Überwachung nach dem Inverkehrbringen (Post-Market Surveillance, PMS) gemäß der IVDR 2017/746

Post Market Surveillance (PMS) ist für Hersteller von In-vitro-Diagnostika (IVD) keineswegs ein neues Phänomen. Bereits die vorherige Richtlinie IVDD (98/79/EG) befasste sich mit der Notwendigkeit eines Mechanismus zur Überwachung und Bewertung der Leistung eines Produkts nach dessen Inverkehrbringen. Insbesondere in Anhang III Abschnitt 5 der IVDD wurde betont, wie wichtig es ist, Daten aus der Postproduktion zu sammeln und zu analysieren, um sicherzustellen, dass das Produkt weiterhin sicher und wirksam ist. Zudem wurden die Ideen der PMS durch einige internationale Standards unterstützt wie ISO 13485, welche die Leitlinien für die Anforderungen an das Qualitätsmanagementsystem für Medizinprodukte bereitstellt, sowie ISO 14971, die sich mit dem Risikomanagementprozess über den gesamten Lebenszyklus eines Produkts befasst. Dennoch markiert die Einführung der IVDR (2017/746) den Übergang zu einer weitaus strengeren PMS.

Warum PMS unter der IVDR wichtig ist

Gemäß der EU-Verordnung IVDR 2017/746 ist die Post Market Surveillance (PMS) eine obligatorische Vorschrift, die darauf abzielt, die Sicherheit und Leistung von In-vitro-Diagnostika (IVD) zu überwachen, wenn diese bereits auf dem Markt sind. Es gibt eine Reihe von Gründen, warum die PMS wichtig ist, darunter folgende:

• Identifizierung neuer Risiken, die zuvor nicht erkannt wurden: Im Rahmen der PMS werden neue Sicherheits- oder Leistungsrisiken identifiziert, die bei Prüfungen vor dem Inverkehrbringen oder in klinischen Studien nicht festgestellt werden konnten.

• Überwachung bekannter Risiken im realen Umfeld: Sie ermöglicht es Herstellern, bekannte Risiken zu überwachen, wenn In-vitro-Produkte in unterschiedlichen Umgebungen und bei verschiedenen Patienten eingesetzt werden.

• Aktualisierung des Risikomanagements und der Leistungsinformationen: Aus den Ergebnissen der PMS kann sich die Notwendigkeit ergeben, Risikomanagementdateien sowie die klinische Bewertung oder Leistung zu aktualisieren.

• Förderung von Transparenz und Kommunikation: Durch die Analyse von PMS-Informationen können Hersteller Transparenz und Informationen für alle Beteiligten wie Patienten, medizinisches Fachpersonal und Behörden bereitstellen.

Der proaktive Aspekt der PMS führt zu einer Feedbackschleife für die kontinuierliche Verbesserung des Produktdesigns, der Kennzeichnung und der Gebrauchsanweisung.

Klassifizierungen unter der IVDR

CA = Competent Authority (zuständige nationale Regulierungsbehörde im jeweiligen EU-Mitgliedstaat)
NB (Notified Body) = Benannte Stelle, die für die Durchführung von Audits und Bewertungen gemäß IVDR benannt ist.

Produkte der Klassen A und B

Für Produkte der Klassen A und B ist der Hersteller verpflichtet, einen aktualisierten und überprüften PMS-Bericht (PMSR) bereitzuhalten. Dieser muss der zuständigen Behörde auf Verlangen zugänglich gemacht werden und ist bei wesentlichen Erkenntnissen im Zusammenhang mit der Post-Market-Überwachung zu aktualisieren.

Referenzen:

EU IVDR 2017/746, Artikel 80 – Anforderungen an den PMS-Bericht für Produkte der Klassen A und B

Produkte der Klassen C und D

Für Produkte der Klassen C und D ist der Hersteller verpflichtet, in regelmäßigen Abständen PSURs zu erstellen und einzureichen (alle zwei Jahre für Klasse C und jedes Jahr für Produkte der Klasse D). Dieser Bericht sollte der Benannten Stelle zur Verfügung stehen und, sobald EUDAMED betriebsbereit ist, dort hochgeladen werden.

Referenzen:

EU IVDR 2017/746, Artikel 81 – PSUR-Anforderungen für Produkte der Klassen C und D

Wesentlicher regulatorischer Aspekt: IVDR-Vorschriften

Kapitel VII (Artikel 78 bis 81)

• Artikel 78 legt die Anforderungen für die Einrichtung einer gut ausgearbeiteten PMS in Bezug auf die Überwachung von Medizinprodukten in der Phase nach dem Inverkehrbringen fest:

• Artikel 78: Legt fest, dass Hersteller ein gut ausgearbeitetes PMS-System zur Überwachung der Sicherheit und Leistung von Produkten nach dem Inverkehrbringen einrichten müssen.

• Artikel 79: Beschreibt die Struktur und den Inhalt des PMS-Plans, der produktspezifisch ist und auf die Risikoklasse des Produkts abgestimmt sein muss. Er enthält detaillierte Anweisungen zur Überwachung, Bewertung und zu den Maßnahmen, die auf der Grundlage der Daten nach dem Inverkehrbringen zu ergreifen sind.

• Artikel 80: Verpflichtet Hersteller von Produkten der Klassen A und B zur Erstellung von PMS-Berichten (PMSRs), welche die Ergebnisse nach dem Inverkehrbringen zusammenfassen und etwaige Maßnahmen aufzeigen.

• Artikel 81: Verpflichtet zur regelmäßigen Erstellung eines regelmäßigen aktualisierten Berichts über die Sicherheit (PSUR) für Produkte der Klassen C und D (alle zwei Jahre für Klasse C und jährlich für Produkte der Klasse D).

Anhänge III und XIII

• Anhang III: Er beschreibt die technischen Unterlagen, die von den Herstellern erstellt werden müssen, um ihre PMS-Verpflichtungen zu erfüllen. Der PMS-Plan sowie Ergebnisse wie PMS-Berichte (PMSRs), PSURs und PMPF-Bewertungsberichte sind einige der hier aufgeführten Dokumente.

• Anhang XIII: Er konzentriert sich auf Leistungsstudien. Diese spielen eine wichtige Rolle bei der Post-Market-Überwachung, da sie Daten aus der Praxis liefern. Die Ergebnisse der Studien werden für PMS-Aktivitäten genutzt, insbesondere für den PMPF-Prozess, der kontinuierlich langfristige Daten liefert.

Referenzen:

• EU IVDR 2017/746, Anhang III: Anforderungen an die technische Dokumentation

• EU IVDR 2017/746, Anhang XIII:  Leistungsstudien und Post-Market-Leistungsnachbeobachtung

Zusammenhang mit Vigilanz und Korrekturmaßnahmen

Die PMS steht in direktem Zusammenhang mit Vigilanzsystemen sowie Korrekturen und Korrekturmaßnahmen, insbesondere:

• Vigilanzsystem: Gemäß Artikel 82 der IVDR sind Hersteller verpflichtet, den zuständigen Behörden Vorkommnisse, Risiken und Sicherheitsprobleme zu melden. Sollten im Rahmen der PMS schwerwiegende Vorkommnisse oder Fehlleistungen von Produkten festgestellt werden, müssen diese unverzüglich gemeldet werden.

• Sicherheitskorrekturmaßnahmen im Feld (FSCAs): Die Ergebnisse der PMS können auch zu FSCAs führen, einschließlich Rückrufen oder Korrekturen eines Medizinprodukts. Trends, die bei der PMS-Analyse aufgedeckt werden, können auch zur Einleitung von Korrektur- und Vorbeugemaßnahmen (CAPAs) führen, die Änderungen am Design, der Kennzeichnung oder der Verpackung des Produkts beinhalten können.

• Rückmeldungen und Reklamationen, die in den Abschnitten 8.2.1 und 8.2.2 beschrieben sind, stehen in direktem Zusammenhang mit den Vigilanzaktivitäten sowie den Korrekturen und Korrekturmaßnahmen, die innerhalb eines QMS durchgeführt werden.

• EU IVDR 2017/746, Artikel 82 – Anforderungen an die Vigilanz

• ISO 13485:2016, Abschnitt 8.5.2 – Korrekturmaßnahmen und Vorbeugemaßnahmen (CAPA)

• ISO 13485:2016, Abschnitte 8.2.1 und 8.2.2 – Rückmeldungen und Reklamationsbearbeitung

Dokumentations- und Berichtspflichten für die Post Market Surveillance (PMS) unter der EU-IVDR

PMS-Plan

Jedes IVD-Produkt muss über einen PMS-Plan verfügen, der Informationen zu folgenden Punkten enthält:

• Quellen für Informationen nach dem Inverkehrbringen (z. B. Reklamationen, Berichte über Vorkommnisse, Benutzerkommentare, Literaturrecherchen)

• Methoden zur Datenerhebung und -analyse.

• Leistungsparameter zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit.

• Verantwortlichkeiten der am Prozess der Datenverarbeitung nach dem Inverkehrbringen beteiligten Personen.

Dieser Plan stellt sicher, dass Hersteller die richtigen Daten erfassen, eine ordnungsgemäße Analyse durchführen und bei Bedarf eine angemessene Reaktion zeigen.

Referenzen:

EU IVDR 2017/746, Artikel 79 – Anforderungen an den PMS-Plan

Quellen für Daten nach dem Inverkehrbringen

Reaktive und proaktive Quellen (Anhang III, 1(d), 1(f); Artikel 82) Reaktive Quellen:

• Diese basieren auf Vorkommnissen oder Berichten über Ereignisse sowie auf Reaktionsverfahren.

• Schwerwiegende Vorkommnisse und Sicherheitskorrekturmaßnahmen im Feld (FSCAs).

• Nicht schwerwiegende Vorkommnisse.

• Reklamationen von Anwendern oder medizinischem Fachpersonal.

• Meldungen durch zuständige Behörden.

• Marktrückzug oder Rückruf von Produkten aufgrund von Sicherheits- oder Leistungsproblemen.

• Berichte über Vorkommnisse oder Ereignisse, die über den Kundendienst oder den technischen Support identifiziert wurden.

Proaktive Quellen: 

Artikel 2 (63) – Überwachung nach dem Inverkehrbringen bezeichnet alle Aktivitäten, die von Herstellern in Zusammenarbeit mit anderen Wirtschaftsakteuren durchgeführt werden, um ein systematisches Verfahren zur proaktiven Erfassung und Überprüfung der Erfahrungen mit den von ihnen in Verkehr gebrachten, auf dem Markt bereitgestellten oder in Betrieb genommenen Produkten einzurichten und auf dem neuesten Stand zu halten, mit dem Ziel, die Notwendigkeit einer unverzüglichen Anwendung aller erforderlichen Korrektur- oder Vorbeugemaßnahmen zu ermitteln.

Anhang III 1(b) – Der Plan für die Überwachung nach dem Inverkehrbringen umfasst mindestens: einen proaktiven und systematischen Prozess zur Sammlung aller in Buchstabe (a) genannten Informationen. Das Verfahren muss eine korrekte Charakterisierung der Leistung der Produkte ermöglichen und auch einen Vergleich zwischen dem Produkt und ähnlichen auf dem Markt verfügbaren Produkten ermöglichen.

Referenzen:

EU IVDR 2017/746, Anhang III (Abschnitt A und B) und Artikel 82 – Vigilanz und Sicherheitskorrekturmaßnahmen im Feld

Integration in das QMS und das Risikomanagement

Verknüpfung mit ISO 13485 und 14971

Die PMS sollte gemäß den Anforderungen des QMS und der Risikomanagementsysteme des Medizinprodukteherstellers durchgeführt werden. Die wichtigsten Standards in diesem Bereich sind:

• ISO 13485: Legt die Anforderungen an das QMS für Medizinprodukte fest und enthält die Verfahren zur Überwachung und Analyse von Daten nach dem Inverkehrbringen, zur kontinuierlichen Qualitätsverbesserung und zur Einhaltung regulatorischer Anforderungen.

• ISO 14971: Gibt Empfehlungen für das Risikomanagement bei Medizinprodukten. Die im Rahmen der PMS gewonnenen Informationen werden umgehend zur Aktualisierung der Risikomanagementakte herangezogen.

CAPA-Integration und Änderungskontrolle

Wenn im Rahmen der PMS Risiken und Leistungsprobleme festgestellt werden, muss der Hersteller unter Umständen Folgendes durchführen:

• Korrekturmaßnahmen (CAPA): Zur Behebung des festgestellten Problems (z. B. Fehlfunktion, Sicherheitsproblem).

• Vorbeugemaßnahmen: Um ein erneutes Auftreten dieser Probleme zu verhindern.

Diese Maßnahmen werden in das QMS integriert, um eine Änderungskontrolle und kontinuierliche Verbesserung zu gewährleisten. Auch Aktualisierungen der technischen Dokumentation, des Produktdesigns und der Kennzeichnung können erforderlich sein.

Referenzen:

• ISO 13485:2016: Medizinprodukte: Qualitätsmanagementsysteme

• ISO 14971:2019: Anwendung des Risikomanagements auf Medizinprodukte

• EU IVDR 2017/746, Artikel 10 – Allgemeine Pflichten der Hersteller bezüglich des QMS

PMS für Altprodukte (Legacy Devices)

Übergangsbestimmungen

Bei Altprodukten, die vor dem Inkrafttreten der IVDR freigegeben wurden, ist es für die Hersteller wichtig sicherzustellen, dass diese Produkte dennoch den Anforderungen der PMS entsprechen. Die IVDR sieht Übergangsmaßnahmen vor, die es Herstellern ermöglichen, ihre Produkte zu verkaufen, ohne die technische Dokumentation im Hinblick auf PMS-Daten anpassen zu müssen.

Referenzen:

EU IVDR 2017/746, Artikel 110 – Übergangsbestimmungen für Altprodukte

Praktische Schritte zur Implementierung der PMS

Vom Gap-Assessment bis zu internen Audits

Für eine erfolgreiche Implementierung des PMS-Systems sollten Hersteller die folgenden Schritte befolgen:

1. Gap-Analyse: Analysieren Sie bestehende PMS-Systeme und prüfen Sie deren Kompatibilität mit der IVDR.

2. Interne Audits: Führen Sie regelmäßige Audits der PMS-Aktivitäten durch, um zu prüfen, ob der Prozess gemäß der IVDR ordnungsgemäß funktioniert. Diese Audits bewerten die Methoden der Datenerhebung und die Effizienz der CAPA-Maßnahmen.

Referenzen:

• EU IVDR 2017/746, Artikel 82 bis 83 – PMS-System und Meldepflichten

• ISO 13485:2016 

1. Der Hersteller sollte mit einem Audit der aktuellen Lücken beginnen (Abschnitte 4.1.2, 4.2.1, 8.2.1, 8.2.2), um die aktuellen Praktiken des Herstellers im Verhältnis zu den regulatorischen Richtlinien und die möglichen Verbesserungsbereiche zu bewerten.

2. Dies sollte nach Durchführung des internen Audits (Abschnitte 8.2.4, 8.5.1) geschehen, um sicherzustellen, dass der PMS-Prozess ordnungsgemäß funktioniert.

Herausforderungen und bewährte Verfahren

Datenvolumen, Ressourceneinsatz, Benchmarking

Zu den Herausforderungen bei der PMS-Implementierung gehören:

• Datenvolumen: Die Verwaltung und Analyse großer Datenmengen aus verschiedenen Quellen kann eine Herausforderung sein.

• Ressourcenallokation: Es müssen Ressourcen für die Implementierung der PMS bereitgestellt werden.

• Benchmarking: Aufgrund begrenzter historischer Daten kann es schwierig sein, Leistungsbenchmarks für Produkte festzulegen.

Bewährte Verfahren:

• Zentralisiertes Datenmanagement: Durch den Einsatz technologiebasierter Tools zur Datenerhebung und -analyse.

• Schulungsprogramme: Mitarbeiter müssen für die PMS-Prozesse geschult werden.

• Kommunikationskanal: Einrichtung eines Kommunikationskanals zur Meldung von PMS-Ergebnissen.

Fazit 

Die Post Market Surveillance ist ein obligatorischer Teil der Regulierung gemäß der EU-Verordnung IVDR 2017/746. Durch die Implementierung der Post Market Surveillance in Verbindung mit dem Risikomanagement und dem Qualitätsmanagement können Hersteller sicherstellen, dass ihre Produkte weiterhin konform und sicher sind. Bewährte Verfahren sowie die MDCG-Leitlinien helfen bei der Einhaltung der PMS-Anforderungen.

Wie wir helfen können

Morulaa unterstützt IVD-Hersteller bei der Implementierung und Verwaltung des PMS-Systems gemäß den regulatorischen Anforderungen der EU IVDR 2017/746. Wir helfen Ihnen, die Artikel 78 bis 81 in Bezug auf die Erstellung von PMS-Plänen, PMS-Berichten (PMSRs), regelmäßigen aktualisierten Berichten über die Sicherheit (PSUR) und Verfahren zur Post-Market-Leistungsnachbeobachtung (PMPF) je nach Klasse des Produkts (Klasse A bis D) vollständig einzuhalten. Morulaa kann Sie bei der Durchführung von Gap-Analysen auf der Grundlage der IVDR- und ISO 13485/14971-Anforderungen unterstützen, proaktive und reaktive Ansätze zur PMS-Datenerhebung entwickeln, PMS-Ergebnisse mit Risikomanagementsystemen abstimmen und CAPAs in das QMS integrieren.