Überblick über die Konformität mit der In-vitro-Diagnostika-Verordnung (IVDR)

1. Was ist die IVDR EU 2017/746?

Die In-Vitro-Diagnostika-Verordnung ist eine Vorschrift der EU-Verordnung. Sie legt Anforderungen an die Sicherheit, Leistung und Qualität von Produkten fest, die menschliche Proben wie Blut, Gewebe oder Urin testen. Diese Verordnung hat im Mai 2022 die alte Richtlinie über In-Vitro-Diagnostika abgelöst. Die IVDR verschärft die Regeln für Sicherheit, Leistung, Transparenz und die Überwachung von Produkten nach dem Inverkehrbringen erheblich.

Die In-Vitro-Diagnostika-Verordnung trägt zur Sicherheit von Patienten bei und vereinheitlicht die Vorschriften innerhalb des EU MDR Consultant. Die IVDR verfügt außerdem über ein System zur Risikoklassifizierung, strengere Regeln für den klinischen Nachweis und eine stärkere Überwachung durch Benannte Stellen.

2. Die Bedeutung der IVDR-Konformität für IVD-Hersteller

Wenn Sie die IVDR-Konformität nicht einhalten, können Sie Ihre Produkte nicht auf dem EU-Markt verkaufen. Dieser Markt ist einer der größten der Welt. Die Verordnung schützt Patienten vor fehlerhaften oder irreführenden Diagnostika.

Aus diesen Gründen ist die Einhaltung der IVDR wichtig:

Marktzugang: Sie müssen die IVDR einhalten, um Produkte in der EU verkaufen zu können.

Risikominderung: Die Einhaltung der IVDR hilft, Bußgelder und kostspielige Schäden für Ihre Marke zu vermeiden.

Glaubwürdigkeit & Vertrauen: Sie stärkt das Vertrauen von Ärzten und Patienten in Ihr Produkt.

Globale Angleichung: Die In-Vitro-Diagnostika-Verordnung ähnelt den Vorschriften in anderen Ländern, was den Verkauf von Produkten andernorts erleichtert.

Kurz gesagt, die Einhaltung der IVDR ist nicht nur eine rechtliche Anforderung. Sie ist notwendig, um wettbewerbsfähig zu bleiben. Die IVDR-Konformität ist für IVD-Hersteller von entscheidender Bedeutung.

3. Wichtigste Änderungen: IVDD im Vergleich zur IVDR

Die IVDR verfügt über einen strukturierteren Regulierungsrahmen als die alte Richtlinie über In-Vitro-Diagnostika. Einige der wichtigsten Änderungen umfassen: 

Diese Änderungen sind Teil einer größeren Entwicklung hin zu Risikomanagement, evidenzbasierter IVD-Prüfung und Transparenz. 

4. Welche Produkte fallen unter die IVDR-Verordnung? 

Die IVDR-Verordnung gilt für alle Produkte, die zur Untersuchung von aus dem menschlichen Körper stammenden Proben für medizinische Zwecke bestimmt sind. Zu den Produkten in ihrem Anwendungsbereich gehören:

• Detaillierte In-Vitro-Diagnostika: Blutzuckermessgeräte, Schwangerschaftstests, Laborreagenzien

• Produkte zur Eigenanwendung: HIV- und COVID-19-Testkits

• Begleitdiagnostika (Companion Diagnostics): Diese Tests werden verwendet, um die Eignung für eine Behandlung zu bestimmen. 

• Genetische Tests und Screening-Instrumente

• Software: Anwendbar, wenn sie die Funktionalität oder Interpretation eines IVD steuert, unterstützt oder beeinflusst.

Hersteller sollten sowohl die Zweckbestimmung als auch das Risikoniveau bewerten, um die Einstufung unter der IVDR festzulegen, da deren Anwendungsbereich breiter und detaillierter ist als der der alten Richtlinie über In-Vitro-Diagnostika.

5. Zusammenfassung der wichtigsten Änderungen der In-Vitro-Diagnostika-Vorschriften

Es gibt bestimmte Regeln für In-Vitro-Diagnostika-Vorschriften. Diese Regeln geben den Akteuren Zeit und schaffen Klarheit, damit sie weiterhin In-Vitro-Diagnostika auf dem Markt der Europäischen Union verkaufen können. Die neuen Regeln sollen helfen zu verstehen, was getan werden muss, um weiterhin In-Vitro-Produkte in der Europäischen Union vertreiben zu dürfen.

6. Klassifizierung von IVDs unter der IVDR

Unter der IVDR werden In-Vitro-Produkte in vier Risikoklassen eingeteilt. Diese Klassen sind:

Klasse A: Produkte mit geringem Risiko wie Laborgeräte und Probenbehälter.

Klasse B: Produkte mit mäßigem individuellem und/oder geringem öffentlichem Risiko, wie zum Beispiel Schwangerschaftstests und CRP-Tests.

Klasse C umfasst Produkte mit hohem individuellem und/oder mäßigem öffentlichem Risiko, wie Tests auf Infektionskrankheiten wie Hepatitis B.

Klasse D umfasst Produkte mit dem höchsten Risiko, beispielsweise Tests auf HIV oder Blutgruppen, die bei Bluttransfusionen verwendet werden.

Die Klassifizierung dieser Produkte hängt von ihrer Zweckbestimmung ab, davon, wie sie sich auf die Gesundheit von Patienten oder der Allgemeinheit auswirken können und wie wichtig die von ihnen gelieferten Informationen sind. Dieses System entspricht den weltweit verwendeten Systemen und stellt sicher, dass Produkte entsprechend ihrem Risiko sorgfältig geprüft werden, sodass Produkte wie Tests auf Hepatitis B und HIV besonders streng kontrolliert werden. 

7. Rolle und Bedeutung der Benannten Stellen

Unter dem IVDR-Rahmenwerk spielen Benannte Stellen eine völlig erweiterte und entscheidende Rolle bei der Konformitätsbewertung von In-Vitro-Diagnostika. Dies ist eine wesentliche Änderung gegenüber der IVDD-Richtlinie (Richtlinie 98/79/EG), bei der die meisten IVDs selbst zertifiziert wurden und die Beteiligung der Benannten Stelle begrenzt war. Die IVDR schreibt nun vor, dass alle als Klasse B, C oder D eingestuften IVDs eine Konformitätsbewertung durch eine Benannte Stelle erfordern, mit nur begrenzten Ausnahmen für unsterile Produkte der Klasse A.

Regulatorische Grundlage

Gemäß Artikel 48 Absatz 10 der Verordnung EU (2017/746):

Die Hersteller von Produkten der Klasse A, die nicht für Leistungsstudien bestimmt sind, müssen erklären, dass ihre Produkte den Vorschriften entsprechen, indem sie die in Artikel 17 genannte EU-Konformitätserklärung ausstellen. Dies tun sie nach Erstellung der in den Anhängen II und III beschriebenen Unterlagen.

8. Fahrplan zur IVDR-Konformität

Die Erreichung der IVDR-Konformität ist ein Prozess. Er erfordert Planung. Sie müssen außerdem Ihr Qualitätssystem aktualisieren und eine umfangreiche Dokumentation erstellen. Hier ist ein einfacher Plan, der Ihnen hilft:

1. Durchführung einer Gap-Analyse: Überprüfen Sie Ihre Systeme, die technische Dokumentation, das Qualitätsmanagementsystem und Ihre Produktbehauptungen. Vergleichen Sie diese mit den IVDR-Anforderungen. Dieser Schritt hilft, Lücken in Bereichen wie der technischen Dokumentation, der Überwachung nach dem Inverkehrbringen, der Klassifizierung und der Konformitätsbewertung zu finden. Dies bezieht sich nicht auf einen bestimmten Anhang, hilft aber, Lücken im Zusammenhang mit Anhang II, Anhang III, Anhang VIII und den Konformitätsbewertungsanhängen IX, X, XI zu identifizieren.

2. Produkte neu klassifizieren: Jedes IVD muss nun basierend auf der Zweckbestimmung und dem Risiko für den Patienten in die Risikoklassen A, B, C oder D eingestuft werden. Dies ist ein Wechsel von der listenbasierten Klassifizierung unter der alten Richtlinie über In-Vitro-Diagnostika.

• Anhang VIII – Beschreibt die Klassifizierungsregeln im Detail.

• Artikel 47 – Führt den risikobasierten Klassifizierungsansatz ein.

Die Klassen B–D erfordern eine Benannte Stelle; nur unsterile Produkte der Klasse A können selbst deklariert werden. 

3. Aktualisierung der technischen Dokumentation: Die technische Dokumentation muss aktualisiert werden, um den neuen Anforderungen und Strukturen zu entsprechen.

• Anhang II – Beschreibt den erforderlichen Inhalt der technischen Dokumentation.

• Anhang III – Fügt Anforderungen an die PMS-Dokumentation hinzu (z. B. PMS-Plan, PMS-Bericht, PSUR).

Stellen Sie sicher, dass Ihre Dokumentation Sicherheit, Leistung und das Nutzen-Risiko-Verhältnis klar darstellt. 

4. Stärkung des Qualitätsmanagementsystems: Überprüfen Sie, ob Ihr Qualitätsmanagementsystem den Anforderungen von ISO 13485:2016 entspricht. Es sollte auch die Pflichten im Rahmen der IVDR abdecken.

• Artikel 10 Absatz 8 – Verpflichtet Hersteller zur Einrichtung und Aufrechterhaltung eines konformen QMS.

• Anhang IX / XI – Die QMS-Bewertung ist Teil der Konformitätsverfahren unter Beteiligung Benannter Stellen.

Benannte Stellen werden Ihr QMS im Rahmen des Konformitätsbewertungsverfahrens prüfen.

5. Beauftragung einer Benannten Stelle: Wählen Sie eine Benannte Stelle (NB) aus und beauftragen Sie sie, deren Benennung Ihren Produkttyp abdeckt.

• Artikel 48 – Legt fest, wann die Beteiligung einer Benannten Stelle erforderlich ist.

• Anhang IX / X / XI – Verschiedene Wege zur Konformitätsbewertung, abhängig von der Klassifizierung und der Dokumentationsstrategie.

Eine frühzeitige Kontaktaufnahme ist aufgrund der begrenzten Kapazitäten der Benannten Stellen von entscheidender Bedeutung.

6. Daten für die Leistungsbewertung einholen: Eine evidenzbasierte Leistungsbewertung muss drei Säulen abdecken:

• Bericht über die wissenschaftliche Validität

• Analytische Leistungsmerkmale

• Klinische Leistung

• Anhang XIII – Legt die Anforderungen an die Leistungsbewertung und den Leistungsbewertungsbericht (PER) fest.

Dies ist eine grundlegende Nachweisanforderung unter der IVDR.

7. PMS- und Vigilanzpläne erstellen: Sie müssen die Leistung des Produkts nach dem Inverkehrbringen proaktiv überwachen und analysieren.

• Anhang III – Deckt die Struktur des PMS-Plans und die Anforderungen an den PSUR ab.

• Artikel 78 bis 81 – Beschreiben die PMS-Anforderungen basierend auf der Klassifizierung (z. B. PMS-Berichte für Klasse A/B und PSUR für Klasse C/D).

PMS ist nicht mehr optional – es ist obligatorisch, strukturiert und risikobasiert.

8. Wirtschaftsakteure ernennen: Wenn Sie Ihren Sitz nicht in der EU haben, ernennen Sie einen EU-Bevollmächtigten (EC REP) und definieren Sie die Verantwortlichkeiten mit Importeuren und Händlern.

Artikel 11 – EU-Bevollmächtigter
Artikel 13 – Pflichten der Importeure 

Sie müssen die vollständige Rückverfolgbarkeit und Konformität über Ihre gesamte Lieferkette hinweg sicherstellen.

9. UDI- und Kennzeichnungskonformität: Wir müssen die Regeln für UDI und Kennzeichnung einhalten. Stellen Sie dazu sicher, dass Ihre Produktkennzeichnungen und -verpackungen so aktualisiert werden, dass sie den GSPR- und UDI-Anforderungen entsprechen. 

• Anhang I, Abschnitt 20 – Deckt allgemeine Anforderungen an Kennzeichnung und Informationen ab.

• Anhang VI – Definiert die Struktur und Anwendung der UDI (Unique Device Identifier).

Die UDI bestätigt die Rückverfolgbarkeit und muss in EUDAMED registriert werden.

10. Zur Konformitätsbewertung einreichen: Sobald alle Unterlagen bereit sind, reichen Sie Ihren Antrag bei der Benannten Stelle ein.

• Anhang IX, X, XI – Abhängig von Ihrem Konformitätsbewertungsweg.

• Die CE-Kennzeichnung muss nach Prüfung und Genehmigung durch die Benannte Stelle für die Klassen B, C und D erfolgen.

Während einige unsterile Produkte der Klasse A selbst zertifiziert werden können, erfordern andere eine gründliche Bewertung durch eine Benannte Stelle. 

11. Anforderungen an die Leistungsbewertung

Die Leistungsbewertung unter der IVDR ist für alle IVD-Klassen obligatorisch und wird in Anhang XIII sowie in den Artikeln 56, 57 und 58 detailliert beschrieben.

• Bericht über die wissenschaftliche Validität: Der Zusammenhang zwischen dem Analyten und dem klinischen Zustand (z. B. Genmutation und Krankheitsrisiko).

• Analytische Leistungsmerkmale: Hierbei geht es darum, wie gut der Test das bestimmen oder messen kann, was er eigentlich nachweisen soll (den Analyten). 

• Klinische Leistung: Wie gut der Test in realen klinischen Umgebungen abschneidet, einschließlich Sensitivität, Spezifität und klinischem Nutzen.

Hersteller sind verpflichtet, einen Leistungsbewertungsbericht zu erstellen, der durch kontinuierliche Daten gestützt wird, die im Rahmen von Post-Market-Leistungsnachbeobachtungsaktivitäten (PMPF) gesammelt werden.

12. Technische Dokumentation unter der In-Vitro-Diagnostika-Verordnung

Unter der IVDR muss die technische Dokumentation im Vergleich zur alten Richtlinie detaillierter und strukturierter sein. Diese Dokumentation muss einem bestimmten Format folgen. Das Format ist in Anhang II und Anhang III der EU-Verordnung (2017/746) dargelegt.

Die Schlüsselelemente sind:

• Produktbeschreibung und -spezifikation

• Informationen zu Auslegung und Herstellung

• Kennzeichnung und Gebrauchsanweisung (IFU)

• Risikomanagement-Dokumentation

• Dokumentation zur Leistungsbewertung

• PMS- und PMPF-Pläne

• UDI-Zuweisung und Rückverfolgbarkeit

• Konformitätserklärungen und Zertifikate

Diese Dokumentation muss auf dem neuesten Stand sein und für die Überprüfung durch die Benannte Stelle und die zuständigen Behörden bereitgehalten werden. Um Genehmigungen fristgerecht zu erhalten, sind eine klare Struktur und umfassende Informationen erforderlich. Es ist notwendig, Dokumente auf dem aktuellen Stand zu halten. Eine ordnungsgemäße Struktur und Vollständigkeit sind entscheidend für die Genehmigungen durch die Benannte Stelle und die zuständigen Behörden. 

13. Verpflichtungen zur Überwachung nach dem Inverkehrbringen und Vigilanz

Jedes Produkt muss über ein aktives, risikobasiertes PMS-System verfügen, das von den Herstellern gemäß der IVDR eingerichtet wird. Dieses System muss so konzipiert sein, dass es die tatsächliche Leistung verfolgt, Risiken frühzeitig erkennt und erforderliche Vorsichtsmaßnahmen ergreift. 

Zu den zentralen PMS-Elementen gehören:

• Plan zur Überwachung nach dem Inverkehrbringen (Anhang III Teil B)

• Regelmäßiger Sicherheitsbericht (PSUR) - obligatorisch für die Klassen C und D

• Trendmeldung von nicht schwerwiegenden Vorkommnissen und Beinahe-Vorkommnissen

• Meldung von Vorkommnissen an die zuständigen Behörden

• Sicherheitskorrekturmaßnahmen im Feld (FSCA) und Sicherheitsanweisungen im Feld (FSN)

Diese Prozesse gewährleisten eine kontinuierliche IVDR-Konformität und Patientensicherheit über den gesamten Lebenszyklus des Produkts hinweg.

14. IVDR-Zeitpläne & Fristen

Die neuen Regeln für In-Vitro-Diagnostika traten am 26. Mai 2022 offiziell in Kraft. Einige Unternehmen, die diese In-Vitro-Diagnostika herstellen, haben jedoch noch etwas Zeit, um alles in Ordnung zu bringen. Diese zusätzliche Zeit hängt davon ab, welche Art von In-Vitro-Diagnostika sie herstellen, sofern sie über die entsprechenden Zertifikate nach der alten Richtlinie verfügen.

Wichtige Termine, die man kennen sollte:

15. Sprach- und Kennzeichnungsanforderungen unter der IVDR

Die Anforderungen an die Kennzeichnung (Kapitel III, Abschnitt 20.2) und die Sprache (Artikel 37) sind unter der IVDR strenger, um die Patientensicherheit und die Rückverfolgbarkeit in der gesamten EU zu unterstützen.

Die Kennzeichnung muss Folgendes enthalten:

• UDI-DI- und UDI-PI-Codes in Übereinstimmung mit Anhang VI.

• Name oder Handelsname des Produkts.

• Name, eingetragener Handelsname/Marke und Anschrift des Herstellers (gegebenenfalls zuzüglich der Angaben zum Bevollmächtigten).

• Kontaktinformationen des Importeurs (falls das Produkt von einem Importeur auf dem EU-Markt in Verkehr gebracht wird).

• Losnummer oder Seriennummer zur Rückverfolgung.

• Herstellungsdatum oder gegebenenfalls Verfallsdatum.

• Gegebenenfalls besondere Lagerungs- oder Handhabungsbedingungen. 

• Ggf. Sterilitätsanzeige und Sterilisationsmethode. 

• Für eine sichere Anwendung erforderliche Warnhinweise oder Einschränkungen.

• Zweckbestimmung des Produkts.

• Symbole gemäß harmonisierten Normen (EN ISO 15223-1), um nach Möglichkeit Klarheit ohne Übersetzung zu gewährleisten.

Sprachliche Aspekte: Artikel 37 - Sprachanforderungen

• Übersetzung in die Amtssprachen der EU: Alle Gebrauchsanweisungen (IFU), Kennzeichnungen und Sicherheitsinformationen müssen in den Amtssprachen des EU-Mitgliedstaats bereitgestellt werden, in dem das Produkt dem Anwender oder Patienten zur Verfügung gestellt wird.

• Klar und verständlich: Die verwendete Sprache muss für den vorgesehenen Benutzer (Laie oder medizinische Fachkraft) klar und leicht verständlich sein.

16. EUDAMED-Anforderungen

Die Europäische Datenbank für Medizinprodukte ist das zentrale IT-System der EU, das geschaffen wurde, um die Transparenz zu erhöhen und die Koordinierung von Informationen über Medizinprodukte und In-Vitro-Diagnostika zu verbessern. EUDAMED ist die primäre Plattform, die Hersteller, Bevollmächtigte, Importeure, Händler, Benannte Stellen und zuständige Behörden einbezieht. Sie alle registrieren, tauschen und überwachen dort Informationen. Dies geschieht alles im Rahmen der IVDR-Verordnung. EUDAMED unterstützt sie dabei. 

Kernanforderungen der In-Vitro-Diagnostika-Verordnung (IVDR)

Die Anforderungen von EUDAMED sind in erster Linie in den Artikeln 25 bis 34 der IVDR - Verordnung EU (2017/746) und den dazugehörigen Anhängen dargelegt. Die Hauptanforderungen sind: 

Registrierung von Akteuren

• Eine EUDAMED-Registrierung ist für Importeure, Hersteller und Bevollmächtigte erforderlich. 

• Jeder Akteur erhält eine einmalige Registrierungsnummer (SRN) zur eindeutigen Identifizierung.

• Referenz: Artikel 28.

UDI-Datenbank

• Die Details zur eindeutigen Produktidentifikation müssen in EUDAMED hochgeladen werden. 

• Hersteller müssen die Produktkennung (UDI-DI) und die Informationen über das Produkt registrieren. Dies ist für die eindeutige Produktidentifikation erforderlich. 

• Referenz: Artikel 24 bis 27, Anhang VI. 

Produktregistrierung

• Zertifikate, die von Benannten Stellen ausgestellt werden, müssen in EUDAMED hochgeladen werden. 

• Produktidentifikation, Risikoklasse, Zweckbestimmung, Herstellerinformationen und Zertifizierungen sind Beispiele für die erfassten Informationen. 

• Referenz: Artikel 26.

Zertifikate und Informationen der Benannten Stellen

• Zertifikate, die von Benannten Stellen ausgestellt werden, müssen in EUDAMED hochgeladen werden. 

• Dies gewährleistet Transparenz und Rückverfolgbarkeit von Konformitätsbewertungen.

• Referenz: Artikel 51 Absatz 5.

Daten zu klinischen Studien / Leistungsstudien

• EUDAMED enthält ein Modul zur Registrierung klinischer Leistungsstudien von IVDs.

• Dies umfasst Anträge, Genehmigungen, Änderungen und Ergebnisse.

• Referenz: Artikel 57 bis 77.

Überwachung nach dem Inverkehrbringen & Vigilanz

• Hersteller sind verpflichtet, Trendberichte, PSURs, Sicherheitskorrekturmaßnahmen im Feld und schwere Vorfälle an EUDAMED zu melden.

• Die Kommission und die zuständigen Behörden nutzen diese Informationen zur Sicherheitsanalyse und -überwachung. 

• Referenz: Artikel 82 bis 87.

Marktüberwachung durch Behörden

• Zuständige Behörden erfassen ihre Marktüberwachungsaktivitäten wie Inspektionen, Audits und Durchsetzungsmaßnahmen in EUDAMED.

• Referenz: Artikel 93 bis 100.