1. Qu'est-ce que le RDIV UE 2017/746 ?

Le règlement sur les dispositifs médicaux de diagnostic in vitro est une règle de la réglementation européenne. Il définit des exigences pour la sécurité, les performances et la qualité des dispositifs qui testent des échantillons humains, comme le sang, les tissus ou l'urine. Ce règlement a remplacé l'ancienne directive sur les diagnostics in vitro en mai 2022. Le RDIV renforce considérablement les règles relatives à la sécurité, aux performances, à la transparence et au contrôle des produits après leur mise sur le marché.

Le règlement sur les dispositifs médicaux de diagnostic in vitro contribue à assurer la sécurité des patients et à harmoniser les réglementations au sein de l' EU MDR Consultant. Le RDIV comprend également un système de classification des risques, des règles plus strictes pour les preuves cliniques et une surveillance accrue de la part des organismes notifiés.

2. L'importance de la conformité au RDIV pour les fabricants de DIV

Si vous ne respectez pas la conformité au RDIV, vous ne pouvez pas vendre vos produits sur le marché de l'UE. Ce marché est l'un des plus grands au monde. La réglementation permet de protéger les patients contre les dispositifs de diagnostic défectueux ou trompeurs.

Voici pourquoi le respect du RDIV est important :

Accès au marché : Vous devez vous conformer au RDIV pour vendre des produits dans l'UE.

Atténuation des risques : Le respect du RDIV permet d'éviter les amendes et les dommages coûteux à votre marque.

Crédibilité et confiance : Cela renforce la confiance des médecins et des patients envers votre produit.

Alignement mondial : Le règlement sur les diagnostics in vitro est similaire à des réglementations en vigueur dans d'autres pays, ce qui facilite la vente de vos produits ailleurs.

En résumé, le respect du RDIV n'est pas qu'une simple exigence légale. Il est nécessaire pour rester compétitif. La conformité au RDIV est cruciale pour les fabricants de DIV.

3. Changements majeurs : DDIV vs RDIV

Le RDIV présente un cadre réglementaire plus structuré que l'ancienne directive sur les diagnostics in vitro. Certains des principaux changements comprennent : 

Ces changements s'inscrivent dans un mouvement plus large en faveur de la gestion, d'un examen des DIV fondé sur des preuves et de la transparence. 

4. Quels dispositifs relèvent de la réglementation RDIV ? 

La réglementation RDIV couvre tous les produits utilisés pour examiner des échantillons provenant du corps humain à des fins médicales. Les dispositifs concernés comprennent :

• Diagnostics in vitro détaillés : Lecteurs de glycémie, tests de grossesse, réactifs de laboratoire

• Dispositifs d'autodiagnostic : Kits de test VIH et COVID-19

• Diagnostics compagnons : Ce test est utilisé pour déterminer l'admissibilité au traitement 

• Tests génétiques et outils de dépistage

• Logiciels : Applicable lorsqu'ils contrôlent, soutiennent ou impactent la fonctionnalité ou l'interprétation d'un DIV.

Les fabricants doivent évaluer à la fois l'utilisation prévue et le niveau de risque pour établir le regroupement sous le RDIV, car sa portée est plus large et plus détaillée que celle de l'ancienne directive sur les dispositifs de diagnostic in vitro.

5. Résumé des principaux changements apportés à la réglementation sur le diagnostic in vitro

Il existe de nouvelles règles pour les réglementations sur les diagnostics in vitro. Ces règles donnent du temps aux acteurs et clarifient les processus afin qu'ils puissent continuer à vendre des dispositifs de diagnostic in vitro sur le marché de l'Union européenne. Les nouvelles règles visent à aider à comprendre ce qu'il faut faire pour continuer à commercialiser des dispositifs in vitro dans l'UE.

6. Classification des DIV sous le RDIV

Sous le RDIV, les dispositifs in vitro sont divisés en quatre groupes de risques. Ces groupes sont :

Classe A : Dispositifs à faible risque tels que les équipements de laboratoire et les contenants d'échantillons.

Classe B : Dispositifs à risque modéré, par exemple les tests de grossesse et les tests CRP.

Classe C : Dispositifs présentant un risque élevé pour la santé individuelle ou publique, comme les tests de dépistage de maladies infectieuses telles que l'hépatite B.

Classe D : Dispositifs présentant le risque le plus élevé, par exemple les tests pour le VIH ou les groupes sanguins utilisés lors des transfusions.

La méthode de classification de ces dispositifs dépend de leur destination, de leur impact potentiel sur la santé des patients ou du public, et de l'importance des informations qu'ils fournissent. Ce système est aligné sur les pratiques mondiales et garantit que les dispositifs sont contrôlés rigoureusement en fonction de leur dangerosité, de sorte que les tests pour l'hépatite B et le VIH font l'objet d'une attention très stricte. 

7. Rôle et importance des organismes notifiés

Dans le cadre du RDIV, les organismes notifiés jouent un rôle considérablement élargi et critique dans l'évaluation de la conformité des dispositifs de diagnostic in vitro. Il s'agit d'un changement majeur par rapport à la directive DDIV (directive 98/79/CE), dans laquelle la plupart des DIV étaient autocertifiés et l'intervention de l'organisme notifié était limitée. Le RDIV exige désormais que tous les DIV classés dans les classes B, C ou D fassent l'objet d'une évaluation de la conformité par un organisme notifié, à l'exception seulement de rares cas pour les dispositifs non stériles de classe A.

Base réglementaire

Conformément à l'article 48, paragraphe 10, du règlement UE (2017/746) :

Les fabricants de dispositifs de classe A qui ne sont pas destinés à l'évaluation des performances doivent déclarer la conformité de leurs produits en établissant la déclaration UE de conformité visée à l'article 17, après avoir préparé la documentation technique décrite aux annexes II et III.

8. Feuille de route vers la conformité au RDIV

Parvenir à la conformité au RDIV est un processus complexe qui nécessite de la planification. Vous devez également mettre à niveau votre système qualité et produire une documentation exhaustive. Voici un plan simple pour vous guider :

1. Réaliser une analyse des écarts : Examinez vos systèmes, dossiers techniques, système de gestion de la qualité et ce que vous revendiquez concernant vos produits. Comparez-les avec les exigences du RDIV. Cette étape permet d'identifier les lacunes dans des domaines tels que la documentation technique, la surveillance après commercialisation, la classification et l'évaluation de la conformité. Elle ne fait pas référence à une annexe en particulier mais aide à identifier les écarts liés aux annexes II, III, VIII ainsi qu'aux annexes d'évaluation de la conformité IX, X et XI.

2. Reclasser les dispositifs : Chaque DIV doit désormais être classé dans l'une des classes de risque A, B, C ou D en fonction de son utilisation prévue et du risque pour le patient. Il s'agit d'un changement profond par rapport à la classification par listes de la directive sur les dispositifs de diagnostic in vitro.

• Annexe VIII – Détaille les règles de classification.

• Article 47 – Introduit l'approche de classification basée sur le risque.

Les classes B à D nécessitent l'intervention d'un organisme notifié ; seule la classe A non stérile permet l'autodéclaration. 

3. Mettre à jour la documentation technique : Le dossier technique doit être actualisé pour refléter les nouvelles exigences et s'adapter à la nouvelle structure.

• Annexe II – Décrit le contenu requis de la documentation technique.

• Annexe III – Ajoute les exigences de documentation de la PMS (par ex., plan de PMS, rapport de PMS, PSUR).

Assurez-vous que votre documentation démontre clairement la sécurité, les performances et le rapport bénéfice-risque. 

4. Renforcer le système de gestion de la qualité : Vérifiez que votre système de gestion de la qualité est conforme aux normes ISO 13485:2016 et intègre les obligations liées au RDIV.

• Article 10(8) – Oblige les fabricants à établir et à maintenir un système de gestion de la qualité conforme.

• Annexe IX / XI – L'évaluation du système de gestion de la qualité fait partie des procédures de conformité impliquant les organismes notifiés.

Les organismes notifiés évalueront votre système de gestion de la qualité dans le cadre de la procédure d'évaluation de la conformité.

5. Engager un organisme notifié : Sélectionnez et signez un contrat avec un organisme notifié (ON) dont la désignation couvre votre type de dispositif.

• Article 48 – Précise quand l'intervention d'un organisme notifié est requise.

• Annexes IX / X / XI – Différentes voies pour l'évaluation de la conformité, selon la classification et la stratégie de documentation.

Un engagement précoce est essentiel en raison de la capacité limitée des organismes notifiés.

6. Obtenir des données pour l'évaluation des performances : Trois piliers doivent être couverts par une évaluation des performances basée sur des preuves :

• Rapport de validité scientifique

• Spécifications de performances analytiques

• Performances cliniques

• Annexe XIII – Établit les exigences pour l'évaluation des performances et le rapport d'évaluation des performances (PER).

Il s'agit d'une exigence de preuve essentielle dans le cadre du RDIV.

7. Préparer les plans de PMS et de vigilance : Vous devez surveiller et analyser de manière proactive les performances du dispositif après sa mise sur le marché.

• Annexe III – Couvre la structure du plan de PMS et les exigences du PSUR.

• Articles 78 à 81 – Détaillent les exigences de la PMS selon la classification (par ex., rapports de PMS pour les classes A/B et PSUR pour les classes C/D).

La surveillance après commercialisation n'est plus facultative – elle est obligatoire, structurée et basée sur les risques.

8. Désigner les opérateurs économiques : Si vous n'êtes pas situé dans l'UE, désignez un mandataire (EC REP) et définissez les responsabilités avec les importateurs et distributeurs.

Article 11 – Mandataire dans l'UE
Article 13 – Obligations des importateurs 

Vous devez vérifier la traçabilité complète et la conformité tout au long de votre chaîne d'approvisionnement.

9. Conformité de l'IUD et de l'étiquetage : Nous devons respecter les règles relatives à l'IUD et à l'étiquetage. Pour ce faire, assurez-vous de mettre à jour les étiquettes et les emballages de vos dispositifs afin de répondre aux exigences de l'IUD et des GSPR (exigences générales de sécurité et de performances). 

• Annexe I, section 20 – Couvre les exigences générales en matière d'étiquetage et d'informations.

• Annexe VI – Définit la structure et l'application de l'IUD (identifiant unique de dispositif).

L'IUD garantit la traçabilité et doit être enregistré dans EUDAMED.

10. Soumettre pour évaluation de la conformité : Une fois que toute la documentation est prête, soumettez votre demande à l'organisme notifié.

• Annexes IX, X, XI – Selon la voie d'évaluation de la conformité choisie.

• Le marquage CE doit suivre l'examen et l'approbation de l'organisme notifié pour les classes B, C et D.

Bien que certains dispositifs de classe A puissent faire l'objet d'une autocertification, les autres nécessitent une évaluation approfondie de l'organisme notifié. 

11. Exigences d'évaluation des performances

L'évaluation des performances sous le RDIV est obligatoire pour toutes les classes de DIV et est détaillée dans l'annexe XIII ainsi que dans les articles 56, 57 et 58.

• Rapport de validité scientifique : Le lien entre l'analyte et l'état clinique (par exemple, mutation génétique et risque de maladie).

• Spécifications des performances analytiques : Concerne la capacité du test à détecter ou à mesurer la substance qu'il est censé identifier, soit l'analyte. 

• Performances cliniques : La qualité de fonctionnement du test dans des conditions cliniques réelles, ce qui comprend sa sensibilité, sa spécificité et son utilité clinique.

Les fabricants sont tenus de rédiger un rapport d'évaluation des performances s'appuyant sur des données continues recueillies dans le cadre des activités de suivi clinique après commercialisation (PMPF).

12. Documentation technique sous la réglementation du diagnostic in vitro

Sous le RDIV, la documentation technique doit être beaucoup plus détaillée et structurée que sous l'ancienne directive. Cette documentation doit suivre un format précis. Ce format est décrit dans l'annexe II et l'annexe III du règlement européen (2017/746).

Les éléments clés sont :

• Description et spécifications du dispositif

• Informations de conception et de fabrication

• Modèles d'étiquettes et de notices d'utilisation (IFU)

• Documentation sur la gestion des risques

• Documentation de l'évaluation des performances

• Plans de PMS et de PMPF

• Attribution de l'IUD et traçabilité

• Déclarations de conformité et certificats

Pour que l'organisme notifié et les autorités compétentes puissent l'examiner, ce document doit être tenu à jour et facilement disponible. L'obtention des autorisations dans les temps requis exige une structure claire et des informations complètes. Il est obligatoire de maintenir ces documents à jour. Un agencement correct et l'exhaustivité des dossiers sont indispensables pour obtenir les approbations des organismes notifiés et des autorités compétentes. 

13. Obligations de surveillance après commercialisation et de vigilance

Chaque dispositif doit faire l'objet d'un système de PMS actif et basé sur les risques mis en place par les fabricants conformément au RDIV. Ce système doit être conçu pour suivre les performances réelles, détecter rapidement les risques et prendre des mesures préventives adéquates. 

Les principaux éléments de la PMS comprennent :

• Le plan de surveillance après commercialisation (Annexe III, Partie B)

• Le rapport périodique actualisé de sécurité (PSUR) - obligatoire pour les classes C et D

• La déclaration des tendances d'incidents non graves et de risques d'incidents

• Le signalement des incidents aux autorités compétentes

• Les mesures correctives de sécurité sur le terrain (FSCA) et les avis de sécurité sur le terrain (FSN)

Ces processus garantissent une conformité continue au RDIV et assurent la sécurité des patients tout au long du cycle de vie du dispositif.

14. Calendrier et dates limites du RDIV

Le nouveau règlement relatif aux dispositifs de diagnostic in vitro est devenu officiellement applicable le 26 mai 2022. Toutefois, certaines entreprises fabriquant ces dispositifs de diagnostic in vitro bénéficient d'un délai supplémentaire pour se mettre en conformité. Ce délai dépend du type de certificat dont ils disposent au titre de l'ancienne directive.

Dates clés à connaître :

15. Exigences linguistiques et d'étiquetage sous le RDIV

Les exigences en matière d'étiquetage (chapitre III, section 20.2) et de langue (article 37) sont plus strictes sous le RDIV afin d'assurer la sécurité des patients et la traçabilité au sein de l'UE.

 L'étiquetage doit comprendre :

• Les codes IUD-DI et IUD-PI conformément à l'annexe VI.

• Le nom ou la dénomination commerciale du dispositif.

• La raison sociale, le nom commercial ou la marque déposée, ainsi que l'adresse du fabricant (ainsi que les coordonnées du mandataire si nécessaire).

• Les coordonnées de l'importateur (si le dispositif est mis sur le marché de l'UE par un importateur).

• Le numéro de lot ou le numéro de série à des fins de surveillance.

• La date de fabrication ou la date de péremption le cas échéant.

• Les conditions particulières de stockage ou de manipulation si nécessaire. 

• L'indicateur de stérilité et la méthode de stérilisation le cas échéant. 

• Les mises en garde ou restrictions nécessaires à une utilisation sûre.

• La destination du dispositif.

• Des symboles conformes aux normes harmonisées (EN ISO 15223-1), assurant la clarté et évitant autant que possible de devoir traduire.

Considérations linguistiques : Article 37 - Exigences linguistiques

• Traduction dans les langues officielles de l'UE : Toutes les notices d'utilisation (IFU), étiquettes et consignes de sécurité doivent être fournies dans les langues officielles de l'État membre de l'UE où le dispositif est mis à la disposition de l'utilisateur ou du patient.

• Clair et compréhensible : La langue utilisée doit être claire et facilement comprise par l'utilisateur ciblé, qu'il s'agisse d'un profane ou d'un professionnel de santé.

16. Exigences EUDAMED

La base de données européenne sur les dispositifs médicaux est le système informatique central de l'UE créé pour accroître la transparence et améliorer la coordination des informations relatives aux dispositifs médicaux et aux dispositifs médicaux de diagnostic in vitro. EUDAMED est la plateforme centrale qui rassemble les fabricants, les mandataires, les importateurs, les distributeurs, les organismes notifiés et les autorités compétentes. Tous y enregistrent, échangent et surveillent les données dans le cadre de la réglementation du RDIV. EUDAMED est l'outil indispensable qui rend cela possible. 

Exigences fondamentales de la réglementation sur le diagnostic in vitro (RDIV)

Les exigences d'EUDAMED sont principalement présentées aux articles 25 à 34 du RDIV – Règlement UE (2017/746) et dans les annexes associées. Les principales exigences sont : 

Enregistrement des acteurs

• L'enregistrement dans EUDAMED est obligatoire pour les importateurs, les fabricants et les mandataires. 

• Chaque acteur reçoit un numéro d'enregistrement unique (SRN) pour son identification.

• Référence : Article 28.

Base de données IUD

• Les informations d'identification unique des dispositifs doivent être importées dans EUDAMED. 

• Les fabricants doivent enregistrer l'identifiant IUD-DI et les informations relatives au dispositif. 

• Référence : Articles 24 à 27, annexe VI. 

Enregistrement des dispositifs

• Les certificats délivrés par les organismes notifiés doivent être partagés sur EUDAMED. 

• Les données requises comprennent l'identification du dispositif, la classe de risque, la destination, les coordonnées du fabricant et les certifications. 

• Référence : Article 26.

Certificats et données sur les organismes notifiés

• Les certificats délivrés par les organismes notifiés doivent être importés dans EUDAMED. 

• Cela assure la transparence et la traçabilité des évaluations de conformité.

• Référence : Article 51(5).

Données d'études cliniques et d'évaluation des performances

• EUDAMED héberge un module pour l'enregistrement des études de performances cliniques des DIV.

• Cela comprend les demandes, les approbations, les modifications et les résultats d'études.

• Référence : Articles 57 à 77.

Surveillance après commercialisation et vigilance

• Les fabricants doivent transmettre à EUDAMED les rapports de tendance, les PSUR, les mesures correctives de sécurité sur le terrain et les incidents graves.

• La Commission et les autorités compétentes exploitent ces informations pour analyser la sécurité et assurer le suivi. 

• Référence : Articles 82 à 87.

Surveillance du marché par les autorités

• Les autorités compétentes enregistrent leurs activités de surveillance du marché telles que les inspections, les audits et les mesures d'application dans EUDAMED.

• Référence : Articles 93 à 100.

Référence

1. Dates d'application du RDIV

2. MDCG 2020-16 rev.4 - Guide sur les règles de classification des dispositifs médicaux de diagnostic in vitro en vertu du règlement (UE) 2017/746

3. RÈGLEMENT (UE) 2017/746

4. EUDAMED