Allgemeine Sicherheits- und Leistungsanforderungen (GSPRs) gemäß IVDR 2017/746

Grundlegende Sicherheits- und Leistungsanforderungen gemäß Anhang I der IVDR 2017/746 bilden die Grundlage für die Sicherheits- und Leistungsanforderungen, die für alle In-vitro-Diagnostika gelten. Diese ersetzen die "Grundlegenden Anforderungen" für In-vitro-Diagnostika und gelten für alle Klassen von In-vitro-Diagnostika (Klassen A bis D). Für Hersteller und Bevollmächtigte bedeutet die Einhaltung den Nachweis der Rückverfolgbarkeit zwischen Design, Herstellung, Leistungsprüfung, Risikomanagement und Kennzeichnung hin zu den grundlegenden Sicherheits- und Leistungsanforderungen.

Struktur von Anhang I Übersicht über die grundlegenden Sicherheits- und Leistungsanforderungen

Anhang I ist in drei Kapitel unterteilt:

• Kapitel I: Allgemeine Anforderungen (1 bis 8) einschließlich allgemeiner Anforderungen an Sicherheit, Leistung und risikobasierten Ansatz.

• Kapitel II: Anforderungen an Leistung, Auslegung und Herstellung (9 bis 19) in Bezug auf Produktdesign, Material, Leistung, Herstellung und Nutzungsbedingungen.

• Kapitel III: Anforderungen an die mit dem Produkt gelieferten Informationen (20) in Bezug auf Kennzeichnung, Gebrauchsanweisung, Verpackung und den Anwendern bereitgestellte Informationen. 

Diese Struktur hilft Ihnen, Ihre technische Dokumentation zu organisieren und alle Anforderungen mit den relevanten Nachweisen wie Risikoakten, Prüfberichten oder Gebrauchsanweisungen zu verknüpfen.

Kapitel I: Allgemeine Anforderungen

Eignung der Produkte für ihre Zweckbestimmung

• Alle Produkte müssen so ausgelegt und hergestellt werden, dass sie sich für ihre Zweckbestimmung eignen sowie sicher und wirksam sind, ohne den klinischen Zustand und die Sicherheit von Patienten, Anwendern und anderen Personen zu beeinträchtigen. (Anhang I, 1)

• Dies bedeutet, dass der Hersteller die Zweckbestimmung definieren und sicherstellen muss, dass die Auslegung und Validierung die Eignung des Produkts für diesen Zweck nachweisen.

Risikominderung "so weit wie möglich"

• Die Anforderung zur Risikominderung bedeutet eine Reduzierung so weit wie möglich, ohne das Nutzen-Risiko-Verhältnis negativ zu beeinflussen. (Anhang I, 2)

• Dies erfordert einen dokumentierten Ansatz für das Risikomanagement unter Berücksichtigung des aktuellen Stands der Technik, wobei Abwägungen begründet werden müssen.

Risikomanagementsystem

• Hersteller müssen über den gesamten Lebenszyklus des Produkts ein umfassendes Risikomanagementsystem einrichten, umsetzen, dokumentieren und pflegen. (Anhang I, 3)

• Das Risikomanagement muss iterativ durchgeführt und mit Daten aus der Produktion und der Zeit nach dem Inverkehrbringen aktualisiert werden.

Risikominimierung bei Auslegung und Herstellung

Die Risikominimierung muss im Einklang mit etablierten Sicherheitsgrundsätzen unter Berücksichtigung des aktuellen Stands der Technik zum jeweiligen Zeitpunkt erfolgen. Verbleibende Risiken sollten als akzeptabel eingestuft werden. Die Anwender sollten über Restrisiken informiert werden. (Anhang I, 4)

Berücksichtigung von Anwendungsfehlern

• Die mit Anwendungsfehlern verbundenen Risiken sollten durch ergonomische Merkmale, die Nutzungsbedingungen, das Wissen und die Schulung der Anwender sowie die Eigenschaften der Anwender wie Laien, Fachpersonal oder Menschen mit Behinderungen verringert werden. (Anhang I, 5)

• Dies unterstreicht die Bedeutung der Gebrauchstauglichkeit für In-vitro-Diagnostika, die für patientennahe Tests oder Selbsttests bestimmt sind.

Leistung über die Lebensdauer

• Die Produkte müssen so ausgelegt und hergestellt werden, dass ihre Eigenschaften und Leistungen während der vom Hersteller angegebenen Lebensdauer sicher und wirksam bleiben. (Anhang I, 6)

• Dies umfasst Haltbarkeit, Wartung, Kalibrierung und Ähnliches.

Verpackung, Lagerung, Transport

• Das Produkt muss so ausgelegt, hergestellt und verpackt sein, dass seine Eigenschaften und seine Leistung während des Transports und der Lagerung unter Berücksichtigung der Gebrauchsanweisung des Herstellers nicht negativ beeinflusst werden. (Anhang I, 7). Daher sollten Bedingungen wie extreme Temperaturen oder Feuchtigkeit untersucht werden.

Nutzen-Risiko-Bewertung

• Alle bekannten und vorhersehbaren Risiken sowie unerwünschten Wirkungen müssen minimiert und im Verhältnis zum nachgewiesenen potenziellen Nutzen des Produkts bei normalem Gebrauch als akzeptabel angesehen werden. (Anhang I, 8)

• Es liegt an den Herstellern, die Nutzen-Risiko-Analyse aufzuzeichnen und nachzuweisen, dass das Restrisiko durch den Nutzen gerechtfertigt ist.

Kapitel II: Anforderungen an Leistung, Auslegung und Herstellung

Leistungsmerkmale (analytisch und klinisch)

• Das Produkt muss so ausgelegt und hergestellt werden, dass es sich für die Zweckbestimmung eignet und die vom Hersteller unter Berücksichtigung des Stands der Technik angegebene Leistung erbringt. (Anhang I, 9.1)

• Die analytische Leistung wie Sensitivität, Spezifität und Grenzwerte sowie die klinische Leistung wie diagnostische Sensitivität und Spezifität sowie Vorhersagewerte sollten berücksichtigt werden. (Anhang I, 9.1(a/b)). Die Leistung sollte über die gesamte Lebensdauer des Produkts stabil bleiben. (Anhang I, 9.2)

• Bei der Verwendung von Kalibratoren und Kontrollmaterialien sollte die metrologische Rückverfolgbarkeit gewährleistet sein. (Anhang I, 9.3)

• Bei Produkten für Selbsttests oder patientennahe Tests sollte die Leistung unter relevanten Bedingungen oder an Laien überprüft werden. (Anhang I, 9.4)

Chemische, physikalische und biologische Eigenschaften

• Das Produkt muss so ausgelegt und hergestellt werden, dass alle Anforderungen von Kapitel I erfüllt sind. Besondere Aufmerksamkeit ist der Unverträglichkeit zwischen Materialien beziehungsweise Stoffen und Proben, Analyten oder Markern, Körperflüssigkeiten und Ähnlichem zu widmen. (Anhang I, 10.1)

• Verpackungs- und Herstellungsprozesse sollten das Risiko im Zusammenhang mit Verunreinigungen und Rückständen minimieren, wobei besonderes Augenmerk auf krebserzeugende, erbgutverändernde oder fortpflanzungsgefährdende Stoffe sowie endokrin wirkende Stoffe zu legen ist. (Anhang I, 10.2 bis 10.4)

• Das Produkt sollte das Risiko des Eindringens von Stoffen und die Risiken im Zusammenhang mit der Freisetzung von Partikeln, einschließlich Nanomaterialien, verringern. (Anhang I, 10.5 und 10.6) 

Infektion und mikrobielle Kontamination

• Auslegung, Herstellung und Verpackung sollten das Infektionsrisiko für Anwender, Patienten und andere Personen ausschließen oder so weit wie möglich verringern. (Anhang I, 11.1)

• Wenn das Produkt als steril gekennzeichnet ist oder einen bestimmten mikrobiellen Zustand aufweist, sollte es diesen Zustand während des Transports und der Lagerung bis zum Zeitpunkt der Verwendung beibehalten. (Anhang I, 11.2 bis 11.4)

Materialien biologischen Ursprungs

• Falls zutreffend, erfordert diese Klausel besondere Aufmerksamkeit bei Produkten, die Materialien menschlichen oder tierischen Ursprungs enthalten, um eine ordnungsgemäße Beschaffung, Verarbeitung, Dokumentation und Rückverfolgbarkeit zu gewährleisten und die Risiken von Infektionen oder Übertragungen zu minimieren. (Anhang I, 12)

Konstruktion und Wechselwirkung mit der Umgebung

• Das Produkt sollte so konstruiert sein, dass es unter den vorgesehenen Nutzungsbedingungen und in der Umgebung, in der es verwendet wird, sicher funktioniert, einschließlich der Kompatibilität mit anderen Produkten, falls zutreffend. (Anhang I, 13)

Messfunktionen

• Bei Produkten mit Messfunktionen sollten Genauigkeit, Kalibrierung, Umgebungseinflüsse, Drift und Referenzintervalle berücksichtigt werden. (Anhang I, 14)

Schutz vor Strahlung

• Wenn das Produkt Strahlung abgibt oder dieser ausgesetzt ist (ionisierend oder nicht ionisierend), sollte die Auslegung und Herstellung den Schutz von Anwendern, Patienten und anderen Personen gewährleisten. (Anhang I, 15)

Software und programmierbare elektronische Systeme

• Wenn das Produkt Software enthält oder selbst Software ist, sollten der Lebenszyklus der Entwicklung, die Validierung, die Sicherheit, die Zuverlässigkeit und die Aktualisierbarkeit berücksichtigt werden. (Anhang I, 16)

An eine Energiequelle angeschlossene Produkte

• Wenn das Produkt an eine Energiequelle angeschlossen oder mit einer solchen ausgestattet ist (elektrisch, hydraulisch, pneumatisch und so weiter), sollte das von dieser Quelle ausgehende Risiko minimiert werden, einschließlich Abschirmung, Isolierung und sicherer Auslegung. (Anhang I, 17)

Schutz vor mechanischen und thermischen Risiken

• Das Produkt sollte so ausgelegt und hergestellt sein, dass mechanische und thermische Risiken wie Hitze, Druck, Vibrationen, scharfe Kanten oder instabile Teile berücksichtigt und minimiert werden. (Anhang I, 18)

Risiken bei Selbsttests und patientennahen Tests

• Produkte, die für Selbsttests oder patientennahe Tests bestimmt sind, sollten so ausgelegt sein, dass die Verwendung durch Laien oder in einer Nicht-Laborumgebung die Sicherheit oder Leistung nicht beeinträchtigt. Die Anweisungen sollten die Umgebung berücksichtigen. (Anhang I, 19)

Kapitel III: Anforderungen an die mit dem Produkt gelieferten Informationen

Allgemeine Anforderungen an Informationen

• Der Hersteller muss Informationen bereitstellen, die die Identifizierung des Produkts und des Herstellers ermöglichen, sowie alle relevanten Sicherheits- und Leistungsinformationen für Anwender oder andere Personen bereitstellen. (Anhang I, 20.1) 

Informationen auf der Kennzeichnung

• Die Kennzeichnung muss Informationen wie Produktname, Hersteller, Zweckbestimmung, CE-Kennzeichnung, UDI, Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen, Lagerungsbedingungen, Chargen- oder Seriennummer und Ähnliches enthalten. (Anhang I, 20.2)

Verpackung von sterilen Produkten

• Bei sterilen Produkten oder Produkten mit einem bestimmten mikrobiellen Zustand muss die Verpackung diesen Zustand, Anweisungen zu dessen Erhalt sowie Warnhinweise für den Fall einer beschädigten Verpackung deutlich angeben. (Anhang I, 20.3)

Gebrauchsanweisung

• Die Gebrauchsanweisung sollte Informationen für die sichere und korrekte Verwendung des Produkts enthalten: Zweckbestimmung, Anwendertyp, Probenanforderungen, Leistungsmerkmale, Kontraindikationen, Warnhinweise, Lagerung und Handhabung, Interpretation der Ergebnisse, Restrisiken, Entsorgung, Symbole und vieles mehr (Anhang I, 20.4)

Zuordnung der grundlegenden Sicherheits- und Leistungsanforderungen in der technischen Dokumentation

Jede Klausel der grundlegenden Sicherheits- und Leistungsanforderungen in Ihrer technischen Dokumentation zur Konformitätsbewertung unter der IVDR muss in einer Checkliste, der GSPR-Matrix, erfasst werden, die Folgendes zeigt: Anwendbarkeit (ja beziehungsweise nein), Ort der Nachweise wie Risikoakte, Prüfberichte, Gebrauchsanweisung oder Designverifizierung. Die Zuordnung der grundlegenden Sicherheits- und Leistungsanforderungen hilft beim Nachweis der Konformität.

Die Verknüpfung der grundlegenden Sicherheits- und Leistungsanforderungen mit dem Risikomanagement wie der ISO 14971, der Leistungsbewertung nach Anhang XIII, der Leistungsnachbeobachtung nach dem Inverkehrbringen und der Kennzeichnung ist von entscheidender Bedeutung.

Wichtige Tipps zur Umsetzung für Hersteller von In-vitro-Diagnostika

• Definieren und dokumentieren Sie die Zweckbestimmung des Produkts ordnungsgemäß: Anwendertyp wie Laien oder Fachpersonal, Nutzungsumgebung wie Labor, Zuhause oder Point of Care, Probenarten, Analyt beziehungsweise Marker.

• Implementieren oder verbessern Sie Risikomanagementsysteme, die den gesamten Lebenszyklus abdecken und eine Verbindung zur Auslegung und zur Überwachung nach dem Inverkehrbringen herstellen.

• Stellen Sie bei Software oder Produkten, die mit anderen Produkten verbunden sind, sicher, dass Ihr Software-Lebenszyklusmanagement bezüglich Entwicklung, Validierung, Aktualisierung und Cybersicherheit durch GSPR 16 abgedeckt ist.

• Stellen Sie sicher, dass die Kennzeichnung und die Gebrauchsanweisung alle erforderlichen Elemente nach GSPR 20 enthalten, Restrisiken offengelegt und Nutzungsbeschränkungen angegeben sind.

• Implementieren Sie Verfahren für Belastungsprüfungen bei Transport und Lagerung sowie für die Validierung der Produktleistung unter diesen Bedingungen gemäß GSPR 7.

• Gewährleisten Sie die Rückverfolgbarkeit von Materialien, insbesondere bei Materialien biologischen Ursprungs gemäß GSPR 12 oder Materialien, die sich abnutzen und Partikel freisetzen gemäß GSPR 10.

• Verwenden Sie die GSPR-Checkliste in Ihrem Qualitätsmanagementsystem, verknüpfen Sie Nachweise und erstellen Sie Querverweise zur Designverifizierung und zur Dokumentation der Leistungsbewertung.

• Stellen Sie im Hinblick auf die analytische und klinische Leistung sicher, dass die Validierung beziehungsweise Verifizierung gegebenenfalls auch die Anwendung durch Laien oder die patientennahe Anwendung abdeckt gemäß GSPR 9.4.

Häufige Fehler und Schwerpunkte bei Audits

• Betrachtung der grundlegenden Sicherheits- und Leistungsanforderungen als starre Checkliste statt als lebenszyklusorientiertes System, wie im Kommentar erwähnt.

• Behauptung, dass eine bestimmte Klausel der grundlegenden Sicherheits- und Leistungsanforderungen ohne angemessene Begründung und Nachweise nicht anwendbar ist.

• Fehlen dokumentierter Nachweise über die Aufrechterhaltung der Leistung während der Lebensdauer gemäß GSPR 9.2 oder in der tatsächlichen Nutzungsumgebung gemäß GSPR 9.4.

• Versäumnis, das Risiko von Anwendungsfehlern zu berücksichtigen, insbesondere bei Produkten für Laien oder Selbsttests gemäß GSPR 5 und 19.

• Fehlen von Kennzeichnungen oder Gebrauchsanweisungen, insbesondere im Hinblick auf Restrisiken, Einschränkungen, Anwenderschulungen oder sprachliche Aspekte.

• Nichtberücksichtigung der Auswirkungen von Verpackung, Transport und Lagerung auf die Leistung gemäß GSPR 7.

• Bei Softwareprodukten oder vernetzten In-vitro-Diagnostika das Fehlen einer Dokumentation zur Cybersicherheit, zu Updates oder zu Algorithmenänderungen gemäß GSPR 16.

Fazit

Die in Anhang I der IVDR aufgeführten grundlegenden Sicherheits- und Leistungsanforderungen bilden das Fundament für die Sicherheit und Leistung von In-vitro-Diagnostika auf dem EU-Markt. Die Einhaltung dieser Anforderungen erfordert nicht nur die Behandlung einzelner Klauseln, sondern deren Integration in Ihre Systeme für Design, Herstellung, Risikomanagement und Überwachung nach dem Inverkehrbringen. Die Zuordnung jeder Klausel zu Nachweisen, die Verknüpfung der Dokumentation und die laufende Überwachung sind entscheidend für eine auditbereite Einreichung.

Wie Morulaa bei der Einhaltung der GSPR helfen kann

Morulaa hilft sicherzustellen, dass Ihre Produkte den grundlegenden Sicherheits- und Leistungsanforderungen gemäß der IVDR entsprechen. Morulaa unterstützt Sie bei der Umsetzung aller GSPRs über den gesamten Lebenszyklus Ihres Produkts hinweg. Morulaa hilft bei der Erstellung der technischen Dokumentation und der GSPR-Matrizen, die jede Anforderung dem Design- und Herstellungsprozess zuordnen.