino al paziente (near-patient testing) o all'autodiagnosi.

Prestazioni durante la durata di vita

• I dispositivi devono essere progettati/fabbricati in modo che le caratteristiche e le prestazioni durante la durata di vita (indicata dal fabbricante) rimangano sicure ed efficaci in condizioni normali d'uso e manutenzione. (Allegato I, 6)

• Questo copre la durabilità, la manutenzione, la calibrazione, ecc.

Imballaggio, stoccaggio, trasporto

• I dispositivi devono essere progettati, fabbricati e imballati in modo che le loro caratteristiche e prestazioni non subiscano alterazioni negative durante il trasporto e lo stoccaggio (tenendo conto delle istruzioni del fabbricante). (Allegato I, 7). Pertanto, devono essere valutate condizioni estreme come temperatura/umidità.

Valutazione del rapporto beneficio-rischio

• Tutti i rischi noti e prevedibili, nonché gli eventuali effetti indesiderati, devono essere ridotti al minimo ed essere accettabili se rapportati ai benefici potenziali valutati del dispositivo in condizioni normali d'uso. (Allegato I, 8)

• I fabbricanti devono documentare l'analisi beneficio-rischio dimostrando che il rischio residuo è giustificato dal beneficio.

Capitolo II : Requisiti Relativi a Prestazioni, Progettazione e Fabbricazione

Caratteristiche delle prestazioni (analitiche + cliniche)

• I dispositivi devono essere progettati/fabbricati in modo da essere idonei alla loro destinazione d'uso e da raggiungere le prestazioni dichiarate dal fabbricante, tenendo conto dello stato dell'arte. (Allegato I, 9.1)

• Devono essere affrontate le prestazioni analitiche (ad es. sensibilità, specificità, limiti) e le prestazioni cliniche (ad es. sensibilità/specificità diagnostica, valori predittivi). (Allegato I, 9.1(a/b))
  Le prestazioni devono essere mantenute durante la durata di vita. (Allegato I, 9.2)

• Qualora si utilizzino calibratori/materiali di controllo, deve essere garantita la riferibilità metrologica. (Allegato I, 9.3)

• Per i dispositivi per test eseguiti vicino al paziente o autodiagnostici, le prestazioni devono essere verificate nell'ambiente pertinente o da parte di profani. (Allegato I, 9.4)

Proprietà chimiche, fisiche & biologiche

• I dispositivi devono essere progettati/fabbricati in modo tale da soddisfare i requisiti del Capitolo I. Prestare particolare attenzione all'incompatibilità tra materiali/sostanze e campioni, analiti/marcatori, fluidi corporei, ecc. (Allegato I, 10.1)

• L'imballaggio e la fabbricazione devono ridurre al minimo il rischio derivante da contaminanti/residui; particolare attenzione deve essere prestata alle sostanze CMR (cancerogene, mutagene, tossiche per la riproduzione) e alle sostanze con proprietà di interferenza endocrina. (Allegato I, 10.2-10.4)

• I dispositivi devono ridurre il rischio di penetrazione di sostanze e i rischi legati al rilascio di particelle, compresi i nanomateriali. (Allegato I, 10.5-10.6) 

Infezione/contaminazione microbica

• La progettazione, la fabbricazione e l'imballaggio devono eliminare o ridurre per quanto possibile il rischio di infezione per utilizzatori/pazienti/altri. (Allegato I, 11.1)

• Se etichettato come sterile o in uno stato microbico specifico, il dispositivo deve mantenere tale stato durante il trasporto/stoccaggio fino al momento dell'uso. (Allegato I, 11.2-11.4)

Materiali di origine biologica

• Se applicabile, questa clausola richiede particolare attenzione per i dispositivi che incorporano materiali di origine umana o animale, garantendo l'approvvigionamento, il trattamento, la documentazione, la tracciabilità e la riduzione al minimo del rischio di infezione/trasmissione. (Allegato I, 12)

Costruzione & interazione con l'ambiente

• I dispositivi devono essere costruiti in modo tale da funzionare in sicurezza nelle condizioni d'uso previste e nell'ambiente in cui verranno utilizzati, inclusa la compatibilità con altri dispositivi, se applicabile. (Allegato I, 13)

Funzioni di misura

• Per i dispositivi con funzione di misura, occorre tenere conto dell'accuratezza, della taratura, dell'influenza dell'ambiente, della deriva e degli intervalli di riferimento. (Allegato I, 14)

Protezione contro le radiazioni

• Se i dispositivi emettono o sono esposti a radiazioni (ionizzanti o non ionizzanti), la progettazione/fabbricazione deve garantire la protezione di utilizzatori/pazienti/altri. (Allegato I, 15)

Software / sistemi elettronici programmabili

• Se il dispositivo contiene software o è esso stesso un software, occorre tenere conto del ciclo di vita dello sviluppo, della validazione, della sicurezza, dell'affidabilità e dell'aggiornabilità. (Allegato I, 16)

Dispositivi collegati a una fonte di energia

• Se un dispositivo è collegato o dotato di una fonte di energia (elettrica, idraulica, pneumatica, ecc.), il rischio derivante dalla fonte deve essere ridotto al minimo, includendo schermatura, isolamento e progettazione sicura. (Allegato I, 17)

Protezione contro i rischi meccanici/termici

• I dispositivi devono essere progettati/fabbricati in modo che i rischi meccanici e termici (calore, pressione, vibrazioni, spigoli vivi, parti instabili) siano affrontati e ridotti al minimo. (Allegato I, 18)

Rischi legati ad autodiagnosi / test vicino al paziente

• I dispositivi destinati all'autodiagnosi o ai test vicino al paziente devono essere progettati in modo che l'uso da parte di profani o in contesti non di laboratorio non comprometta la sicurezza o le prestazioni; le istruzioni devono riflettere tale ambiente. (Allegato I, 19)

Capitolo III: Requisiti Relativi alle Informazioni Fornite con il Dispositivo

Requisiti generali in materia d'informazione

• I fabbricanti devono fornire informazioni che consentano l'identificazione del dispositivo e del fabbricante, nonché qualsiasi informazione pertinente in materia di sicurezza e prestazioni per gli utilizzatori o terzi. (Allegato I, 20.1) 

Informazioni sull'etichetta

• Le etichette devono includere informazioni quali il nome del dispositivo, il fabbricante, la destinazione d'uso, la marcatura CE, l'UDI, avvertenze/precauzioni, condizioni di conservazione, lotto/numero di serie, ecc. (Allegato I, 20.2)

Imballaggio di dispositivi sterili

• Se i dispositivi sono forniti sterili o in un particolare stato microbico, l'imballaggio deve indicare chiaramente tale stato, le istruzioni per mantenerlo e le avvertenze nel caso in cui l'integrità dell'imballaggio sia compromessa. (Allegato I, 20.3)

Istruzioni per l'uso (IFU)

• Le IFU devono contenere le informazioni per un uso sicuro e corretto del dispositivo: destinazione d'uso, tipo di utilizzatore, requisiti dei campioni, caratteristiche delle prestazioni, controindicazioni, avvertenze, conservazione/manipolazione, interpretazione dei risultati, rischi residui, smaltimento, simboli e altro ancora. (Allegato I, 20.4)

Mappatura della Conformità ai GSPR nella Documentazione Tecnica

Durante la preparazione della documentazione tecnica (per la valutazione della conformità ai sensi dell'IVDR), ciascuna clausola dei GSPR deve essere mappata in una lista di controllo (matrice GSPR) che indichi: applicabilità (sì/no), riferimento al punto in cui si trovano le prove (fascicolo dei rischi, rapporti di prova, IFU, verifica della progettazione, ecc.). Questa mappatura supporta la dimostrazione della conformità e la preparazione agli audit.

È essenziale collegare i GSPR alla gestione del rischio (ad es. ISO 14971), alla valutazione delle prestazioni (Allegato XIII), al follow-up delle prestazioni post-commercializzazione e all'etichettatura.

Suggerimenti Chiave per l'Attuazione Destinati ai Fabbricanti di IVD

• Definire e documentare chiaramente la destinazione d'uso: tipo di utilizzatore (profano/professionista), ambiente (laboratorio/casa/POC), tipi di campioni, analiti/marcatori.

• Istituire o potenziare un sistema di gestione del rischio che copra l'intero ciclo di vita e si colleghi sia alla progettazione che alla sorveglianza post-commercializzazione.

• Per le prestazioni analitiche e cliniche, assicurarsi che la validazione/verifica copra l'uso da parte di profani o i contesti di test vicino al paziente, se applicabile (GSPR 9.4).

• Per i software/dispositivi connessi, assicurarsi che i processi relativi al ciclo di vita (sviluppo, validazione, aggiornamento, cybersicurezza) siano allineati al GSPR 16.

• Assicurarsi che l'etichettatura e il contenuto delle IFU coprano tutti gli elementi richiesti (GSPR 20), incluse le informazioni sui rischi residui e i limiti d'uso.

• Stabilire procedure per lo stress da trasporto/stoccaggio e validare le prestazioni del dispositivo in tali condizioni (GSPR 7).

• Mantenere la tracciabilità dei materiali, specialmente se si utilizzano materiali di origine biologica (GSPR 12) o materiali soggetti a usura/rilascio di detriti (GSPR 10).

• Utilizzare la checklist GSPR nel proprio SGQ, collegare le prove e fare riferimenti incrociati alla verifica della progettazione e alla documentazione di valutazione delle prestazioni.

Errori Comuni e Aree di Attenzione Durante gli Audit

• Considerare i GSPR come una checklist statica anziché come un sistema orientato al ciclo di vita (come evidenziato nei commentari).

• Dichiarare una clausola GSPR "non applicabile" senza una motivazione giustificata e prove a supporto.

• Mancanza di prove documentate sul mantenimento delle prestazioni durante la durata di vita (GSPR 9.2) o nell'ambiente d'uso reale (GSPR 9.4).

• Inadeguata gestione del rischio di errore d'uso, specialmente per i dispositivi autodiagnostici/destinati a profani (GSPR 5 e 19).

• Dettagli insufficienti nell'etichettatura/IFU, in particolare riguardo ai rischi residui, alle limitazioni, alla formazione dell'utilizzatore o all'idoneità linguistica.

• Trascurare l'impatto dell'imballaggio/trasporto/stoccaggio sulle prestazioni (GSPR 7).

• Nei dispositivi software o IVD connessi, documentazione insufficiente in materia di cybersicurezza, aggiornamenti o modifiche degli algoritmi (GSPR 16).

Conclusione

I GSPR dell'Allegato I dell'IVDR costituiscono il pilastro fondamentale per la sicurezza e le prestazioni dei dispositivi IVD immessi sul mercato dell'UE. La conformità richiede non solo di soddisfare le singole clausole, ma di integrarle nella progettazione, fabbricazione, gestione del rischio e sistemi post-commercializzazione. Mappare ciascuna clausola rispetto alle prove, effettuare collegamenti incrociati nella documentazione e mantenere una supervisione continua sono elementi chiave per presentare una documentazione pronta per l'audit.

In che modo Morulaa può aiutare con la conformità ai GSPR

Morulaa garantisce che i vostri dispositivi soddisfino i Requisiti Generali di Sicurezza e Prestazione (GSPR) previsti dall'IVDR. Vi aiutiamo a comprendere e ad implementare ciascun requisito durante l'intero ciclo di vita del prodotto. Morulaa offre supporto nella creazione della documentazione tecnica e delle matrici GSPR per mappare ogni requisito rispetto ai vostri processi di progettazione, fabbricazione e gestione del rischio, garantendo la preparazione agli audit.