Einführung
Die Leistungsstudie nach dem Inverkehrbringen (PMPF – Post-Market Performance Follow-up) ist ein kontinuierlicher und proaktiver Prozess, der im Rahmen der Verordnung über In-vitro-Diagnostika (EU) 2017/746 (IVDR) definiert ist. Ihr Zweck besteht darin, sicherzustellen, dass ein In-vitro-Diagnostikum (IVD) während seines gesamten Lebenszyklus weiterhin seine Zweckbestimmung in Bezug auf Leistung, Sicherheit und klinischen Nutzen erfüllt.
Im Gegensatz zu einer einmaligen Bewertung zum Zeitpunkt der CE-Kennzeichnung hält die PMPF die Leistungsbewertung lebendig und stellt sicher, dass die praktische Anwendung und sich weiterentwickelnde klinische Erkenntnisse kontinuierlich erfasst und umgesetzt werden. Sie ergänzt das System der Überwachung nach dem Inverkehrbringen (PMS) und speist Daten in das Risikomanagement, Aktualisierungen des klinischen Nachweises und Änderungen der Kennzeichnung ein.
Rechtliche Grundlagen für PMPF unter der IVDR
Die IVDR enthält klare und verbindliche Anforderungen an die PMPF:
Artikel 56 Absatz 6:
Die Leistungsbewertung und die dazugehörige Dokumentation werden während des gesamten Lebenszyklus des betreffenden Produkts mit Daten aktualisiert, die bei der Durchführung des PMPF-Plans des Herstellers gemäß Anhang XIII Teil B und des in Artikel 79 genannten Plans zur Überwachung nach dem Inverkehrbringen gewonnen wurden.Anhang XIII Teil B Abschnitt 5:
Beschreibt detailliert die genauen Elemente, die in einem PMPF-Plan und dem PMPF-Bewertungsbericht enthalten sein müssen. Darin wird auch die Notwendigkeit der Integration mit dem Risikomanagement (Anhang I) und dem Leistungsbewertungsbericht (PER) klargestellt.
Das Ergebnis ist ein strukturierter und auditierbarer Prozess, der für das Bestehen von Audits der Benannten Stellen und den Erhalt der CE-Kennzeichnung von entscheidender Bedeutung ist.
Hauptziele der PMPF
Eine starke PMPF-Strategie verfolgt mehrere Hauptziele:
Bestätigung der Leistung unter realen Bedingungen: Überprüfung, ob das IVD in verschiedenen Labor- und klinischen Umgebungen durchgehend Sensitivität, Spezifität und Reproduzierbarkeit liefert.
Erkennung neuer oder sich entwickelnder Risiken: Identifizierung auftretender Probleme wie Reagenzieninstabilität, Matrixeffekte oder falsch-positive/negative Ergebnisse, die in Studien vor dem Inverkehrbringen möglicherweise nicht erkennbar waren.
Aufrechterhaltung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses: Sicherstellen, dass der beabsichtigte medizinische Nutzen die potenziellen Risiken im Laufe der Zeit weiterhin überwiegt.
Validierung von Produktangaben: Bestätigung, dass die Angaben in der Gebrauchsanweisung (IFU) und der technischen Dokumentation auch bei fortschreitenden wissenschaftlichen Erkenntnissen und klinischer Praxis gültig bleiben.
Präzisierung technischer Parameter: Anpassung von analytischen Cut-off-Werten, Testalgorithmen oder Anweisungen zur Probenhandhabung, falls erforderlich.
Referenz: Anhang XIII Teil B Abschnitt 5 - 5.1 (a bis d).
PMPF-Plan: Was sollte er enthalten?
Der Plan für die Leistungsstudie nach dem Inverkehrbringen (PMPF-Plan) ist ein wesentlicher Bestandteil des Leistungsbewertungsrahmens gemäß der Verordnung (EU) 2017/746 über In-vitro-Diagnostika (IVDR). Er beschreibt die proaktiven Strategien, die Hersteller implementieren müssen, um die Sicherheit und Leistung ihres Produkts nach der CE-Kennzeichnung und der Marktfreigabe zu überwachen und zu validieren.
Referenzen: Anhang XIII Teil B Abschnitte 5.1 und 5.2 (a bis h)
Er erklärt, wie ein Hersteller nach dem Inverkehrbringen eines IVD-Produkts proaktiv Sicherheits-, Leistungs- und wissenschaftliche Daten sammeln und bewerten wird.
Der PMPF-Plan muss:
Die Sicherheit und Leistung des Produkts während seiner gesamten Lebensdauer bestätigen.
Neue oder aufkommende Risiken sowie etwaige Leistungsgrenzen erkennen.
Sicherstellen, dass das Nutzen-Risiko-Verhältnis und die klinische Evidenz akzeptabel bleiben.
Einen möglichen systematischen Missbrauch des Produkts identifizieren.
Er sollte Folgendes klar beschreiben:
Die Methoden und Verfahren zur Datenerhebung (allgemeine und spezifische).
Die Begründung für diese Methoden.
Verknüpfungen zum Leistungsbewertungsbericht und zur Risikomanagementakte.
Spezifische Ziele und einen zeitlich festgelegten Zeitplan für PMPF-Aktivitäten.
Eine Bewertung neuartiger oder ähnlicher Produkte und des aktuellen Stands der Technik.
Verweise auf gemeinsame Spezifikationen, harmonisierte Normen und relevante Leitlinien.
PMPF-Bewertungsbericht
Im PMPF-Bewertungsbericht werden alle gesammelten Belege analysiert und interpretiert. Er muss:
Teil des Leistungsbewertungsberichts (PER) und mit der technischen Dokumentation verknüpft sein.
Eine Trendanalyse neuer Erkenntnisse, unerwünschter Ereignisse oder Leistungsabweichungen enthalten.
Aktualisierungen des Risikomanagements, der Gebrauchsanweisung oder der Kennzeichnung unterstützen, wenn neue Gefahren oder klinische Erkenntnisse auftreten.
Regelmäßig aktualisiert werden, abgestimmt auf die PMS-Berichte oder sobald signifikante neue Daten vorliegen.
Referenz: Anhang XIII Teil B Abschnitt 5.2.
PMPF vs. Allgemeine PMS: Den Unterschied klären
Obwohl die Leistungsstudie nach dem Inverkehrbringen (PMPF) technisch gesehen ein Teilbereich des umfassenderen Systems zur Überwachung nach dem Inverkehrbringen (PMS) ist, spielt sie im Rahmen der IVDR (In-vitro-Diagnostika-Verordnung) eine spezialisierte und proaktive Rolle. Das Verständnis der Unterschiede zwischen PMPF und allgemeiner PMS ist für die Compliance und das strategische Produktlebenszyklus-Management von entscheidender Bedeutung.
Aspekt | PMS (Überwachung nach dem Inverkehrbringen) | PMPF (Leistungsstudie nach dem Inverkehrbringen) |
Zweck | Gesamtüberwachung der Produktsicherheit, -qualität und Einhaltung gesetzlicher Vorschriften. | Spezifisch für die Überprüfung der laufenden klinischen und analytischen Leistung des Produkts. |
Regulatorische Rolle | Stellt sicher, dass das Produkt während seines gesamten Lebenszyklus weiterhin die grundlegenden Sicherheits- und Leistungsanforderungen (GSPRs) erfüllt. | Bestätigt die wissenschaftliche Gültigkeit, analytische Leistung und klinische Leistung durch neue oder aktualisierte Nachweise. |
Art des Prozesses | Oft reaktiv, basierend auf Rückmeldungen nach dem Inverkehrbringen, Reklamationen, Vigilanzdaten und Kundeneingaben. | Proaktiv konzipiert, umfasst strukturierte Datenerhebung, reale Evidenz und klinische Leistungsstudien nach dem Inverkehrbringen. |
Datenquellen | - Reklamationen - Vorfallberichte - Vigilanzmeldungen - Kundenfeedback - CAPA-Untersuchungen | - Klinische Leistungsstudien - Register für Erkrankungen - Wissenschaftliche Literaturrecherchen - Epidemiologische Studien - Real-World-Evidence-Datenbanken |
Zeitpunkt & Häufigkeit | Fortlaufend, basierend auf dem Auftreten von Ereignissen nach dem Inverkehrbringen oder Aktualisierungen. | Geplant und terminiert gemäß dem PMPF-Plan, mit klaren Zeitlinien und Zielen. |
Dokumentationsergebnisse | PMS-Plan und PMS-Bericht / PSUR (je nach Risikoklasse). | PMPF-Plan und PMPF-Bewertungsbericht. |
Wichtigstes Ergebnis | Identifizierung von Sicherheitsproblemen, Compliance-Lücken oder Produktqualitätsmängeln. | Bestätigung des klinischen Nutzens, der Risikokontrolle und der laufenden Leistungsansprüche. |
Wann kann auf eine PMPF verzichtet werden?
Die IVDR erlaubt begründete Ausnahmen, diese sind jedoch die Ausnahme, nicht die Regel. Ein Hersteller kann argumentieren, dass eine PMPF-Studie nicht erforderlich ist, wenn:
Die Produkttechnologie etabliert ist und eine umfassende klinische Historie aufweist.
Es keine signifikanten Restrisiken gibt, die neue Leistungsdaten erfordern.
Bereits ausreichende Realdaten (Real-World Evidence) vorliegen, wie z. B. veröffentlichte Langzeitstudien oder externe Qualitätskontrollprogramme.
Eine solche Begründung muss im PMS-Plan und in der technischen Dokumentation klar dokumentiert werden (Anhang XIII Teil B Abschnitt 5.1 Unterabsatz e). Die Benannten Stellen werden die Argumentation sorgfältig prüfen.
Integration von PMPF in Ihre Compliance-Strategie
Damit PMPF effizient funktioniert:
Zeitpläne synchronisieren: Planen Sie PMPF-Aktivitäten so, dass sie mit den PMS- und PER-Aktualisierungszyklen übereinstimmen.
Interne Verantwortlichkeiten definieren: Weisen Sie Teams oder Rollen (Zulassung, Klinik, Qualität) für die Datenerhebung, Trendanalyse und Berichterstattung zu.
Rückverfolgbarkeit dokumentieren: Stellen Sie sicher, dass jede Aktivität, vom Studiendesign bis zu Korrekturmaßnahmen, in der technischen Dokumentation referenziert wird.
Den Feedback-Regelkreis schließen: Speisen Sie PMPF-Erkenntnisse zurück in die Designlenkung, Kennzeichnung und das Risikomanagement ein, um eine kontinuierliche Produktverbesserung zu erzielen.
Konsequenzen bei Nichteinhaltung der PMPF-Vorgaben
Das Versäumnis, einen robusten PMPF-Prozess aufrechtzuerhalten, kann schwerwiegende regulatorische und kommerzielle Konsequenzen nach sich ziehen, wie zum Beispiel:
Abweichungen bei der Benannten Stelle und Aussetzung oder Entzug des CE-Zertifikats.
Behördliche Durchsetzungsmaßnahmen, einschließlich Produktrückrufen oder Marktrückzug.
Rufschädigung und finanzielle Auswirkungen, da unentdeckte Risiken zu unerwünschten Ereignissen und zum Verlust des Kundenvertrauens führen können.
Beispielstruktur für ein PMPF-Plan-Template
Ein PMPF-Plan folgt in der Regel dieser Struktur:
Ziele – Definition der wichtigsten Leistungsparameter und Sicherheitsziele.
Methodik – Beschreibung der zu verwendenden klinischen oder analytischen Methoden.
Datenquellen – Identifizierung von Literatur, Registern oder realen Datensätzen.
Zeitpläne – Festlegung der Intervalle für die Datenerhebung und der Berichthäufigkeit.
Bewertungsmetriken – Definition von Akzeptanzkriterien und statistischen Methoden.
Verknüpfung zum Risikomanagement – Beschreibung, wie die Ergebnisse in den Risikomanagementplan (RMP) und den PER einfließen.
Fazit
PMPF ist keine einmalige Übung, sondern ein lebendiger, dynamischer Prozess. Sie sorgt dafür, dass IVD-Produkte während ihres gesamten Lebenszyklus sicher, wirksam und wissenschaftlich aktuell bleiben. Durch die Integration von PMPF in das Risikomanagement, die Leistungsbewertung und die Produktentwicklung erfüllen Hersteller nicht nur ihre IVDR-Verpflichtungen, sondern stärken auch die Produktqualität und das Marktvertrauen.
Wie Morulaa helfen kann
Bei morulaa healthtech unterstützen wir IVD-Hersteller bei der Erfüllung der PMPF-Anforderungen gemäß IVDR 2017/746 durch umfassende regulatorische Begleitung. Unser Team erstellt detaillierte PMPF-Pläne, die Artikel 56 Absatz 6 und Anhang XIII entsprechen, entwirft Strategien zur Datenerhebung und verfasst PMPF-Bewertungsberichte, die sich nahtlos in den Leistungsbewertungsbericht und die technische Dokumentation integrieren lassen. Wir gewährleisten zudem die Abstimmung mit der Überwachung nach dem Inverkehrbringen sowie mit den Risikomanagement-Aktivitäten, bieten Unterstützung bei der Zeitplanung, begründen gegebenenfalls Abweichungen und sorgen für eine lückenlose Rückverfolgbarkeit. Mit unserer Expertise können Hersteller die CE-Zertifizierung sicher aufrechterhalten, regulatorische Risiken minimieren und dafür sorgen, dass ihre IVD-Produkte sicher und marktreif bleiben.