Einführung

Die Überwachung nach dem Inverkehrbringen (Post-Market Surveillance, PMS) ist für Hersteller von In-vitro-Diagnostika (IVD) kein neues Konzept. Bereits die frühere Richtlinie IVDD (98/79/EG) hatte die Notwendigkeit einer strukturierten Methode zur Überwachung und Bewertung der Produktleistung nach dem Inverkehrbringen eingeführt. Insbesondere Anhang III Abschnitt 5 der IVDD betonte die Bedeutung der Erfassung und Analyse von Post-Produktionsdaten zur Gewährleistung der fortlaufenden Sicherheit und Wirksamkeit. Darüber hinaus wurden die PMS-Prinzipien durch internationale Normen wie ISO 13485 unterstützt, die Anforderungen an ein Qualitätsmanagementsystem für Medizinprodukte festlegt, sowie ISO 14971, die sich auf das Risikomanagement über den gesamten Lebenszyklus eines Produkts konzentriert. Die IVDR (2017/746) bringt jedoch eine erhebliche Verschiebung der Erwartungen an die PMS mit sich. Sie führt detailliertere, strengere und klar definierte Verpflichtungen ein. Diese neuen Anforderungen sind Teil einer umfassenderen Initiative zur Erhöhung der Transparenz, Verbesserung der Patientensicherheit und zur Gewährleistung, dass IVD-Produkte während ihrer gesamten Verwendung in der Praxis den Leistungserwartungen entsprechen.

Warum PMS unter der IVDR wichtig ist

Unter der EU-IVDR 2017/746 ist die Überwachung nach dem Inverkehrbringen (PMS) eine regulatorische Pflicht, die darauf abzielt, die Sicherheit und Leistung von IVD-Produkten nach dem Inverkehrbringen zu überwachen. Die Bedeutung der PMS liegt in mehreren Schlüsselbereichen:

• Erkennung bisher nicht identifizierter Risiken: Die PMS hilft dabei, neue Sicherheitsbedenken oder Leistungsprobleme zu identifizieren, die während der Tests vor dem Inverkehrbringen oder bei klinischen Prüfungen nicht ersichtlich waren.

• Überwachung bekannter Risiken unter realen Bedingungen: Sie ermöglicht es den Herstellern, bekannte Risiken zu verfolgen und zu kontrollieren, während das Produkt in verschiedenen Umgebungen und bei unterschiedlichen Patientengruppen eingesetzt wird.

• Bereitstellung von Daten für Aktualisierungen des Risikomanagements und der klinischen Leistungsdaten: PMS-Ergebnisse können die Notwendigkeit von Änderungen in der Risikomanagementakte, der klinischen Bewertung oder den Leistungsangaben signalisieren.

• Unterstützung von Transparenz und Kommunikation: Durch die Analyse von PMS-Daten können Hersteller transparente Berichte für Stakeholder wie Patienten, medizinisches Fachpersonal und Behörden bereitstellen und so einen kontinuierlichen Dialog und Rechenschaftspflicht gewährleisten.

Der proaktive Charakter der PMS schafft eine Feedbackschleife, die zur kontinuierlichen Verbesserung des Produktdesigns, der Kennzeichnung und der Gebrauchsanweisung beiträgt.

Klassifizierungen unter der IVDR

CA = Zuständige Behörde (nationale Regulierungsbehörde im jeweiligen EU-Mitgliedstaat)
NB (Benannte Stelle) = Eine Konformitätsbewertungsstelle, die für die Durchführung von Audits und Bewertungen unter der IVDR benannt ist.

Produkte der Klassen A & B

Für Produkte der Klassen A und B müssen Hersteller einen PMS-Bericht (PMSR) erstellen und regelmäßig überprüfen. Dieser Bericht muss den zuständigen Behörden auf Anfrage jederzeit zur Verfügung stehen und aktualisiert werden, wenn sich wesentliche neue Informationen aus der PMS ergeben.

Referenzen:

• EU-IVDR 2017/746, Artikel 80 – Anforderungen an den PMS-Bericht für Produkte der Klassen A und B

Produkte der Klassen C & D

Für Produkte der Klassen C und D müssen Hersteller in regelmäßigen Abständen (alle zwei Jahre für Klasse C und jährlich für Klasse D) einen PSUR erstellen und einreichen. Dieser PSUR muss der Benannten Stelle zur Verfügung stehen und, sobald das System betriebsbereit ist, in EUDAMED hochgeladen werden.

Referenzen:

• EU-IVDR 2017/746, Artikel 81 – PSUR-Anforderungen für Produkte der Klassen C und D

Wichtiger regulatorischer Aspekt: IVDR-Vorschriften

Kapitel VII (Artikel 78–81)

Kapitel VII der EU-IVDR 2017/746 beschreibt den rechtlichen Rahmen für die PMS:

• Artikel 78: Verpflichtet Hersteller, ein umfassendes PMS-System einzurichten und aufrechtzuerhalten, das die Produktsicherheit und -leistung nach dem Inverkehrbringen überwacht.

• Artikel 79: Beschreibt die Struktur und den Inhalt des PMS-Plans, der produktspezifisch ist und an die Risikoklasse angepasst wird. Er enthält detaillierte Anweisungen zur Erfassung, Bewertung und zum Umgang mit Post-Market-Daten.

• Artikel 80: Schreibt vor, dass Hersteller von Produkten der Klassen A und B PMS-Berichte (PMSRs) erstellen müssen, um die Post-Market-Ergebnisse zusammenzufassen und etwaige Korrekturmaßnahmen zu identifizieren.

• Artikel 81: Führt die Anforderung des regelmäßig aktualisierten Berichts über die Sicherheit (PSUR) für Produkte der Klassen C und D ein. Diese Berichte müssen in regelmäßigen Abständen vorgelegt werden (alle zwei Jahre für Klasse C und jährlich für Klasse D) und eine umfassende Zusammenfassung der Sicherheits- und Leistungsdaten des Produkts enthalten.

Anhänge III & XIII

• Anhang III: Dieser Anhang spezifiziert die technische Dokumentation, die Hersteller aufbewahren müssen, um die Einhaltung der PMS-Verpflichtungen nachzuweisen. Er erfordert die Aufnahme des PMS-Plans und von Ergebnissen wie PMS-Berichten (PMSRs), regelmäßig aktualisierten Berichten über die Sicherheit (PSURs) und Bewertungsberichten über die Nachbeobachtung der Leistung nach dem Inverkehrbringen (PMPF).

• Anhang XIII: Konzentriert sich auf Leistungsstudien. Diese Studien sind für die Überwachung nach dem Inverkehrbringen von entscheidender Bedeutung, da sie dabei helfen, klinische Evidenz aus der realen Anwendung zu sammeln. Die Ergebnisse dieser Studien fließen in die PMS-Aktivitäten ein, insbesondere in die PMPF, die sicherstellt, dass langfristige Daten und die reale Leistung kontinuierlich bewertet werden.

Referenzen:

• EU-IVDR 2017/746, Anhang III – Anforderungen an die technische Dokumentation

• EU-IVDR 2017/746, Anhang XIII – Leistungsstudien und Nachbeobachtung der Leistung nach dem Inverkehrbringen

Zusammenhang mit Vigilanz und Korrekturmaßnahmen

Die PMS ist eng mit Vigilanzsystemen und Korrekturmaßnahmen verknüpft:

• Vigilanzsystem: Wie in Artikel 82 der IVDR dargelegt, müssen Hersteller Vorkommnisse, Risiken und Sicherheitsbelange an die zuständigen Behörden melden. Werden durch die PMS schwerwiegende Vorkommnisse oder Leistungsmängel festgestellt, müssen diese unverzüglich gemeldet werden.

• Sicherheitskorrekturmaßnahmen im Feld (FSCAs): PMS-Ergebnisse können die Notwendigkeit von Sicherheitskorrekturmaßnahmen im Feld auslösen, einschließlich Produktrückrufen oder -korrekturen. Über PMS-Analysen identifizierte Trends können zur Einleitung von Korrektur- und Vorbeugemaßnahmen (CAPAs) führen, was Aktualisierungen am Produktdesign, der Kennzeichnung oder der Verpackung zur Folge haben kann.

• Die in den Abschnitten 8.2.1 und 8.2.2 beschriebenen Prozesse zur Feedback- und Reklamationsbehandlung sind untrennbar mit Vigilanzaktivitäten und der Umsetzung von Korrekturen und Korrekturmaßnahmen im Rahmen eines Qualitätsmanagementsystems (QMS) verbunden. Diese Prozesse sichern gemeinsam die fortlaufende Einhaltung regulatorischer Anforderungen und erhalten die Sicherheit, Leistung und Qualität der Medizinprodukte während ihres gesamten Lebenszyklus aufrecht.

• EU-IVDR 2017/746, Artikel 82 – Anforderungen an die Vigilanz

• ISO 13485:2016, Abschnitt 8.5.2 – Korrekturmaßnahmen (CAPA)

• ISO 13485:2016, Abschnitte 8.2.1 und 8.2.2 – Feedback und Reklamationsbearbeitung

Zusammenfassung der Dokumentations- und Berichtspflichten zur Überwachung nach dem Inverkehrbringen (PMS) unter der EU-IVDR

PMS-Plan

Jedes IVD-Produkt muss über einen PMS-Plan verfügen, der Folgendes klar umreißt:

• Die Quellen für Post-Market-Daten (wie Reklamationen, Berichte über Vorkommnisse, Anwender-Feedback und Literaturrecherchen).

• Methoden zur Datenerhebung und -analyse.

• Leistungsindikatoren zur Bewertung von Sicherheit und Wirksamkeit.

• Zugewiesene Rollen und Zuständigkeiten für die Überwachung und Verwaltung von Post-Market-Daten.

Der PMS-Plan stellt sicher, dass Hersteller relevante Daten erheben, diese angemessen analysieren und rechtzeitig auf Sicherheits- oder Leistungsprobleme reagieren.

Referenzen:

• EU-IVDR 2017/746, Artikel 79 – Anforderungen an den PMS-Plan

Quellen von Post-Market-Daten

Reaktive und proaktive Quellen (Anhang III, 1(d), 1(f); Artikel 82)

Reaktive Quellen

• Diese basieren auf Mechanismen zur Meldung von und Reaktion auf Vorkommnisse/Ereignisse

• Schwerwiegende Vorkommnisse und Sicherheitskorrekturmaßnahmen im Feld (FSCAs)

• Nicht schwerwiegende Vorkommnisse

• Reklamationen von Anwendern oder medizinischem Fachpersonal

• Berichte von zuständigen Behörden

• Marktrückzug oder Rückrufe aufgrund von Sicherheits- oder Leistungsbedenken

• Unerwünschte Ereignisse oder Probleme, die durch den Kundendienst oder den technischen Support identifiziert wurden

Proaktive Quellen: 

Artikel 2 (63) – „Überwachung nach dem Inverkehrbringen“ bezeichnet alle Aktivitäten, die von Herstellern in Zusammenarbeit mit anderen Wirtschaftsakteuren durchgeführt werden, um ein systematisches Verfahren zur proaktiven Erfassung und Überprüfung von Erfahrungen mit Produkten, die sie in Verkehr bringen, auf dem Markt bereitstellen oder in Betrieb nehmen, einzurichten und auf dem neuesten Stand zu halten, um festzustellen, ob ein Bedarf an der unverzüglichen Anwendung erforderlicher Korrektur- oder Vorbeugemaßnahmen besteht.

Anhang III 1(b) – Der Plan für die Überwachung nach dem Inverkehrbringen deckt mindestens Folgendes ab: ein proaktives und systematisches Verfahren zur Erfassung aller in Buchstabe a genannten Informationen. Das Verfahren muss eine korrekte Charakterisierung der Leistung der Produkte ermöglichen und auch einen Vergleich zwischen dem Produkt und ähnlichen auf dem Markt verfügbaren Produkten erlauben.

Referenzen:

• EU-IVDR 2017/746, Anhang III (Abschnitt A und B) und Artikel 82 – Vigilanz und Sicherheitskorrekturmaßnahmen im Feld

Verknüpfung mit QMS & Risikomanagement

Verbindung zu ISO 13485 / 14971

Aktivitäten zur Überwachung nach dem Inverkehrbringen müssen auf das Qualitätsmanagementsystem (QMS) und die Risikomanagement-Verfahren (RM) des Herstellers abgestimmt sein. Zu den wichtigsten Normen gehören:

• ISO 13485: Definiert die QMS-Anforderungen für Medizinprodukte, einschließlich Prozessen zur Überwachung und Analyse von Post-Market-Daten, zur Gewährleistung einer kontinuierlichen Qualitätsverbesserung und zur Einhaltung regulatorischer Standards.

• ISO 14971: Bietet Leitlinien für das Management von Risiken im Zusammenhang mit Medizinprodukten. PMS-Daten fließen direkt in die Risikomanagementakte ein und helfen dabei, neue Risiken oder erforderliche Änderungen zur Minimierung von Patientenschäden zu identifizieren.

CAPA-Integration und Änderungskontrolle

Wenn PMS-Daten Risiken oder Leistungsprobleme aufdecken, muss der Hersteller unter Umständen Folgendes einleiten:

• Korrekturmaßnahmen (CAPA): Zur Behebung festgestellter Probleme (z. B. Fehlfunktion des Produkts, Sicherheitsprobleme).

• Vorbeugemaßnahmen: Um ein erneutes Auftreten dieser Probleme zu verhindern.

Diese Maßnahmen sind in das QMS integriert, um eine systematische Änderungskontrolle und kontinuierliche Verbesserung sicherzustellen. Auch Aktualisierungen der technischen Dokumentation, des Produktdesigns und der Kennzeichnung können erforderlich sein.

Referenzen

• ISO 13485:2016 – Medizinprodukte: Qualitätsmanagementsysteme

• ISO 14971:2019 – Anwendung des Risikomanagements auf Medizinprodukte

• EU-IVDR 2017/746, Artikel 10 – Allgemeine Pflichten der Hersteller bezüglich QMS

PMS für Altdeprodukte (Legacy Devices)

Übergangsbestimmungen

Für Altdeprodukte, die vor dem Inkrafttreten der IVDR auf dem Markt waren, müssen Hersteller sicherstellen, dass sie dennoch den PMS-Anforderungen der neuen Verordnung entsprechen. Die IVDR sieht Übergangsbestimmungen vor, die es Herstellern ermöglichen, diese Produkte weiterhin zu vertreiben, verpflichtet sie jedoch, ihre technische Dokumentation mit PMS-Daten zu aktualisieren, um sicherzustellen, dass sie den aktuellen Sicherheitsstandards entsprechen.

Referenzen

• EU-IVDR 2017/746, Artikel 110 – Übergangsbestimmungen für Altdeprodukte

Praktische Schritte zur Implementierung von PMS

Von der Gap-Analyse bis hin zu internen Audits

Um ein solides PMS-System zu implementieren, müssen Hersteller diese praktischen Schritte befolgen:

1. Gap-Analyse: Überprüfen Sie die aktuellen PMS-Prozesse und vergleichen Sie diese mit den Anforderungen der IVDR, um Verbesserungsbereiche zu identifizieren.

2. Interne Audits: Auditieren Sie PMS-Aktivitäten regelmäßig, um sicherzustellen, dass der Prozess wie vorgesehen funktioniert und mit der IVDR konform ist. Audits sollten die Methoden zur Datenerfassung, die Berichterstattungsprozesse und die Wirksamkeit von CAPA-Maßnahmen bewerten.

Referenzen

• EU-IVDR 2017/746, Artikel 82 bis 83 – PMS-System und Meldepflichten

• ISO 13485:2016 

1. Hersteller sollten mit einer Gap-Analyse beginnen (Abschnitte 4.1.2, 4.2.1, 8.2.1, 8.2.2), um ihre bestehenden PMS-Praktiken mit den regulatorischen Anforderungen abzugleichen und Verbesserungsbereiche zu identifizieren. 

2. Dem sollten interne Audits folgen (Abschnitte 8.2.4, 8.5.1), um zu verifizieren, dass der PMS-Prozess wie vorgesehen funktioniert, insbesondere im Hinblick auf Datenerfassung, Berichterstattung und die Wirksamkeit von CAPA.

Herausforderungen & Best Practices

Datenvolumen, Ressourceneinsatz, Benchmarking

Zu den Herausforderungen bei der PMS-Implementierung gehören:

• Datenvolumen: Das Verwalten und Analysieren großer Datensätze aus mehreren Quellen kann überfordernd sein.

• Ressourcenallokation: Die Implementierung eines PMS-Systems erfordert dedizierte Ressourcen, einschließlich Personal, Technologie und finanzieller Investitionen.

• Benchmarking: Die Etablierung von Benchmarks für die Produktleistung, insbesondere bei neuartigen oder komplexen Produkten, kann schwierig sein, da möglicherweise nur begrenzte historische Daten für einen Vergleich vorliegen.

Best Practices

• Zentralisiertes Datenmanagement: Nutzung digitaler Tools oder Plattformen zur Rationalisierung der Datenerfassung und -analyse.

• Regelmäßige Schulungen: Sicherstellen, dass das Personal in PMS-Verfahren und regulatorischen Anforderungen geschult ist.

• Klare Kommunikationskanäle: Etablierung eines klaren Prozesses zur Eskalation von Problemen, die durch PMS identifiziert wurden.

Fazit 

Die Überwachung nach dem Inverkehrbringen ist eine wesentliche regulatorische Anforderung unter der EU-IVDR 2017/746. Durch die Integration der PMS mit dem Risikomanagement und den Qualitätssystemen können Hersteller sicherstellen, dass ihre Produkte weiterhin den Sicherheits- und Leistungserwartungen entsprechen. Die Best Practices sorgen zusammen mit den MDCG-Leitlinien dafür, dass PMS-Systeme über den gesamten Lebenszyklus eines Produkts hinweg konform und effektiv bleiben.

Wie wir Ihnen helfen können

Morulaa unterstützt IVD-Hersteller bei der effektiven Implementierung und Aufrechterhaltung von Systemen zur Überwachung nach dem Inverkehrbringen (PMS), wie sie unter der EU-IVDR 2017/746 gefordert werden. Wir helfen dabei, die vollständige Einhaltung der Artikel 78 bis 81 zu gewährleisten. Dies umfasst die Erstellung von PMS-Plänen, PMS-Berichten (PMSRs), regelmäßig aktualisierten Berichten über die Sicherheit (PSURs) und Protokollen zur Nachbeobachtung der Leistung nach dem Inverkehrbringen (PMPF), abgestimmt auf die Klassifizierung des Produkts (Klasse A bis D). Unsere Expertise umfasst die Durchführung von Gap-Analysen im Abgleich mit den IVDR- und ISO 13485/14971-Standards, den Aufbau von Strategien zur PMS-Datenerfassung aus reaktiven und proaktiven Quellen, die Abstimmung von PMS-Ergebnissen mit Risikomanagementsystemen sowie die Integration von Korrektur- und Vorbeugemaßnahmen (CAPA) in das Qualitätsmanagementsystem.