Überblick über die Konformität mit der In-vitro-Diagnostika-Verordnung (IVDR)

1. Was ist die IVDR EU 2017/746?

Die Verordnung über In vitro Diagnostika (IVDR) ist eine EU Verordnung, welche die Kriterien für Sicherheit, Leistung und Qualität von Produkten festlegt, die zur Untersuchung biologischer Proben des Menschen wie Blut, Gewebe oder Urinproben verwendet werden. Diese neue Verordnung ersetzt seit Mai 2022 die bisherige Richtlinie über In vitro Diagnostika (IVDD). Die IVDR erhöht die Standards für Sicherheit, Leistung, Transparenz und die Überwachung nach dem Inverkehrbringen.

Die Verordnung über In vitro Diagnostika sorgt für Patientensicherheit und Einheitlichkeit in der Regulierung im gesamten Bereich der EU MDR Beratung. Darüber hinaus umfasst die IVDR ein Risikoklassifizierungssystem, höhere Standards für klinische Nachweise sowie eine stärkere Einbindung Benannter Stellen.

2. Die Bedeutung der IVDR Konformität für IVD Hersteller

Ohne Einhaltung der IVDR Konformität können Sie Ihre Produkte nicht auf dem EU Markt verkaufen. Der EU Markt ist einer der größten Märkte weltweit. Die Verordnung schützt Patienten vor fehlerhaften oder irreführenden Diagnosegeräten.

Hier sind die Gründe, warum Sie die IVDR Verordnung einhalten sollten:

Marktzugang: Sie müssen die IVDR einhalten, um Ihre Produkte in der EU zu verkaufen.

Risikominderung: Durch die Einhaltung der IVDR reduzieren Sie das Risiko von Geldbußen, teuren Schäden und Beeinträchtigungen Ihres Markenrufs.

Glaubwürdigkeit und Vertrauen: Die IVDR Konformität stärkt das Vertrauen von Ärzten und Patienten.

Globale Ausrichtung: Die Verordnung über In vitro Diagnostika ähnelt anderen Vorschriften weltweit, was den globalen Verkauf von Produkten erleichtert.

Zusammenfassend lässt sich sagen, dass die Einhaltung der IVDR Konformität nicht nur eine rechtliche Angelegenheit ist. Sie ist zwingend erforderlich, um erfolgreich zu sein.

3. Hauptunterschiede zwischen IVDD und IVDR

Die Verordnungen über In vitro Diagnostika weisen im Vergleich zur früheren Richtlinie über In vitro Diagnostika einen besser regulierten Ansatz auf. Dazu gehören:

Die oben genannten Änderungen spiegeln eine stärkere Entwicklung hin zu einer regulierten, evidenzbasierten In vitro Diagnostik wider.

4. Welche Produkte fallen in den Anwendungsbereich der IVDR?

Alle Produkte, die zur Untersuchung menschlicher Proben für medizinische Zwecke verwendet werden, fallen unter die IVDR Verordnung. Dazu gehören:

In vitro Diagnostika im Detail: Blutzuckermessgeräte, Schwangerschaftstests, Laborreagenzien

Produkte zur Eigenanwendung: HIV und COVID-19 Testkits

Begleitdiagnostika: Diese Tests werden verwendet, um festzustellen, ob jemand für eine bestimmte Behandlung geeignet ist

Genetische Tests und Screening Produkte

Software: sofern die Software die Funktion des IVD steuert oder beeinflusst.

Die Hersteller müssen die Zweckbestimmung und den Risikofaktor berücksichtigen, um ihre Produkte gemäß der IVDR zu klassifizieren, die einen weitaus größeren und umfassenderen Anwendungsbereich als die Richtlinie über In vitro Diagnostika hat.

5. Zusammenfassung der wichtigsten Änderungen bei der Regulierung von In vitro Diagnostika

Für In vitro Diagnostika gibt es bestimmte regulatorische Verfahren. Diese Vorschriften bieten den Akteuren eine gewisse Zeit und mehr Klarheit, damit sie ihre In vitro Diagnostika weiterhin auf dem EU Markt vertreiben können. Diese Vorschriften sollen helfen, mehr Klarheit darüber zu gewinnen, wie In vitro Diagnostika weiterhin auf dem EU Markt vermarktet werden können.

6. Klassifizierung von IVDs nach der IVDR

IVDs werden gemäß der IVDR in vier verschiedene Gruppen eingeteilt. Diese Gruppen umfassen:

Klasse A: IVDs, deren Klassifizierung das mit ihrer Verwendung verbundene Risiko betrifft. Zu diesen IVDs gehören Laborgeräte und Probenbehälter.

Klasse B: IVDs, die ein mittleres Risiko darstellen, wie Schwangerschaftstests und CRP Tests.

Klasse C: Umfasst IVDs mit hohem Risiko, wie Tests auf Infektionskrankheiten wie Hepatitis B.

Klasse D: Umfasst IVDs mit einem höheren Risiko als in den anderen Gruppen, wie HIV Tests oder Blutgruppenbestimmungen, die bei Bluttransfusionen durchgeführt werden.

Der Prozess der Klassifizierung dieser IVDs hängt von der Zweckbestimmung der IVDs, den Risiken für die Gesundheit der Patienten oder der Allgemeinheit und der Bedeutung der bereitgestellten Informationen ab. Diese Art der Klassifizierung steht im Einklang mit den globalen Standards der Produktklassifizierung und stellt sicher, dass diese Produkte unter Berücksichtigung der mit ihnen verbundenen Risiken bewertet werden.

7. Rolle und Bedeutung der Benannten Stellen

Benannte Stellen spielen eine völlig neue und entscheidende Rolle bei der Konformitätsbewertung von IVDs unter der IVDR. Dies stellt einen vollständigen Paradigmenwechsel gegenüber der IVDD (Richtlinie 98/79/EC) dar, bei der die Selbstzertifizierung von IVDs die Regel war. Unter der IVDR müssen alle IVDs der Klassen B, C und D einer Konformitätsbewertung durch eine Benannte Stelle unterzogen werden, außer in bestimmten sehr begrenzten Fällen von Produkten der Klasse A.

Regulatorischer Hintergrund

Gemäß Artikel 48(10) der Verordnung EU (2017/746):

Hersteller von Medizinprodukten der Klasse A, die nicht für die Leistungsbewertung bestimmt sind, erklären die Konformität ihrer Produkte mit der Verordnung durch Ausstellung der EU Konformitätserklärung gemäß Artikel 17, nachdem sie die in den Anhängen II und III genannte Dokumentation erstellt haben.

8. IVDR Konformitätsplan

Um die Konformität mit der IVDR zu erreichen, ist eine genaue Planung wichtig. Sie müssen Ihr Qualitätssystem aktualisieren und zahlreiche Dokumente erstellen. Hier ist ein Plan zur Erreichung der IVDR Konformität:

1. Durchführung einer Gap Analyse: Überprüfen Sie Systeme, die technische Dokumentation, das Qualitätsmanagementsystem und produktbezogene Angaben. Vergleichen Sie diese mit den IVDR Anforderungen. Dies ermöglicht es, Lücken in Bereichen wie der technischen Dokumentation, der Überwachung nach dem Inverkehrbringen, der Klassifizierung und der Konformitätsbewertung zu identifizieren. Dieser Schritt bezieht sich nicht auf einen bestimmten Anhang, hilft aber, Lücken in Bezug auf die Anhänge II, III, VIII und die Konformitätsbewertungsanhänge IX, X, XI zu identifizieren.

2. Produkte neu klassifizieren: Jedes IVD sollte gemäß den Risikoklassen A, B, C oder D basierend auf der Zweckbestimmung und dem Risiko für den Patienten neu klassifiziert werden. Dies ist eine wesentliche Änderung gegenüber der listenbasierten Klassifizierung unter der Richtlinie über In vitro Diagnostika.

• Anhang VIII – Enthält Informationen zu den Klassifizierungsregeln.

• Artikel 47 – Führt den risikobasierten Klassifizierungsansatz ein.

Produkte der Klassen B bis D erfordern eine Benannte Stelle; nur nicht sterile Produkte der Klasse A können eine Selbsterklärung abgeben. 

Aktualisierung der technischen Dokumentation: Die technische Dokumentation muss gemäß den neuen Anforderungen und Strukturen aktualisiert werden. 

• Anhang II – Legt den erforderlichen Inhalt der technischen Dokumentation fest.

• Anhang III – Anforderungen an die PMS Dokumentation (z. B. PMS Plan, PMS Bericht, PSUR)

Stellen Sie sicher, dass die Dokumentation Sicherheit, Leistung und das Nutzen Risiko Verhältnis widerspiegelt.

Qualitätsmanagementsystem anpassen: Stellen Sie sicher, dass Ihr Qualitätsmanagementsystem mit den Anforderungen der ISO 13485:2016 übereinstimmt und zudem die Verantwortlichkeiten für die IVDR abdeckt.

• Artikel 10(8) – Verpflichtet Hersteller zur Einrichtung und Aufrechterhaltung eines konformen QMS.

• Anhang IX / XI – Die Bewertung des QMS ist Teil der Konformitätsverfahren unter Einbeziehung Benannter Stellen.

Die Benannten Stellen werden Ihr QMS im Rahmen des Konformitätsbewertungsverfahrens überprüfen.

Benannte Stelle auswählen: Wählen und beauftragen Sie eine Benannte Stelle, die für Ihren Produkttyp ausgewiesen ist.

• Artikel 48 – Legt fest, in welchen Fällen die Einbindung einer Benannten Stelle erforderlich ist.

• Anhang IX / X / XI – Wege der Konformitätsbewertung in Abhängigkeit von der Klassifizierung und der Dokumentationsstrategie.

Eine frühzeitige Kontaktaufnahme ist aufgrund der begrenzten Kapazitäten der Benannten Stellen sehr wichtig.

Daten für die Leistungsbewertung erfassen: Die evidenzbasierte Leistungsbewertung stützt sich auf drei Säulen: 

Bericht über die wissenschaftliche Validität

Analytische Leistungsmerkmale

Klinische Leistung

• Anhang XIII – Legt die Anforderungen an die Leistungsbewertung und den Leistungsbewertungsbericht (PER) fest.

Dies ist eine der zentralen Anforderungen an den Nachweis gemäß IVDR.

PMS und Vigilanzpläne erstellen: Sie müssen eine proaktive Überwachung und Analyse der Produktleistung nach dem Inverkehrbringen durchführen.

• Anhang III – Legt die Struktur des PMS Plans und die Anforderungen an den PSUR fest.

• Artikel 78 bis 81 – Liefern Informationen zu den PMS Anforderungen in Abhängigkeit von der Klassifizierung (z. B. PMS Berichte für Klasse A/B und PSUR für Klasse C/D). 

Die Überwachung nach dem Inverkehrbringen ist nicht mehr optional, sondern obligatorisch, strukturiert und risikobasiert.

Wirtschaftsakteure ernennen: Wenn Ihr Unternehmen keinen Sitz in der EU hat, ernennen Sie einen EU Bevollmächtigten (EC REP) und legen Sie die Verantwortlichkeiten Ihrer Importeure und Händler fest.

• Artikel 11 – EU Bevollmächtigter

• Artikel 13 – Pflichten der Importeure 

Sie müssen die Rückverfolgbarkeit und Konformität in Ihrer gesamten Lieferkette gewährleisten.

Konformität von UDI und Kennzeichnung: Es ist wichtig, die Anforderungen an die UDI und die Kennzeichnung zu erfüllen. Aktualisieren Sie hierzu Ihre Produktetiketten und Verpackungen gemäß den GSPR und UDI Anforderungen.

• Anhang I, Abschnitt 20 – Legt die Anforderungen für Kennzeichnung und Informationen fest.

• Anhang VI – Legt die Struktur und Anwendung der UDI (Einmalige Produktkennung) fest.

Die UDI gewährleistet die Rückverfolgbarkeit und muss in der EUDAMED Datenbank registriert werden.

Einreichung zur Konformitätsbewertung: Reichen Sie nach Erstellung aller erforderlichen Unterlagen Ihren Antrag bei der Benannten Stelle ein.

• Anhang IX, X, XI – Abhängig von Ihrem gewählten Konformitätsbewertungsweg.

Die CE Kennzeichnung darf für die Klassen B, C und D erst nach Prüfung und Genehmigung durch die Benannte Stelle erfolgen.

Obwohl einige kontaminierte Produkte der Klasse A selbst zertifiziert werden können, erfordern andere eine gründliche Bewertung durch eine Benannte Stelle.

9. Anforderungen an die Leistungsbewertung

Die Leistungsbewertung ist unter der IVDR für alle Klassen von IVDs obligatorisch und wird in Anhang XIII, Artikel 56, 57 und 58 näher erläutert.

• Bericht über die wissenschaftliche Validität: Zusammenhang des Analyten mit dem klinischen Zustand (beispielsweise Genmutation und Krankheitsrisiko)

• Analytische Leistungsmerkmale: Bezieht sich auf die Fähigkeit des Tests, den beabsichtigten Analyten nachzuweisen oder zu messen.

• Klinische Leistung: Hierbei geht es darum, wie gut der Test in einer klinischen Umgebung funktioniert.

Hersteller müssen einen Leistungsbewertungsbericht erstellen, der durch kontinuierliche Daten aus der klinischen Leistungsnachbeobachtung nach dem Inverkehrbringen gestützt wird.

10. Technische Dokumentation unter der Verordnung über In vitro Diagnostika

Die IVDR Verordnung sieht vor, dass die technische Dokumentation vollständiger und strukturierter sein muss als unter der Richtlinie. Das Format dieser Dokumentation ist vorgegeben. Es ist in Anhang II der EU Verordnung Nr. 2017/746 festgelegt.

Die wichtigsten Elemente sind:

• Produktbeschreibung und Spezifikationen,

• Informationen zu Entwicklung und Herstellung,

• Muster für Kennzeichnung und Gebrauchsanweisung,

• Dokumentation zum Risikomanagement,

• Dokumentation zur Leistungsbewertung,

• Pläne für PMS und PMPF,

• UDI Zuweisung und Rückverfolgbarkeit,

• Konformitätserklärungen und Zertifikate,

Für die Überprüfung durch die Benannte Stelle und die zuständigen Behörden sollte dieses Dokument aktuell und zugänglich sein. Um Genehmigungen rechtzeitig zu erhalten, sind eine klare Struktur und ausreichende Informationen wichtig. Es ist wichtig, die Dokumente auf dem neuesten Stand zu halten. Eine ordnungsgemäße Struktur und Vollständigkeit sind unerlässlich, um Genehmigungen von der Benannten Stelle und den zuständigen Behörden zu erhalten.

11. Pflichten zur Überwachung nach dem Inverkehrbringen und zur Vigilanz

Alle Hersteller müssen gemäß der IVDR ein funktionierendes und risikobasiertes PMS System einrichten.

Folgende sind die wichtigsten PMS Komponenten:

• Plan zur Überwachung nach dem Inverkehrbringen (Anhang III Teil B)

• Regelmäßiger Sicherheitsbericht (PSUR) – verpflichtend für Klasse C und D

• Meldung von Trends bei weniger schwerwiegenden Vorkommnissen und potenziellen unerwünschten Ereignissen

• Meldung schwerwiegender Vorkommnisse an die zuständigen Behörden

• Sicherheitskorrekturmaßnahmen im Feld und Sicherheitsanweisungen im Feld

Diese Verfahren garantieren die kontinuierliche Einhaltung der IVDR und die Sicherheit der Patienten während der gesamten Lebensdauer eines Produkts.

12. Zeitplan und Fristen der IVDR

Ein neues Regelwerk für In vitro Diagnostika ist am 26. Mai 2022 in Kraft getreten. Einige Unternehmen, die In vitro Diagnostika herstellen, haben jedoch zusätzliche Zeit zur Vorbereitung vor der Konformität erhalten. Die zusätzliche Zeit hängt davon ab, welche Art von Produkt nach der Richtlinie über In vitro Diagnostika von diesen Unternehmen hergestellt wird und ob sie über entsprechende Zertifikate gemäß der alten Richtlinie verfügen.

Wichtige Termine im Überblick:

13. Anforderungen an Sprache und Kennzeichnung unter der IVDR

Die Anforderungen an die Kennzeichnung (Kapitel III, Abschnitt 20.2) und die Sprache (Artikel 37) sind unter der IVDR strenger, um die Patientensicherheit und die Rückverfolgbarkeit in der gesamten EU zu unterstützen.

Die Kennzeichnung muss Folgendes enthalten:

• UDI DI und UDI PI Codes gemäß Anhang VI.

• Name oder Handelsname des Produkts.

• Name des Herstellers, eingetragener Handelsname oder eingetragene Marke und Anschrift (sowie Angaben zum Bevollmächtigten, falls zutreffend).

• Kontaktinformationen des Importeurs (falls das Produkt durch einen Importeur auf dem EU Markt in Verkehr gebracht wird).

• Chargennummer oder Seriennummer zur Rückverfolgung.

• Herstellungsdatum oder Verfallsdatum, sofern zutreffend.

• Besondere Lagerungs oder Handhabungsbedingungen, falls erforderlich. 

• Sterilitätsanzeige und Sterilisationsmethode, falls zutreffend. 

• Warnhinweise oder Einschränkungen, die für eine sichere Verwendung erforderlich sind.

• Zweckbestimmung des Produkts.

• Symbole gemäß harmonisierten Normen (EN ISO 15223-1), um nach Möglichkeit Klarheit ohne Übersetzung zu gewährleisten.

Sprachliche Aspekte: Artikel 37 Sprachanforderungen

• Übersetzung in die Amtssprachen der EU: Alle Gebrauchsanweisungen (IFU), Kennzeichnungen und Sicherheitsinformationen müssen in den Amtssprachen des EU Mitgliedstaats bereitgestellt werden, in dem das Produkt dem Anwender oder Patienten zur Verfügung gestellt wird.

• Klar und verständlich: Die verwendete Sprache muss für den vorgesehenen Anwender, sei es ein Laie oder ein medizinischer Experte, klar und leicht verständlich sein.

14. EUDAMED Anforderungen

Die Europäische Datenbank für Medizinprodukte ist das zentrale EU IT System, das mit dem Ziel entwickelt wurde, Transparenz zu gewährleisten und die Koordinierung von Informationen über Medizinprodukte und In vitro Diagnostika zu verbessern. EUDAMED ist die zentrale Plattform, die Hersteller, Bevollmächtigte, Importeure, Händler, Benannte Stellen und zuständige Behörden einbezieht. Sie alle registrieren, tauschen aus und kontrollieren die Informationen. Dies entspricht den Vorgaben der IVDR Verordnung. 

Zentrale Anforderungen in der Verordnung über In vitro Diagnostika (IVDR)

Die EUDAMED Anforderungen sind im Wesentlichen in den Artikeln 25 bis 34 der IVDR Verordnung EU (2017/746) und den dazugehörigen Anhängen beschrieben. Zu den Hauptanforderungen gehören:

Registrierung von Akteuren

• Die Registrierung in EUDAMED ist für Importeure, Hersteller und Bevollmächtigte obligatorisch.

• Jedem einzelnen Akteur wird eine einmalige Registrierungsnummer (SRN) zur Identifizierung zugewiesen.

• Referenz: Artikel 28.

UDI Datenbank

• Die Daten zur einmaligen Produktkennung müssen in die EUDAMED Datenbank eingepflegt werden.

• Hersteller müssen die UDI Produktkennung (UDI DI) und die Produktdetails für die einmalige Produktkennung registrieren.

• Referenz: Artikel 24 bis 27, Anhang VI.

Produktregistrierung

• Zertifikate von Benannten Stellen müssen in die EUDAMED Datenbank eingetragen werden. 

• Informationen wie die Produktidentifikation, die Risikoklassifizierung, die Zweckbestimmung, Angaben zum Hersteller und Zertifikate sind Beispiele für diese Daten. 

• Referenz: Artikel 26.

Zertifikate und Informationen zu Benannten Stellen

• Zertifikate von Benannten Stellen müssen in die EUDAMED Datenbank eingetragen werden. 

• Dies sorgt für Transparenz und Rückverfolgbarkeit der Konformitätsbewertungen.

• Referenz: Artikel 51(5).

Daten zu klinischen Studien und Leistungsstudien

• Auf EUDAMED steht ein eigenes Modul für die Registrierung von klinischen Prüfungen und Leistungsstudien von IVDs zur Verfügung.

• Es umfasst Anträge, Genehmigungen, Änderungen und Ergebnisse.

• Referenz: Artikel 57 to 77.

Überwachung nach dem Inverkehrbringen und Vigilanz

• Trendberichte, PSURs, Sicherheitskorrekturmaßnahmen im Feld und schwerwiegende Vorkommnisse müssen von den Herstellern an EUDAMED übermittelt werden.

• Die Kommission und die zuständigen Behörden nutzen diese Daten zur Sicherheitsbewertung und Überwachung.

• Referenz: Artikel 82 bis 87.

Marktüberwachungstätigkeiten der Behörden

• Zuständige Behörden registrieren ihre Marktüberwachungstätigkeiten wie Inspektionen und Audits in EUDAMED.

• Referenz: Artikel 93 bis 100.