Introduction

En vertu du règlement sur les dispositifs médicaux de diagnostic in vitro (UE) 2017/746 (RDIV), un rapport de revue de la littérature est un composant obligatoire du dossier de preuves cliniques soumis au sein du rapport d'évaluation des performances (PER). Son rôle est de fournir un aperçu complet et systématique des données publiées existantes et pertinentes pour le dispositif de DIV. La revue doit démontrer comment les preuves examinées par des pairs soutiennent la validité scientifique, les performances analytiques et les performances cliniques du dispositif. La revue de la littérature n'est pas seulement une activité ponctuelle, mais fait partie d'un processus continu d'évaluation des performances qui alimente les soumissions réglementaires, les mises à jour post-commercialisation et les audits des organismes notifiés.

Mise en correspondance des preuves avec la validité scientifique, les performances analytiques et cliniques

RDIV (2017/746) : Pour les dispositifs médicaux de diagnostic in vitro, les fabricants sont tenus de réaliser une évaluation des performances basée sur trois piliers dans le cadre de l'évaluation clinique :

1. Validité scientifique

2. Performances analytiques

3. Performances cliniques

Validité scientifique - « "validité scientifique d'un analyte" : l'association d'un analyte avec un état clinique ou un état physiologique. » (RDIV Article 2(38))

Performances analytiques - « "performances analytiques" : l'aptitude d'un dispositif à détecter ou à mesurer correctement un analyte particulier. » (RDIV Article 2(40))

Performances cliniques - « "performances cliniques" : l'aptitude d'un dispositif à fournir des résultats corrélés avec un état clinique particulier, ou un processus ou état physiologique ou pathologique, conformément à la population cible et à l'utilisateur prévu. » (RDIV Article 2(41))

Évaluation des performances - « "évaluation des performances" : l'évaluation et l'analyse de données visant à établir ou à vérifier la validité scientifique, les performances analytiques et, le cas échéant, les performances cliniques d'un dispositif. » (RDIV Article 2(44))
Liens croisés avec l'annexe XIII et l'article 56 :

• L'annexe XIII, partie A exige que votre PER démontre la validité scientifique, les performances analytiques et cliniques, et qu'il contienne la méthodologie, le protocole et le rapport de recherche documentaire.

• L'article 56(3) exige une procédure définie et méthodologiquement saine pour démontrer (a) la validité scientifique, (b) les performances analytiques et (c) les performances cliniques, les conclusions constituant les preuves cliniques du dispositif.

Cadre réglementaire : Rapport de revue de la littérature

Conformément au règlement sur les dispositifs de diagnostic in vitro (RDIV) 2017/746, les fabricants doivent établir et tenir à jour les preuves relatives à leurs dispositifs par le biais d'une évaluation structurée des performances. Cette évaluation est requise pour démontrer que le dispositif atteint systématiquement les performances prévues et qu'il est sûr pour sa destination. Le RDIV souligne clairement que l'évaluation des performances doit reposer sur trois piliers interdépendants :

Validité scientifique

Démontrer l'association de l'analyte ou du biomarqueur avec l'état clinique ou l'état physiologique d'intérêt. Cela garantit que les principes scientifiques sous-jacents au dispositif sont solides et justifiables.

• Annexe XIII, partie A, section 1.2.1 : Exige que les fabricants collectent et évaluent toutes les données scientifiques disponibles, y compris la littérature examinée par les pairs, pour soutenir la relation analyte/marqueur-état.

• La revue de la littérature permet ici de construire une base scientifique solide pour étayer les allégations.

Performances analytiques

Démontrer l'aptitude du dispositif à mesurer l'analyte qu'il prétend mesurer (par exemple, fidélité, justesse, limite de détection). Ce pilier se concentre sur les preuves issues de laboratoires plutôt que sur les études cliniques.

• Bien qu'elle repose principalement sur des tests internes, la revue de la littérature peut soutenir ou compléter les allégations de performances analytiques, en particulier lorsque des dispositifs ou des méthodes similaires sont décrits dans des publications examinées par des pairs.

• Annexe XIII, partie A, section 1.2.2 

Performances cliniques

Démontrer la capacité du dispositif à fournir des résultats corrélés avec un état clinique ou physiologique défini, prouvant ainsi son utilité clinique.

• Annexe XIII, partie A, section 1.2.3 : Précise explicitement que les données sur les performances cliniques peuvent provenir d'études de performances cliniques, de revues de la littérature, ou d'une combinaison des deux.

• Ici, la revue de la littérature peut souvent remplacer de nouvelles études, en particulier pour les dispositifs à faible risque ou les tests bien établis, à condition que les données soient robustes, pertinentes et systématiques.

Intégration dans le rapport d'évaluation des performances (PER)

Le RDIV exige que les conclusions de la revue de la littérature couvrant la validité scientifique, les performances analytiques et cliniques soient consolidées dans le rapport d'évaluation des performances (PER) :

• Annexe XIII, partie A, section 2.3.2 : Spécifie que le PER doit fournir une évaluation critique et exhaustive des preuves collectées, y compris la littérature. Ce rapport démontre la conformité du dispositif avec les exigences générales en matière de sécurité et de performances (GSPR) de l'annexe I.

• Le PER fait office de document de synthèse de toutes les preuves, y compris les conclusions de la littérature, et fait partie de la documentation technique soumise à l'organisme notifié pour examen.

Pourquoi c'est important

• Traçabilité : Les conclusions de la littérature doivent être liées de manière transparente à des allégations de performances spécifiques.

• Approche systématique : Les méthodes de recherche, les critères d'inclusion/exclusion et l'évaluation critique doivent être documentés pour résister à l'examen de l'organisme notifié.

• Mise à jour continue : L'annexe XIII exige également que la revue de la littérature soit mise à jour régulièrement dans le cadre du processus de suivi des performances après commercialisation (PMPF), garantissant ainsi une conformité continue.

Le rapport de revue de la littérature (LRR) au titre du RDIV est un composant essentiel du plan d'évaluation des performances (PEP) et du rapport d'évaluation des performances (PER). Il soutient directement les trois piliers imposés par le RDIV et fournit les preuves documentaires nécessaires pour démontrer la conformité avec les exigences de l'UE.

Quelle est la place de la revue de la littérature dans l'évaluation des performances

La revue de la littérature est un élément essentiel du processus d'évaluation des performances tel que défini à l'article 56 et à l'annexe XIII du RDIV. Elle soutient directement les trois piliers fondamentaux de preuves qui doivent être abordés dans le rapport d'évaluation des performances (PER).

Rapport sur la validité scientifique (SVR) : Démontre que l'analyte ou le marqueur ciblé par le dispositif est scientifiquement lié à l'état clinique ou physiologique qu'il est destiné à détecter ou à surveiller.

Rapport sur les performances analytiques (APR) : Présente des preuves — par le biais d'études et de la littérature de soutien — que le dispositif peut mesurer l'analyte concerné de manière précise et fiable.

Rapport sur les performances cliniques (CPR) : Fournit des données démontrant l'efficacité clinique du dispositif, soutenues par des études cliniques, des données en vie réelle ou de la littérature publiée et révisée par des pairs.

Conformément à l'annexe XIII, la revue de la littérature doit être définie au préalable dans le plan d'évaluation des performances (PEP). Ce plan doit préciser l'objectif de la revue, la méthodologie de recherche, les critères de sélection, ainsi que la manière dont la littérature sera évaluée et utilisée. Si le fabricant ne réalise pas d'étude de performances cliniques, la revue de la littérature devient d'autant plus critique pour justifier les allégations cliniques ou l'équivalence avec d'autres dispositifs.

Le PER lui-même doit inclure :

• Une méthodologie de recherche documentaire clairement décrite : les bases de données utilisées, les termes de recherche, les filtres, les critères d'inclusion/exclusion.

• Le protocole de recherche : définissant des paramètres tels que les périodes de temps, les limites de langue et la restriction aux documents révisés par des pairs uniquement.

• Le rapport de recherche : incluant des tableaux récapitulatifs de la littérature identifiée, des analyses critiques et des liens vers les allégations de performances.

Référence : Règlement (UE) 2017/746, annexe XIII partie A, sections 1.2 et 1.3

Comment concevoir un protocole de recherche de revue de la littérature conforme

• Bases de données : Utilisez des répertoires scientifiques primaires tels que PubMed, Embase, Scopus, Cochrane Library, NIH Clinical Trials, NICE, Zmed (Livivo), MAUDE (système de notification des événements indésirables de la FDA), MHRA (Royaume-Uni), HPRA (Irlande) et TGA (Australie) afin de garantir des données de haute qualité évaluées par des pairs.

• Filtres : Définissez des limites claires de langue et de date de publication cohérentes avec le développement du dispositif et les besoins réglementaires.

• Stratégies booléennes : Combinez des mots-clés à l'aide d'opérateurs booléens (AND, OR, NOT) pour affiner les résultats de recherche en termes de sensibilité et de spécificité.

• Critères de sélection : Définissez des règles d'inclusion/exclusion basées sur la conception de l'étude (par exemple, essais cliniques, revues), la pertinence de la population, la technologie du dispositif et le contexte d'utilisation.

Mises à jour, PMS/PSUR et liens avec le PMPF

Les revues de la littérature dans le cadre du RDIV font partie d'un processus dynamique et continu d'évaluation des performances. Elles doivent être régulièrement mises à jour pour refléter les nouvelles données obtenues après la mise sur le marché du dispositif. Ceci est particulièrement important pour les dispositifs de classe C et D, pour lesquels l'article 56(6) et l'annexe XIII partie A, section 1.3.2 exigent que le rapport d'évaluation des performances (PER) soit mis à jour au moins une fois par an.

Intégration de la surveillance après commercialisation (PMS)

Votre plan de PMS, conformément aux articles 78 à 80, doit définir la manière dont vous collectez et évaluez en continu les données cliniques et de performance pertinentes. Cela comprend :

• Les retours d'expérience des utilisateurs, les réclamations des clients et les rapports de vigilance

• L'expérience du marché et les défaillances techniques

• La littérature scientifique nouvellement publiée sur le dispositif ou des dispositifs similaires

Toutes ces sources de données doivent être examinées pour évaluer leur impact sur les allégations de performances existantes. Si elles suggèrent des risques potentiels ou de nouveaux avantages, la revue de la littérature doit être révisée en conséquence.

Rapport périodique actualisé de sécurité (PSUR)

Pour les dispositifs de classe C et D, le PSUR (selon l'article 81) doit être généré au moins une fois par an et comprendre :

• Un résumé des conclusions de la PMS

• Les principaux résultats des activités de suivi des performances après commercialisation (PMPF)

• Une conclusion actualisée sur le rapport bénéfice-risque

Le PSUR s'appuie directement sur le PER et la revue de la littérature mis à jour. Si la revue de la littérature identifie de nouveaux risques ou une perte d'efficacité, cela doit être reflété dans le PSUR.

Lien entre le PMPF et la revue de la littérature

Les activités de PMPF (détaillées dans l'annexe XIII partie B) permettent de recueillir des données cliniques et de performance en vie réelle après la commercialisation. Cela peut inclure des études de suivi, des registres ou des enquêtes. Les informations issues du PMPF permettent de :

• Confirmer la validité scientifique continue et la pertinence clinique

• Identifier les aspects nécessitant des recherches ou des preuves supplémentaires

• Alimenter à nouveau la revue de la littérature et le PER

La boucle de rétroaction

Les organismes notifiés s'attendent à une boucle de rétroaction bien documentée :

1. La PMS saisit de nouvelles données

2. Les données sont examinées pour vérifier leur pertinence par rapport aux allégations de performances

3. La revue de la littérature est mise à jour en conséquence

4. Les mises à jour alimentent le PER, le SSP et le PSUR

Références : Règlement (UE) 2017/746 — Articles 56(6), 78 à 81 ; Annexe XIII Partie A Section 1.3.2 ; Annexe XIII Partie B

Conclusion

Le rapport de revue de la littérature est un document angulaire pour démontrer la conformité avec le RDIV. Il offre un moyen scientifiquement rigoureux et économe en ressources de rassembler des preuves de performance, en particulier lorsque les essais cliniques sont irréalisables ou inutiles. Pour garantir une conformité continue, les fabricants doivent traiter les LRR comme des documents évolutifs, en les mettant à jour dans le cadre des activités de PMS/PMPF. Lorsqu'un LRR est exécuté de manière rigoureuse, il renforce la crédibilité des allégations de performances du dispositif et facilite l'approbation réglementaire.

Références

1. Article 56 – Évaluation des performances et preuves cliniques (champ d'application, méthodologie, fréquence des mises à jour).

2. Annexe XIII Partie A – Contenu requis du PER, y compris la méthodologie/le protocole/le rapport de recherche documentaire et les rapports constitutifs.

3. Article 29 – Résumé de sécurité et de performances (C/D), alignement avec le PER.

4. Articles 78 à 81 – Système de PMS, rapport de PMS (A/B), PSUR (C/D) et utilisation de la littérature dans la PMS.

5. Article 2 – Définitions de la validité scientifique, des performances analytiques, des performances cliniques, de l'évaluation des performances. 

6. MDCG 2022-2 - Guide sur les principes généraux relatifs aux preuves cliniques pour les dispositifs médicaux de diagnostic in vitro (DIV)

Comment Morulaa vous accompagnera

Morulaa accompagne les fabricants de DIV dans leur mise en conformité avec le RDIV en réalisant des revues de littérature structurées, en rédigeant des rapports d'évaluation des performances complets (SVR, APR, CPR) et en alignant la documentation sur l'article 56 et l'annexe XIII. Nous vous aidons à mettre en œuvre les plans de PMS, à préparer les PSUR pour les dispositifs de classe C/D et à concevoir des stratégies de PMPF. Notre équipe garantit la traçabilité des allégations, comble les lacunes techniques et vous prépare aux examens des organismes notifiés avec une documentation à jour et prête pour l'audit.