Introduction

Les EXSP de l'annexe I du Règlement (UE) 2017/746 (RDIV) définissent les exigences fondamentales de sécurité et de performances que tous les dispositifs de diagnostic in vitro doivent respecter pour être mis sur le marché de l'UE. Elles remplacent les anciennes « exigences essentielles » relatives aux DIV et s'appliquent à toutes les classes de dispositifs (de A à D). Pour les fabricants et les mandataires, la conformité signifie lier la conception, la fabrication, l'évaluation des performances, la gestion des risques et l'étiquetage aux EXSP.

Structure de l'annexe I Exigences générales en matière de sécurité et de performances  - Aperçu

L'annexe I est divisée en trois chapitres :

• Chapitre I – Exigences générales (sections 1 à 8) couvrant les obligations globales en matière de sécurité, de performances et de gestion des risques.

• Chapitre II – Exigences relatives aux performances, à la conception et à la fabrication (sections 9 à 19) relatives à la conception des dispositifs, aux matériaux, aux caractéristiques de performances, à la fabrication et aux conditions d'utilisation.

• Chapitre III – Exigences relatives aux informations fournies avec le dispositif (section 20) couvrant l'étiquetage, les notices d'utilisation (IFU), l'emballage et les informations destinées à l'utilisateur. 

Cette structure facilite l'organisation de votre documentation technique et permet de lier chaque exigence aux preuves pertinentes (dossiers de gestion des risques, rapports d'essais, notices d'utilisation, etc.).

Chapitre I : Exigences générales

Adéquation du dispositif à sa destination

• Les dispositifs doivent être conçus et fabriqués de manière à ce que, dans les conditions normales d'utilisation, ils conviennent à leur destination, soient sûrs et performants, et ne compromettent pas l'état clinique ou la sécurité des patients, des utilisateurs ou d'autres personnes. (Annexe I, 1)

• Cela signifie que le fabricant doit clairement spécifier la destination et s'assurer que la conception et la validation démontrent l'adéquation au but prévu.

Réduction des risques « autant que possible »

• L'obligation de réduire les risques signifie les réduire autant que possible sans altérer le rapport bénéfice-risque. (Annexe I, 2)

• En pratique, cela exige un processus documenté de gestion des risques intégrant des mesures de pointe, et tout compromis doit être justifié.

Système de gestion des risques

• Les fabricants sont tenus d'établir, de mettre en œuvre, de documenter et de mettre à jour un système de gestion des risques complet tout au long du cycle de vie du dispositif. (Annexe I, 3)

• La gestion des risques doit être itérative, actualisée en fonction des données de production et de post-commercialisation.

Conception et fabrication – Maîtrise des risques

Les mesures de maîtrise des risques doivent s'aligner sur les principes de sécurité établis, compte tenu de l'état de l'art actuel. Les risques résiduels doivent être jugés acceptables. Les utilisateurs doivent être informés des risques résiduels. (Annexe I, 4)
Prise en compte des erreurs d'utilisation

• Les fabricants doivent réduire les risques liés aux erreurs d'utilisation en tenant compte des caractéristiques ergonomiques, de l'environnement d'utilisation, des connaissances/formations de l'utilisateur et des caractéristiques des utilisateurs visés (profanes, professionnels, personnes handicapées, etc.). (Annexe I, 5)

• Cela met l'accent sur l'ingénierie des facteurs humains, en particulier pour les DIV destinés aux tests à proximité du patient ou à l'autodiagnostic.

Performances tout au long de la durée de vie

• Les dispositifs doivent être conçus et fabriqués de manière à ce que leurs caractéristiques et leurs performances tout au long de leur durée de vie (telle qu'indiquée par le fabricant) restent sûres et efficaces dans des conditions normales d'utilisation et d'entretien. (Annexe I, 6)

• Cela couvre la durabilité, la maintenance, l'étalonnage, etc.

Emballage, stockage et transport

• Les dispositifs doivent être conçus, fabriqués et emballés de manière à ce que leurs caractéristiques et performances ne soient pas altérées lors du transport et du stockage (en tenant compte des instructions du fabricant). (Annexe I, 7). Ainsi, les conditions extrêmes telles que la température et l'humidité doivent être évaluées.

Évaluation du rapport bénéfice-risque

• Tous les risques connus et prévisibles, ainsi que les effets indésirables, doivent être minimisés et acceptables au regard des bénéfices potentiels évalués du dispositif lors d'une utilisation normale. (Annexe I, 8)

• Les fabricants doivent documenter l'analyse bénéfice-risque démontrant que le risque résiduel est justifié par le bénéfice.

Chapitre II : Exigences relatives aux performances, à la conception et à la fabrication

Caractéristiques de performances (analytiques + cliniques)

• Les dispositifs doivent être conçus et fabriqués de manière à convenir à leur destination et à atteindre les performances déclarées par le fabricant, compte tenu de l'état de l'art. (Annexe I, 9.1)

• Les performances analytiques (par ex., sensibilité, spécificité, limites) et cliniques (par ex., sensibilité/spécificité diagnostique, valeurs prédictives) doivent être traitées. (Annexe I, 9.1(a/b))
  Les performances doivent être maintenues pendant la durée de vie. (Annexe I, 9.2)

• Lorsque des calibrateurs ou des matériaux de contrôle sont utilisés, la traçabilité métrologique doit être assurée. (Annexe I, 9.3)

• Pour les dispositifs d'autodiagnostic ou de diagnostic à proximité du patient, les performances doivent être vérifiées dans l'environnement concerné ou par des profanes. (Annexe I, 9.4)

Propriétés chimiques, physiques et biologiques

• Les dispositifs doivent être conçus et fabriqués de manière à ce que les exigences du chapitre I soient respectées. Une attention particulière doit être portée à l'incompatibilité entre les matériaux/substances et les échantillons, l'analyte/marqueur, les fluides corporels, etc. (Annexe I, 10.1)

• L'emballage et la fabrication doivent minimiser les risques liés aux contaminants et aux résidus ; une attention particulière doit être accordée aux substances CMR (cancérogènes, mutagènes, toxiques pour la reproduction) et aux perturbateurs endocriniens. (Annexe I, 10.2-10.4)

• Les dispositifs doivent réduire le risque de pénétration de substances et les risques liés à la libération de particules, y compris les nanomatériaux. (Annexe I, 10.5-10.6) 

Infection et contamination microbienne

• La conception, la fabrication et l'emballage doivent éliminer ou réduire autant que possible le risque d'infection pour les utilisateurs, les patients et les tiers. (Annexe I, 11.1)

• S'il est étiqueté comme stérile ou présentant un état microbien spécifique, le dispositif doit maintenir cet état pendant le transport et le stockage jusqu'au moment de l'utilisation. (Annexe I, 11.2-11.4)

Matériaux d'origine biologique

• Le cas échéant, cette clause requiert une attention particulière pour les dispositifs intégrant des matériaux d'origine humaine ou animale, en garantissant l'approvisionnement, le traitement, la documentation, la traçabilité et la minimisation des risques d'infection ou de transmission. (Annexe I, 12)

Construction et interaction avec l'environnement

• Les dispositifs doivent être construits de manière à fonctionner en toute sécurité dans les conditions d'utilisation prévues et dans l'environnement dans lequel ils seront utilisés, y compris la compatibilité avec d'autres dispositifs le cas échéant. (Annexe I, 13)

Fonctions de mesure

• Pour les dispositifs dotés d'une fonction de mesure, la précision, l'étalonnage, l'influence de l'environnement, la dérive et les intervalles de référence doivent être pris en compte. (Annexe I, 14)

Protection contre les rayonnements

• Si les dispositifs émettent des rayonnements ou y sont exposés (ionisants ou non ionisants), la conception et la fabrication doivent garantir la protection des utilisateurs, des patients et d'autres personnes. (Annexe I, 15)

Logiciels / systèmes électroniques programmables

• Si le dispositif contient un logiciel ou est lui-même un logiciel, le cycle de vie de la conception, la validation, la sécurité, la fiabilité et la capacité de mise à jour doivent être traités. (Annexe I, 16)

Dispositifs connectés à une source d'énergie

• Si un dispositif est connecté à ou équipé d'une source d'énergie (électrique, hydraulique, pneumatique, etc.), le risque lié à la source doit être minimisé, y compris par blindage, isolation et conception sûre. (Annexe I, 17)

Protection contre les risques mécaniques et thermiques

• Les dispositifs doivent être conçus et fabriqués de manière à ce que les risques mécaniques et thermiques (chaleur, pression, vibrations, arêtes vives, pièces instables) soient traités et minimisés. (Annexe I, 18)

Risques liés à l'autodiagnostic et aux tests à proximité du patient

• Les dispositifs destinés à l'autodiagnostic ou aux tests à proximité du patient doivent être conçus de manière à ce que l'utilisation par des profanes ou dans des environnements non hospitaliers ne compromette ni la sécurité ni les performances ; les instructions doivent refléter cet environnement. (Annexe I, 19)

Chapitre III : Exigences relatives aux informations fournies avec le dispositif

Exigences générales en matière d'information

• Les fabricants doivent fournir des informations permettant d'identifier le dispositif et le fabricant, ainsi que toute information pertinente en matière de sécurité et de performances pour les utilisateurs ou d'autres personnes. (Annexe I, 20.1) 

Informations d'étiquetage

• Les étiquettes doivent inclure des informations telles que le nom du dispositif, le fabricant, la destination, le marquage CE, l'IUD, les avertissements/précautions, les conditions de stockage, le lot/numéro de série, etc. (Annexe I, 20.2)

Emballage de dispositifs stériles

• Lorsque les dispositifs sont fournis stériles ou dans un état microbien particulier, l'emballage doit clairement indiquer cet état, les instructions pour le maintenir et des avertissements si l'intégrité de l'emballage est compromise. (Annexe I, 20.3)

Notice d'utilisation (IFU)

• Les notices d'utilisation doivent inclure des informations pour une utilisation sûre et correcte du dispositif : destination, type d'utilisateur, exigences relatives aux échantillons, caractéristiques de performances, contre-indications, avertissements, stockage/manipulation, interprétation des résultats, risques résiduels, élimination, symboles, et plus encore. (Annexe I, 20.4)

Cartographie de la conformité aux EXSP dans la documentation technique

Lors de la préparation de votre documentation technique (pour l'évaluation de la conformité dans le cadre du RDIV), chaque section des EXSP doit être cartographiée dans une liste de contrôle (matrice EXSP) indiquant : l'applicabilité (oui/non), la référence de l'emplacement des preuves (dossier de gestion des risques, rapports d'essai, notice d'utilisation, vérification de la conception, etc.). Cette cartographie facilite la démonstration de la conformité et la préparation aux audits.

Associer les EXSP à la gestion des risques (par exemple, l'ISO 14971), à l'évaluation des performances (Annexe XIII), au suivi des performances après commercialisation et à l'étiquetage est indispensable.

Conseils clés de mise en œuvre pour les fabricants de DIV

• Définir et documenter clairement la destination : type d'utilisateur (profane/professionnel), environnement (laboratoire/domicile/point de traitement), types d'échantillons, analyte/marqueur.

• Mettre en place ou optimiser un système de gestion des risques qui couvre l'ensemble du cycle de vie et s'articule à la fois avec la conception et la surveillance après commercialisation.

• Pour les performances analytiques et cliniques, s'assurer que la validation/vérification couvre l'utilisation par des profanes ou dans des environnements à proximité du patient, le cas échéant (EXSP 9.4).

• Pour les logiciels/dispositifs connectés, veiller à ce que les processus du cycle de vie (développement, validation, mise à jour, cybersécurité) soient alignés sur l'EXSP 16.

• S'assurer que le contenu de l'étiquetage et de la notice d'utilisation couvre tous les éléments requis (EXSP 20), y compris les informations sur les risques résiduels et les limites d'utilisation.

• Établir des procédures pour les contraintes de transport/stockage et valider les performances du dispositif dans ces conditions (EXSP 7).

• Maintenir la traçabilité des composants matériels, en particulier si l'on utilise des matériaux d'origine biologique (EXSP 12) ou des matériaux sujets à l'usure/aux débris (EXSP 10).

• Utiliser la liste de contrôle des EXSP dans votre SMQ, associer les éléments de preuve et faire référence croisée à la validation de la conception et à la documentation de l'évaluation des performances.

Pièges courants et points d'attention lors des audits

• Traiter les EXSP comme une simple liste de contrôle statique plutôt que comme un système orienté sur le cycle de vie (comme mentionné dans les commentaires).

• Déclarer une section des EXSP « non applicable » sans justification argumentée et sans preuves.

• Manque de preuves documentées sur le maintien des performances durant la durée de vie (EXSP 9.2) ou dans l'environnement d'utilisation réel (EXSP 9.4).

• Prise en compte insuffisante des risques d'erreurs d'utilisation, en particulier pour les dispositifs d'autodiagnostic ou destinés à des profanes (EXSP 5 & 19).

• Détails insuffisants sur l'étiquette/la notice d'utilisation, en particulier concernant les risques résiduels, les limitations, la formation de l'utilisateur ou l'adéquation de la langue.

• Négliger l'impact de l'emballage, du transport et du stockage sur les performances (EXSP 7).

• Dans les dispositifs logiciels ou les DIV connectés, documentation insuffisante de la cybersécurité, des mises à jour ou des modifications réglementaires de l'algorithme (EXSP 16).

Conclusion

Les EXSP de l'annexe I du RDIV constituent le socle fondamental en matière de sécurité et de performances pour les dispositifs de DIV mis sur le marché de l'UE. La conformité exige non seulement de respecter chaque section individuellement, mais de les intégrer dans vos systèmes de conception, de fabrication, de gestion des risques et de surveillance après commercialisation. Associer chaque clause à des éléments de preuve, croiser la documentation et assurer une surveillance continue sont les clés d'une soumission prête pour l'audit.

Comment Morulaa vous accompagne pour la conformité aux EXSP

Morulaa garantit que vos dispositifs répondent aux exigences générales de sécurité et de performances (EXSP) du RDIV. Nous vous aidons à comprendre et à mettre en œuvre chaque exigence tout au long du cycle de vie du produit. Morulaa vous assiste dans la création de la documentation technique et des matrices EXSP afin d'associer chaque exigence à vos processus de conception, de fabrication et de gestion des risques, garantissant ainsi votre préparation aux audits.