Leistungsbewertung nach dem Inverkehrbringen gemäß IVDR 2017/746
Einleitung
Die Leistungsnachbeobachtung nach dem Inverkehrbringen (Post-Market Performance Follow-up, PMPF) ist ein kontinuierlicher und proaktiver Prozess nach der Verordnung über In-vitro-Diagnostika (EU) 2017/746 (IVDR). Ihr Zweck ist es, sicherzustellen, dass ein In-vitro-Diagnostikum (IVD) während seines gesamten Lebenszyklus weiterhin seine bestimmungsgemäße Leistung, Sicherheit und seinen klinischen Nutzen erfüllt.
Im Gegensatz zu einer einmaligen Bewertung zum Zeitpunkt der CE-Kennzeichnung sorgt das PMPF dafür, dass die Leistungsbewertung lebendig bleibt. So wird gewährleistet, dass Erkenntnisse aus der realen Anwendung und die sich weiterentwickelnden klinischen Kenntnisse kontinuierlich erfasst und umgesetzt werden. Es ergänzt das System der Überwachung nach dem Inverkehrbringen (Post-Market Surveillance, PMS) und liefert Daten für das Risikomanagement, Aktualisierungen des klinischen Nachweises sowie Produktkennzeichnungsänderungen.
Regulatorische Grundlagen für das PMPF unter der IVDR
Die IVDR sieht klare und verbindliche Anforderungen für das PMPF vor:
Artikel 56 Absatz 6:
Die Leistungsbewertung und die dazugehörige Dokumentation werden während des gesamten Lebenszyklus des betreffenden Produkts mit Daten aktualisiert, die bei der Durchführung des PMPF-Plans des Herstellers gemäß Anhang XIII Teil B und des in Artikel 79 genannten Plans zur Überwachung nach dem Inverkehrbringen gewonnen wurden.Anhang XIII, Teil B, Abschnitt 5:
Beschreibt detailliert die genauen Elemente, die in einem PMPF-Plan und dem PMPF-Bewertungsbericht enthalten sein müssen. Zudem wird die Notwendigkeit der Integration mit dem Risikomanagement (Anhang I) und dem Leistungsbewertungsbericht (Performance Evaluation Report, PER) verdeutlicht.
Das Ergebnis ist ein strukturierter und überprüfbarer Prozess, der für das Bestehen von Audits durch Benannte Stellen und für die Aufrechterhaltung der CE-Kennzeichnung von entscheidender Bedeutung ist.
Hauptziele des PMPF
Eine solide PMPF-Strategie verfolgt mehrere Kernziele:
Bestätigung der realen Leistung: Verifizierung, dass das IVD in verschiedenen Labor- und klinischen Umgebungen konsistent Sensitivität, Spezifität und Reproduzierbarkeit liefert.
Erkennung neuer oder sich entwickelnder Risiken: Identifizierung auftretender Probleme wie Reagenzieninstabilität, Matrixeffekte oder falsch-positive/falsch-negative Ergebnisse, die in klinischen Prüfungen vor dem Inverkehrbringen möglicherweise nicht erkennbar waren.
Aufrechterhaltung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses: Sicherstellen, dass der beabsichtigte medizinische Nutzen die potenziellen Risiken im Laufe der Zeit weiterhin überwiegt.
Validierung von Produktbehauptungen: Bestätigung, dass die Angaben in der Gebrauchsanweisung (IFU) und der technischen Dokumentation auch bei fortschreitenden wissenschaftlichen Erkenntnissen und sich änderndem klinischen Alltag gültig bleiben.
Feinabstimmung technischer Parameter: Anpassung von analytischen Cut-off-Werten, Testalgorithmen oder Probenhandhabungshinweisen bei Bedarf.
Referenz: Anhang XIII, Teil B, Abschnitt 5 – 5.1 (a bis d).
PMPF-Plan: Was sollte er enthalten?
Der Plan für die Leistungsnachbeobachtung nach dem Inverkehrbringen (PMPF-Plan) ist ein wesentlicher Bestandteil des Leistungsbewertungsrahmens gemäß der In-vitro-Diagnostika-Verordnung (IVDR) 2017/746. Er skizziert die proaktiven Strategien, die Hersteller implementieren müssen, um die Sicherheit und Leistung ihres Produkts nach der CE-Kennzeichnung und der Marktfreigabe zu überwachen und zu validieren.
Referenzen: Anhang XIII, Teil B, Abschnitte 5.1 und 5.2 (a bis h)
Er erläutert, wie ein Hersteller Sicherheits-, Leistungs- und wissenschaftliche Daten proaktiv sammelt und bewertet, sobald ein IVD-Produkt auf dem Markt ist.
Der PMPF-Plan muss:
Die Sicherheit und Leistung des Produkts während seiner gesamten Lebensdauer bestätigen.
Neue oder entstehende Risiken sowie etwaige Leistungsgrenzen erkennen.
Sicherstellen, dass das Nutzen-Risiko-Verhältnis und der klinische Nachweis akzeptabel bleiben.
Möglichen systematischen Fehlgebrauch des Produkts identifizieren.
Er sollte klar beschreiben:
Die Methoden und Verfahren zur Datenerhebung (allgemeine und spezifische).
Die Begründung für diese Methoden.
Verknüpfungen zum Leistungsbewertungsbericht und der Risikomanagement-Akte.
Spezifische Ziele und einen zeitgebundenen Zeitplan für PMPF-Aktivitäten.
Eine Bewertung gleichartiger Produkte und des aktuellen Stands der Technik.
Verweise auf gemeinsame Spezifikationen, harmonisierte Normen und relevante Leitlinien.
PMPF-Bewertungsbericht
Im PMPF-Bewertungsbericht werden alle gesammelten Nachweise analysiert und interpretiert. Er muss:
Teil des Leistungsbewertungsberichts (PER) sein und mit der technischen Dokumentation verknüpft werden.
Eine Trendanalyse neuer Erkenntnisse, unerwünschter Ereignisse oder Leistungsabweichungen enthalten.
Aktualisierungen des Risikomanagements, der Gebrauchsanweisung oder der Kennzeichnung unterstützen, wenn neue Gefahren oder klinische Erkenntnisse auftreten.
Regelmäßig aktualisiert werden, abgestimmt auf die PMS-Berichte oder wenn signifikante neue Daten vorliegen.
Referenz: Anhang XIII, Teil B, Abschnitt 5.2.
PMPF vs. Allgemeines PMS: Den Unterschied klären
Obwohl die Leistungsnachbeobachtung nach dem Inverkehrbringen (PMPF) technisch gesehen eine Untergruppe des breiteren Überwachungssystems nach dem Inverkehrbringen (PMS) ist, spielt sie unter der IVDR eine spezialisierte und proaktive Rolle. Zu verstehen, wie sich das PMPF vom allgemeinen PMS unterscheidet, ist entscheidend für die Compliance und das strategische Produktlebenszyklus-Management.
Aspekt | PMS (Überwachung nach dem Inverkehrbringen) | PMPF (Leistungsnachbeobachtung nach dem Inverkehrbringen) |
Zweck | Gesamtüberwachung der Produktsicherheit, der Qualität und der Einhaltung gesetzlicher Vorschriften. | Speziell zur Überprüfung der laufenden klinischen und analytischen Leistung des Produkts. |
Regulatorische Rolle | Sorgt dafür, dass das Produkt während seines Lebenszyklus weiterhin den grundlegenden Sicherheits- und Leistungsanforderungen (GSPRs) entspricht. | Bestätigt die wissenschaftliche Gültigkeit, analytische Leistung und klinische Leistung durch neue oder aktualisierte Nachweise. |
Art des Prozesses | Oft reaktiv, gestützt auf Rückmeldungen nach dem Markteintritt, Reklamationen, Vigilanzdaten und Kundeneingaben. | Proaktiv konzipiert, unter Einbeziehung strukturierter Datenerhebung, klinischer Daten aus dem realen Einsatz (Real-World Evidence) und klinischer Leistungsstudien nach dem Inverkehrbringen. |
Datenquellen | - Reklamationen - Ereignisberichte - Vigilanzmeldungen - Kundenfeedback - CAPA-Untersuchungen | - Klinische Leistungsstudien - Register für Erkrankungen - Wissenschaftliche Literaturrecherche - Epidemiologische Studien - Real-World-Evidence-Datenbanken |
Zeitpunkt & Häufigkeit | Fortlaufend, basierend auf dem Auftreten von Ereignissen nach dem Inverkehrbringen oder Aktualisierungen. | Geplant und terminiert gemäß dem PMPF-Plan mit klaren Zeitplänen und Zielen. |
Dokumentationsergebnisse | PMS-Plan und PMS-Bericht / PSUR (je nach Risikoklasse). | PMPF-Plan und PMPF-Bewertungsbericht. |
Wichtigstes Ergebnis | Identifizierung von Sicherheitsproblemen, Compliance-Lücken oder Produktqualitätsmängeln. | Bestätigung des klinischen Nutzens, der Risikokontrolle und der laufenden Leistungsangaben. |
Wann kann auf ein PMPF verzichtet werden?
Die IVDR erlaubt begründete Abweichungen, doch diese sind die Ausnahme, nicht die Regel. Ein Hersteller kann argumentieren, dass eine PMPF-Studie nicht erforderlich ist, wenn:
Die Produkttechnologie etabliert ist und eine umfassende klinische Historie vorweist.
Es keine signifikanten Restrisiken gibt, die neue Leistungsdaten erfordern würden.
Bereits ausreichende Real-World-Evidence vorliegt, wie z. B. veröffentlichte Langzeitstudien oder externe Qualitätskontrollsysteme.
Eine solche Begründung muss im PMS-Plan und in der technischen Dokumentation (Anhang XIII, Teil B, Abschnitt 5.1 Buchstabe e) klar dokumentiert sein. Benannte Stellen werden diese Argumentation sorgfältig prüfen.
Integration des PMPF in Ihre Compliance-Strategie
Um das PMPF effizient zu gestalten:
Zeitpläne synchronisieren: Planen Sie die PMPF-Aktivitäten so, dass sie auf die PMS- und PER-Aktualisierungszyklen abgestimmt sind.
Interne Verantwortlichkeiten definieren: Weisen Sie Teams oder Rollen (Regulatory Affairs, Clinical, Quality) für Datenerhebung, Trendanalyse und Berichterstattung zu.
Rückverfolgbarkeit dokumentieren: Stellen Sie sicher, dass jede Aktivität, vom Studiendesign bis hin zu Korrekturmaßnahmen, in der technischen Dokumentation referenziert wird.
Den Feedback-Kreislauf schließen: Leiten Sie PMPF-Erkenntnisse zurück in die Designlenkung, die Kennzeichnung und das Risikomanagement, um eine kontinuierliche Produktverbesserung zu gewährleisten.
Konsequenzen bei Nichteinhaltung der PMPF-Vorgaben
Wird kein solides PMPF-Verfahren gepflegt, kann dies schwerwiegende regulatorische und wirtschaftliche Folgen haben, wie z. B.:
Abweichungen bei Audits der Benannten Stelle sowie Aussetzung oder Entzug des CE-Zertifikats.
Behördliche Durchsetzungsmaßnahmen, einschließlich Produktrückrufen oder Marktentzug.
Reputations- und finanzielle Schäden, da unentdeckte Risiken zu schwerwiegenden Zwischenfällen und zum Verlust des Kundenvertrauens führen können.
Beispielhafte Struktur einer PMPF-Plan-Vorlage
Ein PMPF-Plan folgt in der Regel dieser Struktur:
Ziele – Definition der wichtigsten Leistungsparameter und Sicherheitsziele.
Methodik – Beschreibung der anzuwendenden klinischen oder analytischen Methoden.
Datenquellen – Identifizierung von Fachliteratur, Registern oder Real-World-Datensätzen.
Zeitpläne – Angabe der Intervalle für die Datenerhebung und die Häufigkeit der Berichterstattung.
Bewertungsmetriken – Definition von Akzeptanzkriterien und statistischen Methoden.
Verknüpfung zum Risikomanagement – Beschreibung, wie die Erkenntnisse in den Risikomanagementplan (RMP) und den PER einfließen.
Fazit
Das PMPF ist keine einmalige Übung, sondern ein lebendiger, dynamischer Prozess. Er stellt sicher, dass IVD-Produkte während ihres gesamten Lebenszyklus sicher, wirksam und auf dem neuesten wissenschaftlichen Stand bleiben. Durch die Integration des PMPF in das Risikomanagement, die Leistungsbewertung und die Produktentwicklung erfüllen Hersteller nicht nur die IVDR-Pflichten, sondern stärken auch die Produktqualität und das Marktvertrauen.
Wie Morulaa Ihnen helfen kann
Bei morulaa healthtech unterstützen wir IVD-Hersteller bei der Erfüllung der PMPF-Anforderungen gemäß der IVDR 2017/746 durch umfassende regulatorische Begleitung. Unser Team erstellt detaillierte PMPF-Pläne, die Artikel 56 Absatz 6 und Anhang XIII entsprechen, entwirft Datenerhebungsstrategien und verfasst PMPF-Bewertungsberichte, die sich nahtlos in den Leistungsbewertungsbericht und die technische Dokumentation integrieren lassen. Wir sorgen außerdem für die Abstimmung mit der Überwachung nach dem Inverkehrbringen (PMS) und den Risikomanagement-Aktivitäten, bieten Unterstützung bei der Zeitplanung, begründen gegebenenfalls den Verzicht auf PMPF-Aktivitäten und stellen eine lückenlose Rückverfolgbarkeit sicher. Mit unserer Expertise können Hersteller ihre CE-Zertifizierung sicher aufrechterhalten, regulatorische Risiken minimieren und ihre IVD-Produkte sicher und marktreif halten.