EU IVDR 2017/746 Leitfaden zur Überwachung nach dem Inverkehrbringen (PMS)

Einführung

Die Überwachung nach dem Inverkehrbringen, auch bekannt als Post Market Surveillance (PMS), ist für Hersteller von In-vitro-Diagnostika (IVD) kein neues Konzept. Bereits die frühere Richtlinie IVDD (98/79/EG) hatte die Notwendigkeit einer strukturierten Methode zur Überwachung und Bewertung der Produktleistung nach dem Inverkehrbringen eingeführt. Insbesondere Anhang III Abschnitt 5 der IVDD betonte, wie wichtig es ist, Daten aus der Produktion zu erfassen und zu analysieren, um eine kontinuierliche Sicherheit und Wirksamkeit zu gewährleisten. Darüber hinaus wurden die PMS-Prinzipien durch internationale Normen wie ISO 13485 unterstützt, die Anforderungen an ein Qualitätsmanagementsystem für Medizinprodukte festlegt, sowie durch ISO 14971, die sich auf das Risikomanagement über den gesamten Lebenszyklus eines Produkts konzentriert. Die IVDR (2017/746) bringt jedoch eine deutliche Verschiebung der Erwartungen an die PMS mit sich. Sie führt detailliertere, strengere und klar definierte Verpflichtungen ein. Diese neuen Anforderungen sind Teil einer umfassenderen Initiative mit dem Ziel, die Transparenz zu erhöhen, die Patientensicherheit zu verbessern und sicherzustellen, dass IVD-Produkte während ihrer gesamten Verwendung in der Praxis den Leistungserwartungen entsprechen.

Warum PMS unter der IVDR wichtig ist

Gemäß der EU-IVDR 2017/746 ist die Überwachung nach dem Inverkehrbringen (PMS) eine obligatorische regulatorische Anforderung mit dem Ziel, die Sicherheit und Leistung von IVD-Produkten nach deren Inverkehrbringen zu überwachen. Die Bedeutung der PMS erstreckt sich auf mehrere Schlüsselbereiche:

• Erkennung bisher nicht identifizierter Risiken: Die PMS hilft dabei, neue Sicherheitsbedenken oder Leistungsprobleme zu identifizieren, die bei Prüfungen vor dem Inverkehrbringen oder in klinischen Leistungsstudien nicht offenkundig waren.

• Überwachung bekannter Risiken unter realen Bedingungen: Sie ermöglicht es Herstellern, bekannte Risiken zu verfolgen und zu steuern, während das Produkt in verschiedenen Umgebungen und bei unterschiedlichen Patientengruppen eingesetzt wird.

• Bereitstellung von Informationen für Aktualisierungen des Risikomanagements und der klinischen Leistungsdaten: Die Ergebnisse der PMS können auf die Notwendigkeit von Änderungen in der Risikomanagementakte, der klinischen Bewertung oder den Leistungsangaben hinweisen.

• Unterstützung von Transparenz und Kommunikation: Durch die Analyse von PMS-Daten können Hersteller transparente Berichte für Stakeholder wie Patienten, medizinisches Fachpersonal und Behörden bereitstellen, was einen kontinuierlichen Dialog und Rechenschaftspflicht gewährleistet.

Der proaktive Charakter der PMS schafft eine Feedbackschleife, die zur kontinuierlichen Verbesserung des Produktdesigns, der Kennzeichnung und der Gebrauchsanweisung beiträgt.

Klassifizierungen unter der IVDR

CA = Competent Authority (zuständige nationale Regulierungsbehörde in jedem EU-Mitgliedstaat)
NB (Notified Body) = Eine Benannte Stelle, die für die Durchführung von Audits und Bewertungen gemäß der IVDR bestimmt ist.

Produkte der Klassen A und B

Für Produkte der Klassen A und B sind Hersteller verpflichtet, einen PMSR zu erstellen und regelmäßig zu aktualisieren. Dieser Bericht muss den zuständigen Behörden auf Verlangen jederzeit zur Verfügung stehen und aktualisiert werden, wenn sich aus der Überwachung nach dem Inverkehrbringen wichtige neue Erkenntnisse ergeben.

Referenzen:

• EU-IVDR 2017/746, Artikel 80 – Anforderungen an den PMSR für Produkte der Klassen A und B

Produkte der Klassen C und D

Für Produkte der Klassen C und D müssen Hersteller in regelmäßigen Abständen einen PSUR erstellen und einreichen (alle zwei Jahre für Klasse C und jährlich für Produkte der Klasse D). Dieser PSUR muss der Benannten Stelle zur Verfügung stehen und in EUDAMED hochgeladen werden, sobald das System betriebsbereit ist.

Referenzen:

• EU-IVDR 2017/746, Artikel 81 – Anforderungen an den PSUR für Produkte der Klassen C und D

Wichtiger regulatorischer Aspekt: IVDR-Verordnungen

Kapitel VII (Artikel 78 bis 81)

Kapitel VII der EU-IVDR 2017/746 beschreibt den rechtlichen Rahmen für die PMS:

• Artikel 78: Verpflichtet Hersteller zur Einrichtung und Aufrechterhaltung eines umfassenden PMS-Systems, das die Sicherheit und Leistung der Produkte nach dem Inverkehrbringen überwacht.

• Artikel 79: Beschreibt die Struktur und den Inhalt des PMS-Plans, der produktspezifisch ist und an die Risikoklasse angepasst wird. Er enthält detaillierte Anweisungen zur Erfassung, Bewertung und Verarbeitung von Post-Market-Daten.

• Artikel 80: Schreibt vor, dass Hersteller von Produkten der Klassen A und B Berichte über die Überwachung nach dem Inverkehrbringen (PMSRs) erstellen, um die Ergebnisse zusammenzufassen und etwaige Korrekturmaßnahmen festzulegen.

• Artikel 81: Führt die Anforderung eines regelmäßigen aktualisierten Berichts über die Sicherheit (PSUR) für Produkte der Klassen C und D ein. Diese Berichte müssen in regelmäßigen Abständen vorgelegt werden (alle zwei Jahre für Klasse C und jährlich für Produkte der Klasse D) und bieten eine umfassende Zusammenfassung der Sicherheits- und Leistungsdaten des Produkts.

Anhänge III und XIII

• Anhang III: Dieser Anhang spezifiziert die technische Dokumentation, die Hersteller zur Erfüllung ihrer PMS-Verpflichtungen aufrechterhalten müssen. Er erfordert die Aufnahme des PMS-Plans und der Ergebnisse, wie z. B. PMS-Berichte (PMSRs), regelmäßig aktualisierte Berichte über die Sicherheit (PSURs) und Evaluierungsberichte über die Nachbeobachtung der Leistung nach dem Inverkehrbringen (PMPF).

• Anhang XIII: Konzentriert sich auf Leistungsstudien. Diese Studien sind für die Überwachung nach dem Inverkehrbringen von entscheidender Bedeutung, da sie zur Erfassung klinischer Evidenz unter realen Bedingungen beitragen. Die Erkenntnisse aus diesen Studien fließen in die PMS-Aktivitäten ein, insbesondere in die PMPF, die eine kontinuierliche Bewertung von Langzeitdaten und der Leistung unter realen Bedingungen sicherstellt.

Referenzen:

• EU-IVDR 2017/746, Anhang III – Anforderungen an die technische Dokumentation

• EU-IVDR 2017/746, Anhang XIII – Leistungsstudien und Nachbeobachtung nach dem Inverkehrbringen

Zusammenhang mit Vigilanz und Korrekturmaßnahmen

Die PMS ist wie folgt eng mit den Vigilanzsystemen und Korrekturmaßnahmen verknüpft:

• Vigilanzsystem: Wie in Artikel 82 der IVDR dargelegt, müssen Hersteller Vorkommnisse, Risiken und Sicherheitsbedenken an die zuständigen Behörden melden. Wenn durch die PMS schwerwiegende Vorkommnisse oder Leistungsmängel festgestellt werden, müssen diese unverzüglich gemeldet werden.

• Sicherheitskorrekturmaßnahmen im Feld (FSCAs): Ergebnisse der PMS können die Notwendigkeit von Sicherheitskorrekturmaßnahmen im Feld auslösen, einschließlich Produktrückrufen oder Produktkorrekturen. Trends, die durch die PMS-Analyse identifiziert werden, können zur Einleitung von Korrektur- und Vorbeugemaßnahmen (CAPAs) führen, was Aktualisierungen des Produktdesigns, der Kennzeichnung oder der Verpackung zur Folge haben kann.

• Die in den Abschnitten 8.2.1 und 8.2.2 beschriebenen Prozesse zur Feedback- und Reklamationsbearbeitung sind untrennbar mit den Vigilanzaktivitäten und der Umsetzung von Korrekturen und Korrekturmaßnahmen im Rahmen eines Qualitätsmanagementsystems (QMS) verbunden. Diese Prozesse stellen gemeinsam die kontinuierliche Einhaltung regulatorischer Anforderungen sicher und erhalten die Sicherheit, Leistung und Qualität von Medizinprodukten während ihres gesamten Lebenszyklus aufrecht.

• EU-IVDR 2017/746, Artikel 82 – Anforderungen an die Vigilanz

• ISO 13485:2016, Abschnitt 8.5.2 – Korrektur- und Vorbeugemaßnahmen (CAPA)

• ISO 13485:2016, Abschnitte 8.2.1 und 8.2.2 – Feedback und Reklamationsbearbeitung

Dokumentations- und Berichtspflichten für die Überwachung nach dem Inverkehrbringen (PMS) unter der EU-IVDR

PMS-Plan

Jedes IVD-Produkt muss über einen PMS-Plan verfügen, der Folgendes klar umreißt:

• Die Quellen für Post-Market-Daten (wie Reklamationen, Berichte über Vorkommnisse, Feedback von Anwendern und Literaturberichte).

• Methoden zur Datenerfassung und Analyse.

• Leistungsindikatoren zur Bewertung von Sicherheit und Wirksamkeit.

• Zugeordnete Rollen und Verantwortlichkeiten für die Überwachung und Verwaltung von Post-Market-Daten.

Der PMS-Plan stellt sicher, dass Hersteller relevante Daten erfassen, diese angemessen analysieren und zeitnah auf Sicherheits- oder Leistungsprobleme reagieren.

Referenzen:

• EU-IVDR 2017/746, Artikel 79 – Anforderungen an den PMS-Plan

Quellen für Post-Market-Daten

Reaktive und proaktive Quellen (Anhang III, 1(d), 1(f); Artikel 82)

Reaktive Quellen

• Diese basieren auf Mechanismen zur Meldung von und Reaktion auf Vorkommnisse oder Ereignisse

• Schwerwiegende Vorkommnisse und Sicherheitskorrekturmaßnahmen im Feld (FSCAs)

• Nicht schwerwiegende Vorkommnisse

• Reklamationen von Anwendern oder medizinischem Fachpersonal

• Berichte von zuständigen Behörden

• Marktentzug oder Rückrufe aufgrund von Sicherheits- oder Leistungsbedenken

• Unerwünschte Ereignisse oder Probleme, die durch den Kundendienst oder den technischen Support identifiziert wurden

Proaktive Quellen: 

Artikel 2 (63) – „Überwachung nach dem Inverkehrbringen“ bezeichnet alle Aktivitäten, die von Herstellern in Zusammenarbeit mit anderen Wirtschaftsakteuren durchgeführt werden, um ein systematisches Verfahren einzurichten und auf dem neuesten Stand zu halten, mit dem proaktiv Erfahrungen mit den von ihnen in Verkehr gebrachten, auf dem Markt bereitgestellten oder in Betrieb genommenen Produkten erfasst und überprüft werden, um festzustellen, ob unverzüglich erforderliche Korrektur- oder Vorbeugemaßnahmen ergriffen werden müssen.

Anhang III 1(b) – Der Plan für die Überwachung nach dem Inverkehrbringen umfasst mindestens: ein proaktives und systematisches Verfahren zur Erfassung aller in Buchstabe a genannten Informationen. Das Verfahren muss eine korrekte Charakterisierung der Leistung der Produkte ermöglichen und einen Vergleich zwischen dem Produkt und ähnlichen auf dem Markt verfügbaren Produkten erlauben.

Referenzen:

• EU-IVDR 2017/746, Anhang III (Abschnitt A und B) und Artikel 82 – Vigilanz und Sicherheitskorrekturmaßnahmen im Feld

Integration in das QMS und Risikomanagement

Verknüpfung mit ISO 13485 / 14971

Die Aktivitäten zur Überwachung nach dem Inverkehrbringen müssen mit dem Qualitätsmanagementsystem (QMS) und den Risikomanagementverfahren (RM) des Herstellers in Einklang stehen. Zu den wichtigsten Normen gehören:

• ISO 13485: Definiert die QMS-Anforderungen für Medizinprodukte, einschließlich der Prozesse zur Überwachung und Analyse von Post-Market-Daten, zur Gewährleistung einer kontinuierlichen Qualitätsverbesserung und zur Erfüllung regulatorischer Standards.

• ISO 14971: Bietet Leitlinien für das Management von Risiken im Zusammenhang mit Medizinprodukten. Die PMS-Daten fließen direkt in die Risikomanagementakte ein und helfen dabei, neue Risiken oder erforderliche Änderungen zur Verringerung von Patientenschäden zu identifizieren.

CAPA-Integration und Änderungskontrolle

Wenn PMS-Daten Risiken oder Leistungsprobleme aufdecken, muss der Hersteller unter Umständen Folgendes einleiten:

• Korrekturmaßnahmen (CAPA): Zur Behebung festgestellter Probleme (z. B. Fehlfunktionen des Produkts, Sicherheitsprobleme).

• Vorbeugemaßnahmen: Um ein erneutes Auftreten dieser Probleme zu verhindern.

Diese Maßnahmen werden in das QMS integriert, um eine Änderungskontrolle und kontinuierliche Verbesserung zu gewährleisten. Aktualisierungen der technischen Dokumentation, des Produktdesigns und der Kennzeichnung können ebenfalls erforderlich sein.

Referenzen

• ISO 13485:2016 – Medizinprodukte: Qualitätsmanagementsysteme

• ISO 14971:2019 – Anwendung des Risikomanagements auf Medizinprodukte

• EU-IVDR 2017/746, Artikel 10 – Allgemeine Verpflichtungen für das QMS

PMS für Altprodukte

Übergangsbestimmungen

Bei Altprodukten, die bereits vor dem Inkrafttreten der IVDR auf dem Markt waren, müssen die Hersteller sicherstellen, dass sie dennoch die PMS-Anforderungen der neuen Verordnung erfüllen. Die IVDR sieht Übergangsbestimmungen vor, die es Herstellern ermöglichen, diese Produkte weiterhin zu vermarkten, verpflichtet sie jedoch dazu, ihre technische Dokumentation mit PMS-Daten zu aktualisieren, um sicherzustellen, dass sie den aktuellen Sicherheitsstandards entsprechen.

Referenzen

• EU-IVDR 2017/746, Artikel 110 – Übergangsbestimmungen für Altprodukte

Praktische Schritte zur Implementierung der PMS

Von der Gap-Analyse bis hin zu internen Audits

Um ein solides PMS-System zu implementieren, müssen Hersteller diese praktischen Schritte befolgen:

1. Gap-Analyse: Überprüfung der aktuellen PMS-Prozesse und Abgleich mit den Anforderungen der IVDR, um Verbesserungsbereiche zu identifizieren.

2. Interne Audits: Regelmäßige Auditierung der PMS-Aktivitäten, um sicherzustellen, dass der Prozess wie vorgesehen funktioniert und der IVDR entspricht. Audits sollten die Methoden zur Datenerfassung, die Berichtsprozesse und die Wirksamkeit der CAPA-Maßnahmen bewerten.

Referenzen

• EU-IVDR 2017/746, Artikel 82 bis 83 – PMS-System und Meldepflichten

• ISO 13485:2016 

1. Hersteller sollten mit einer Gap-Analyse beginnen (Abschnitte 4.1.2, 4.2.1, 8.2.1, 8.2.2), um ihre bestehenden PMS-Praktiken mit den regulatorischen Anforderungen zu vergleichen und Verbesserungsbereiche zu identifizieren. 

2. Dem sollten interne Audits folgen (Abschnitte 8.2.4, 8.5.1), um zu überprüfen, ob der PMS-Prozess wie vorgesehen funktioniert, insbesondere im Hinblick auf Datenerfassung, Berichterstattung und die Wirksamkeit der CAPA.

Herausforderungen und Best Practices

Datenvolumen, Ressourcennutzung, Benchmarking

Zu den Herausforderungen bei der PMS-Implementierung gehören:

• Datenvolumen: Das Verwalten und Analysieren großer Datensätze aus mehreren Quellen kann überwältigend sein.

• Ressourcenallokation: Die Implementierung eines PMS-Systems erfordert dedizierte Ressourcen, einschließlich Personal, Technologie und finanzieller Investitionen.

• Benchmarking: Die Festlegung von Benchmarks für die Produktleistung, insbesondere bei neuen oder komplexen Produkten, kann schwierig sein, da unter Umständen nur begrenzte historische Daten für einen Vergleich vorliegen.

Best Practices

• Zentralisiertes Datenmanagement: Nutzung digitaler Tools oder Plattformen zur Rationalisierung der Datenerfassung und Analyse.

• Regelmäßige Schulung: Sicherstellung, dass das Personal in den PMS-Verfahren und regulatorischen Anforderungen geschult ist.

• Klare Kommunikationskanäle: Einrichtung eines klaren Prozesses zur Eskalation von Problemen, die im Rahmen der PMS identifiziert wurden.

Fazit 

Die Überwachung nach dem Inverkehrbringen ist eine wesentliche regulatorische Anforderung unter der EU-IVDR 2017/746. Durch die Integration der PMS in das Risikomanagement und die Qualitätssysteme können Hersteller sicherstellen, dass ihre Produkte weiterhin den Sicherheits- und Leistungserwartungen entsprechen. Die Best Practices sorgen zusammen mit den MDCG-Leitlinien dafür, dass PMS-Systeme über den gesamten Lebenszyklus eines Produkts hinweg konform und effektiv bleiben.

Wie wir Ihnen helfen können

Morulaa unterstützt IVD-Hersteller bei der effektiven Implementierung und Aufrechterhaltung von Systemen zur Überwachung nach dem Inverkehrbringen (PMS), wie sie unter der EU-IVDR 2017/746 gefordert werden. Wir helfen dabei, die vollständige Einhaltung der Artikel 78 bis 81 sicherzustellen. Dies umfasst die Entwicklung von PMS-Plänen, PMS-Berichten (PMSRs), regelmäßig aktualisierten Berichten über die Sicherheit (PSURs) und Protokollen zur Nachbeobachtung der Leistung nach dem Inverkehrbringen (PMPF), die auf die Klassifizierung des Produkts (Klasse A bis D) abgestimmt sind. Unsere Expertise umfasst die Durchführung von Gap-Analysen im Abgleich mit der IVDR und den Normen ISO 13485/14971, den Aufbau von Strategien zur PMS-Datenerfassung aus reaktiven und proaktiven Quellen, die Abstimmung der PMS-Ergebnisse mit den Risikomanagementsystemen sowie die Integration von Korrektur- und Vorbeugemaßnahmen (CAPA) in das Qualitätsmanagementsystem.