Einleitung

Die Überwachung nach dem Inverkehrbringen (Post-Market Surveillance, PMS) ist kein neues Konzept für Hersteller von In-vitro-Diagnostika (IVD). Bereits die frühere Richtlinie IVDD (98/79/EG) hatte die Notwendigkeit einer strukturierten Methode zur Überwachung und Bewertung der Produktleistung nach dem Inverkehrbringen eingeführt. Insbesondere Anhang III Abschnitt 5 der IVDD betonte die Bedeutung der Erfassung und Analyse von Post-Produktionsdaten, um fortlaufende Sicherheit und Wirksamkeit zu gewährleisten. Darüber hinaus wurden die PMS-Prinzipien durch internationale Normen wie die ISO 13485, die Anforderungen an ein Qualitätsmanagementsystem für Medizinprodukte festlegt, und die ISO 14971, die sich auf das Risikomanagement über den gesamten Lebenszyklus eines Produkts konzentriert, unterstützt. Die IVDR (2017/746) bringt jedoch eine deutliche Verschiebung der PMS-Erwartungen mit sich. Sie führt detailliertere, strengere und klarer definierte Verpflichtungen ein. Diese neuen Anforderungen sind Teil einer umfassenderen Initiative zur Erhöhung der Transparenz, Verbesserung der Patientensicherheit und zur Gewährleistung, dass IVD-Produkte während ihrer gesamten Anwendung in der Praxis weiterhin die Leistungserwartungen erfüllen.

Warum PMS unter der IVDR wichtig ist

Unter der EU-IVDR 2017/746 ist die Post-Market Surveillance (PMS) eine zwingende regulatorische Anforderung, die darauf abzielt, die Sicherheit und Leistung von IVD-Produkten nach deren Inverkehrbringen zu überwachen. Die Bedeutung von PMS liegt in mehreren Schlüsselbereichen:

• Erkennung bisher nicht identifizierter Risiken: PMS hilft dabei, neue Sicherheitsbedenken oder Leistungsprobleme zu identifizieren, die bei Prüfungen vor dem Inverkehrbringen oder in klinischen Leistungsstudien nicht offenkundig waren.

• Überwachung bekannter Risiken unter realen Bedingungen: Sie ermöglicht es den Herstellern, bekannte Risiken zu verfolgen und zu steuern, während das Produkt in verschiedenen Umgebungen und Patientengruppen eingesetzt wird.

• Grundlage für Aktualisierungen des Risikomanagements und der klinischen Leistungsdaten: PMS-Ergebnisse können die Notwendigkeit von Änderungen in der Risikomanagementakte, der klinischen Bewertung oder der Leistungsangaben aufzeigen.

• Unterstützung von Transparenz und Kommunikation: Durch die Analyse von PMS-Daten können Hersteller Stakeholdern wie Patienten, medizinischem Fachpersonal und Behörden transparente Berichte vorlegen und so einen kontinuierlichen Dialog sowie Rechenschaftspflicht gewährleisten.

Der proaktive Charakter von PMS schafft eine Rückkopplungsschleife, die zur kontinuierlichen Verbesserung des Produktdesigns, der Kennzeichnung und der Gebrauchsanweisung beiträgt.

Klassifizierungen unter der IVDR

CA = Competent Authority (zuständige nationale Regulierungsbehörde in jedem EU-Mitgliedstaat)
NB (Notified Body) = Eine Benannte Stelle, die für die Durchführung von Audits und Bewertungen gemäß IVDR benannt ist.

Produkte der Klassen A und B

Für Produkte der Klassen A und B müssen Hersteller einen schriftlichen Bericht über die Post-Market-Überwachung (PMSR) erstellen und regelmäßig überprüfen. Dieser Bericht muss den zuständigen Behörden auf Anfrage zur Verfügung stehen und aktualisiert werden, wenn sich aus der Überwachung nach dem Inverkehrbringen wesentliche neue Erkenntnisse ergeben.

Referenzen:

• EU-IVDR 2017/746, Artikel 80 – Anforderungen an den Bericht über die Post-Market-Überwachung für Produkte der Klassen A und B

Produkte der Klassen C und D

Für Produkte der Klassen C und D müssen Hersteller in regelmäßigen Abständen (alle zwei Jahre für Klasse C und jährlich für Klasse D) einen PSUR erstellen und einreichen. Dieser PSUR muss der Benannten Stelle zur Verfügung stehen und, sobald das System betriebsbereit ist, in EUDAMED hochgeladen werden.

Referenzen:

• EU-IVDR 2017/746, Artikel 81 – Anforderungen an den PSUR für Produkte der Klassen C und D

Wichtiger regulatorischer Aspekt: IVDR-Vorschriften

Kapitel VII (Artikel 78–81)

Kapitel VII der EU-IVDR 2017/746 beschreibt den rechtlichen Rahmen für PMS:

• Artikel 78: Verpflichtet Hersteller zur Einrichtung und Aufrechterhaltung eines umfassenden PMS-Systems zur Überwachung der Sicherheit und Leistung von Produkten nach dem Inverkehrbringen.

• Artikel 79: Beschreibt Struktur und Inhalt des PMS-Plans, der produktspezifisch ist und auf die Risikoklasse abgestimmt sein muss. Er enthält detaillierte Anweisungen zur Überwachung, Bewertung und zu Maßnahmen auf der Grundlage von Post-Market-Daten.

• Artikel 80: Schreibt vor, dass Hersteller von Produkten der Klassen A und B PMS-Berichte (PMSRs) erstellen, um die Ergebnisse der Post-Market-Überwachung zusammenzufassen und etwaige Korrekturmaßnahmen festzulegen.

• Artikel 81: Führt die Anforderung eines regelmäßig aktualisierten Berichts über die Sicherheit (PSUR) für Produkte der Klassen C und D ein. Diese Berichte müssen in regelmäßigen Abständen (alle zwei Jahre für Klasse C und jährlich für Klasse D) eingereicht werden und eine umfassende Zusammenfassung der Sicherheits- und Leistungsdaten des Produkts enthalten.

Anhänge III & XIII

• Anhang III: Dieser Anhang spezifiziert die technische Dokumentation, die Hersteller zur Erfüllung ihrer PMS-Verpflichtungen bereithalten müssen. Er verlangt die Aufnahme des PMS-Plans sowie von Ergebnissen wie PMS-Berichten (PMSRs), regelmäßig aktualisierten Berichten über die Sicherheit (PSURs) und Evaluierungsberichten zum Post-Market Performance Follow-up (PMPF).

• Anhang XIII: Konzentriert sich auf Leistungsstudien. Diese Studien sind für die Post-Market-Überwachung von entscheidender Bedeutung, da sie dabei helfen, klinische Evidenz aus der Praxis zu sammeln. Die Ergebnisse dieser Studien fließen in die PMS-Aktivitäten ein, insbesondere in das PMPF, wodurch sichergestellt wird, dass langfristige Daten und die reale Leistung kontinuierlich bewertet werden.

Referenzen:

• EU-IVDR 2017/746, Anhang III – Anforderungen an die technische Dokumentation

• EU-IVDR 2017/746, Anhang XIII – Leistungsstudien und Nachbeobachtung der Leistung nach dem Inverkehrbringen

Verhältnis zur Vigilanz und zu Korrekturmaßnahmen

Die PMS ist wie folgt eng mit Vigilanzsystemen und Korrekturmaßnahmen verknüpft:

• Vigilanzsystem: Wie in Artikel 82 der IVDR dargelegt, müssen Hersteller Vorkommnisse, Risiken und Sicherheitsaspekte an die zuständigen Behörden melden. Werden durch die PMS schwerwiegende Vorkommnisse oder Leistungsmängel festgestellt, müssen diese unverzüglich gemeldet werden.

• Sicherheitskorrekturmaßnahmen im Feld (FSCAs): PMS-Ergebnisse können Sicherheitskorrekturmaßnahmen im Feld auslösen, einschließlich Produktrückrufen oder -korrekturen. Im Rahmen der PMS-Analyse identifizierte Trends können zur Einleitung von Korrektur- und Vorbeugemaßnahmen (CAPAs) führen, die wiederum Aktualisierungen am Produktdesign, der Kennzeichnung oder der Verpackung zur Folge haben können.

• Die in den Abschnitten 8.2.1 and 8.2.2 beschriebenen Feedback- und Reklamationsbearbeitungsprozesse sind untrennbar mit Vigilanzaktivitäten und der Implementierung von Korrekturen und Korrekturmaßnahmen im Rahmen eines Qualitätsmanagementsystems (QMS) verbunden. Diese Prozesse sichern gemeinsam die kontinuierliche Einhaltung regulatorischer Anforderungen und erhalten die Sicherheit, Leistung und Qualität von Medizinprodukten während ihres gesamten Lebenszyklus aufrecht.

• EU-IVDR 2017/746, Artikel 82 – Anforderungen an die Vigilanz

• ISO 13485:2016, Abschnitt 8.5.2 – Korrekturmaßnahmen und Vorbeugemaßnahmen (CAPA)

• ISO 13485:2016, Abschnitte 8.2.1 und 8.2.2 – Feedback und Reklamationsbearbeitung

Dokumentations- und Berichtspflichten zur Post-Market Surveillance (PMS) unter der EU-IVDR

PMS-Plan

Für jedes IVD-Produkt muss ein PMS-Plan vorliegen, der Folgendes klar umreißt:

• Die Quellen für Post-Market-Daten (wie Reklamationen, Berichte über Vorkommnisse, Anwenderfeedback und Literaturrecherchen).

• Methoden zur Datenerfassung und -analyse.

• Leistungsindikatoren zur Bewertung von Sicherheit und Wirksamkeit.

• Zugewiesene Rollen und Verantwortlichkeiten für die Überwachung und Verwaltung von Post-Market-Daten.

Der PMS-Plan stellt sicher, dass Hersteller relevante Daten sammeln, diese angemessen analysieren und rechtzeitig auf Sicherheits- oder Leistungsbedenken reagieren.

Referenzen:

• EU-IVDR 2017/746, Artikel 79 – Anforderungen an den PMS-Plan

Quellen für Post-Market-Daten

Reaktive und proaktive Quellen (Anhang III, 1(d), 1(f); Artikel 82)

Reaktive Quellen

• Diese basieren auf Vorkommnis-/Ereignismeldeverfahren und Reaktionsmechanismen

• Schwerwiegende Vorkommnisse und Sicherheitskorrekturmaßnahmen im Feld (FSCAs)

• Nicht schwerwiegende Vorkommnisse

• Reklamationen von Anwendern oder medizinischem Fachpersonal

• Berichte von zuständigen Behörden

• Marktrückzug oder Rückrufe aufgrund von Sicherheits- oder Leistungsbedenken

• Unerwünschte Ereignisse oder Probleme, die durch den Kundendienst oder den technischen Support identifiziert wurden

Proaktive Quellen: 

Artikel 2 (63) – „Überwachung nach dem Inverkehrbringen“ bezeichnet alle Aktivitäten, die von Herstellern in Zusammenarbeit mit anderen Wirtschaftsakteuren durchgeführt werden, um ein systematisches Verfahren einzurichten und auf dem neuesten Stand zu halten, mit dem proaktiv Erfahrungen mit den von ihnen in Verkehr gebrachten, auf dem Markt bereitgestellten oder in Betrieb genommenen Produkten gesammelt und überprüft werden, um festzustellen, ob unverzüglich erforderliche Korrektur- oder Vorbeugemaßnahmen anzuwenden sind.

Anhang III 1(b) – Der Plan zur Überwachung nach dem Inverkehrbringen muss mindestens Folgendes vorsehen: ein proaktives und systematisches Verfahren zur Erfassung aller in Buchstabe a genannten Informationen. Das Verfahren muss eine korrekte Charakterisierung der Leistung der Produkte und einen Vergleich zwischen dem Produkt und ähnlichen auf dem Markt verfügbaren Produkten ermöglichen.

Referenzen:

• EU-IVDR 2017/746, Anhang III (Abschnitte A und B) und Artikel 82 – Vigilanz und Sicherheitskorrekturmaßnahmen im Feld

Integration mit dem QMS & Risikomanagement

Verknüpfung mit ISO 13485 / 14971

Aktivitäten zur Überwachung nach dem Inverkehrbringen müssen mit dem Qualitätsmanagementsystem (QMS) und den Risikomanagementverfahren (RM) des Herstellers in Einklang stehen. Zu den wichtigsten Normen gehören:

• ISO 13485: Definiert die QMS-Anforderungen für Medizinprodukte, einschließlich Prozessen zur Überwachung und Analyse von Post-Market-Daten, zur Gewährleistung einer kontinuierlichen Qualitätsverbesserung und zur Einhaltung regulatorischer Standards.

• ISO 14971: Bietet Leitlinien für das Risikomanagement bei Medizinprodukten. PMS-Daten fließen direkt in die Risikomanagementakte ein und helfen dabei, neue Risiken oder erforderliche Änderungen zur Verringerung von Patientenschäden zu identifizieren.

CAPA-Integration und Änderungskontrolle (Change Control)

Wenn PMS-Daten Risiken oder Leistungsprobleme aufdecken, muss der Hersteller unter Umständen Folgendes einleiten:

• Korrekturmaßnahmen (CAPA): Zur Behebung festgestellter Probleme (z. B. Fehlfunktion des Produkts, Sicherheitsprobleme).

• Vorbeugemaßnahmen: Um ein erneutes Auftreten dieser Probleme zu verhindern.

Diese Maßnahmen werden in das QMS integriert, um die Änderungskontrolle und kontinuierliche Verbesserung sicherzustellen. Auch Aktualisierungen der technischen Dokumentation, des Produktdesigns und der Kennzeichnung können erforderlich sein.

Referenzen

• ISO 13485:2016 – Medizinprodukte – Qualitätsmanagementsysteme

• ISO 14971:2019 – Anwendung des Risikomanagements auf Medizinprodukte

• EU-IVDR 2017/746, Artikel 10 – Allgemeine Pflichten der Hersteller (QMS)

PMS für Althengeräte (Legacy Devices)

Übergangsbestimmungen

Für Altprodukte, die bereits vor dem Inkrafttreten der IVDR auf dem Markt waren, müssen Hersteller sicherstellen, dass sie dennoch den PMS-Anforderungen der neuen Verordnung entsprechen. Die IVDR sieht Übergangsbestimmungen vor, die es Herstellern ermöglichen, diese Produkte weiterhin zu vertreiben, verpflichtet sie jedoch, ihre technische Dokumentation mit PMS-Daten zu aktualisieren, um sicherzustellen, dass sie den aktuellen Sicherheitsstandards entsprechen.

Referenzen

• EU-IVDR 2017/746, Artikel 110 – Übergangsvorschriften für Altprodukte

Praktische Schritte zur Implementierung der PMS

Vom Gap-Assessment bis zu internen Audits

Um ein robustes PMS-System zu implementieren, müssen Hersteller diese praktischen Schritte befolgen:

1. Gap-Assessment (Abweichungsanalyse): Überprüfung der aktuellen PMS-Prozesse und Abgleich mit den Anforderungen der IVDR, um Verbesserungsbereiche zu identifizieren.

2. Interne Audits: Regelmäßige Auditierung der PMS-Aktivitäten, um sicherzustellen, dass der Prozess wie vorgesehen funktioniert und der IVDR entspricht. Audits sollten die Methoden zur Datenerfassung, die Berichterstattungsprozesse und die Wirksamkeit der CAPA-Maßnahmen bewerten.

Referenzen

• EU-IVDR 2017/746, Artikel 82 bis 83 – Vigilanzsystem und Berichterstattung

• ISO 13485:2016 

1. Hersteller sollten mit einer Abweichungsanalyse (Abschnitte 4.1.2, 4.2.1, 8.2.1, 8.2.2) beginnen, um ihre bestehenden PMS-Praktiken mit den regulatorischen Anforderungen zu vergleichen und Verbesserungspotenziale zu ermitteln. 

2. Daran sollten sich interne Audits (Abschnitte 8.2.4, 8.5.1) anschließen, um zu überprüfen, ob der PMS-Prozess wie vorgesehen funktioniert, insbesondere im Hinblick auf Datenerfassung, Berichterstattung und CAPA-Wirksamkeit.

Herausforderungen & Best Practices

Datenvolumen, Ressourceneinsatz, Benchmarking

Herausforderungen bei der PMS-Implementierung sind unter anderem:

• Datenvolumen: Das Verwalten und Analysieren großer Datensätze aus mehreren Quellen kann überfordernd sein.

• Ressourcenallokation: Die Implementierung eines PMS-Systems erfordert dedizierte Ressourcen, einschließlich Personal, Technologie und finanzieller Investitionen.

• Benchmarking: Die Festlegung von Benchmarks für die Produktleistung kann sich, insbesondere bei neuartigen oder komplexen Produkten, aufgrund begrenzter historischer Vergleichsdaten als schwierig erweisen.

Best Practices

• Zentralisiertes Datenmanagement: Nutzung digitaler Tools oder Plattformen, um die Datenerfassung und -analyse zu optimieren.

• Regelmäßige Schulungen: Sicherstellen, dass das Personal in PMS-Verfahren und regulatorischen Anforderungen geschult ist.

• Klare Kommunikationskanäle: Etablierung eines klaren Prozesses zur Eskalation von Problemen, die durch die PMS identifiziert wurden.

Fazit 

Die Überwachung nach dem Inverkehrbringen ist eine wesentliche regulatorische Anforderung unter der EU-IVDR 2017/746. Durch die Integration der PMS in das Risikomanagement und die Qualitätssysteme können Hersteller sicherstellen, dass ihre Produkte weiterhin die Sicherheits- und Leistungserwartungen erfüllen. Die Best Practices zusammen mit den Leitlinien der MDCG gewährleisten, dass PMS-Systeme über den gesamten Lebenszyklus eines Produkts hinweg konform und effektiv bleiben.

Wie wir helfen können

Morulaa unterstützt IVD-Hersteller bei der effektiven Implementierung und Aufrechterhaltung von Systemen zur Überwachung nach dem Inverkehrbringen (PMS) gemäß den Anforderungen der EU-IVDR 2017/746. Wir unterstützen Sie bei der Gewährleistung der vollständigen Konformität mit den Artikeln 78 bis 81. Dies umfasst die Entwicklung von PMS-Plänen, PMS-Berichten (PMSRs), regelmäßig aktualisierten Berichten über die Sicherheit (PSURs) und Protokollen zum Post-Market Performance Follow-up (PMPF), abgestimmt auf die jeweilige Produktklasse (Klasse A bis D). Unsere Expertise erstreckt sich auf die Durchführung von GAP-Analysen (Abweichungsanalysen) im Hinblick auf die IVDR- und ISO 13485/14971-Standards, den Aufbau von Strategien zur Erfassung von PMS-Daten aus reaktiven und proaktiven Quellen, die Abstimmung von PMS-Ergebnissen mit Risikomanagementsystemen sowie die Integration von Korrektur- und Vorbeugemaßnahmen (CAPA) in das Qualitätsmanagementsystem.