1. Qu'est-ce que l'IVDR UE 2017/746 ?

Le règlement relatif aux dispositifs de diagnostic in vitro est une règle établie par le règlement de l'UE. Il fixe des exigences en matière de sécurité, de performance et de qualité des dispositifs qui testent des échantillons humains, comme le sang, les tissus ou l'urine. Ce règlement a remplacé l'ancienne directive sur les dispositifs de diagnostic in vitro en mai 2022. L'IVDR renforce considérablement les règles relatives à la sécurité, aux performances, à la transparence et au suivi des produits après leur mise sur le marché.

Le règlement relatif aux dispositifs de diagnostic in vitro contribue à assurer la sécurité des patients et à harmoniser les réglementations au sein de Consultant MDR UE. L'IVDR prévoit également un système de classification des risques, des règles plus strictes en matière de preuves cliniques et une surveillance accrue par les organismes notifiés.

2. L'importance de la conformité IVDR pour les fabricants de DIV

Si vous ne respectez pas la conformité IVDR, vous ne pouvez pas vendre vos produits sur le marché de l'UE. Ce marché est l'un des plus importants au monde. Le règlement contribue à protéger les patients contre des dispositifs de diagnostic défectueux ou trompeurs.

Voici pourquoi le respect de l'IVDR est important :

Accès au marché : vous devez vous conformer à l'IVDR pour vendre des produits dans l'UE.

Atténuation des risques : le respect de l'IVDR aide à éviter les amendes et les dommages coûteux à votre marque.

Crédibilité et confiance : cela renforce la confiance des médecins et des patients envers votre produit.

Harmonisation mondiale : le règlement relatif aux dispositifs de diagnostic in vitro est similaire aux réglementations en vigueur dans d'autres pays, ce qui facilite la vente des produits ailleurs.

En bref, suivre l'IVDR n'est pas une exigence légale. C'est nécessaire pour être compétitif. La conformité IVDR est cruciale pour les fabricants de DIV.

3. Principaux changements : IVDD vs IVDR

L'IVDR dispose d'un cadre réglementaire plus organisé que l'ancienne directive relative au diagnostic in vitro. Parmi les principaux changements figurent : 

Ces changements s'inscrivent dans une évolution plus large vers un examen des DIV fondé sur les preuves, la gestion et la transparence. 

4. Quels dispositifs relèvent du règlement IVDR ? 

Le règlement IVDR couvre tous les produits utilisés pour examiner des spécimens provenant du corps humain à des fins médicales. Les dispositifs relevant de son champ d'application comprennent :

• Diagnostics in vitro détaillés : glucomètres, tests de grossesse, réactifs de laboratoire

• Dispositifs d'autotest : kits de test VIH et COVID-19

• Diagnostics complémentaires : ce test est utilisé pour déterminer l'éligibilité au traitement 

• Tests génétiques et outils de dépistage

• Logiciels : applicables lorsqu'ils contrôlent, soutiennent ou affectent la fonctionnalité ou l'interprétation d'un DIV.

Les fabricants doivent évaluer à la fois l'utilisation prévue et le niveau de risque afin d'établir le classement selon l'IVDR, car son champ d'application est plus large et plus détaillé que celui de la directive relative aux dispositifs de diagnostic in vitro.

5. Résumé des principaux changements apportés aux réglementations relatives aux dispositifs de diagnostic in vitro

Il existe certaines règles pour les réglementations relatives aux dispositifs de diagnostic in vitro. Ces règles laissent du temps aux acteurs et apportent davantage de clarté afin qu'ils puissent continuer à commercialiser des dispositifs de diagnostic in vitro sur le marché de l'Union européenne. Les nouvelles règles visent à aider les acteurs à comprendre ce qu'ils doivent faire pour continuer à commercialiser des dispositifs de diagnostic in vitro sur le marché de l'Union européenne.

6. Classification des DIV selon l'IVDR

Selon l'IVDR, les dispositifs de diagnostic in vitro sont répartis en quatre groupes de risque. Ces groupes sont :

Classe A : dispositifs présentant un risque, tels que le matériel de laboratoire et les contenants d'échantillons.

Classe B : dispositifs à risque, par exemple les tests de grossesse et les tests CRP.

La classe C comprend des dispositifs très risqués, comme les tests de maladies infectieuses telles que l'hépatite B.

La classe D comprend les dispositifs présentant le risque le plus élevé, par exemple les tests VIH ou de groupes sanguins utilisés lors de transfusions sanguines.

La manière dont ces dispositifs sont classés dépend de l'utilisation prévue, de leur impact potentiel sur la santé des patients ou du public et de l'importance des informations qu'ils fournissent. Ce système est identique à celui utilisé dans le monde entier et il garantit que les dispositifs sont contrôlés avec soin en fonction de leur niveau de risque, de sorte que des tests comme ceux de l'hépatite B et du VIH soient examinés très rigoureusement. 

7. Rôle et importance des organismes notifiés

Dans le cadre de l'IVDR, les organismes notifiés jouent un rôle totalement élargi et essentiel dans l'évaluation de la conformité des dispositifs de diagnostic in vitro. Il s'agit d'un changement majeur par rapport au règlement IVDD (directive 98/79/CE), où la plupart des DIV étaient auto-certifiés et l'intervention des ON était limitée. L'IVDR impose désormais que tous les DIV classés en classe B, C ou D fassent l'objet d'une évaluation de la conformité par un organisme notifié, avec seulement des exceptions limitées  pour les dispositifs de classe A non stériles.

Base réglementaire

Conformément à l'article 48(10) du règlement UE (2017/746) :

Les fabricants de dispositifs de classe A qui ne sont pas destinés aux études de performance doivent déclarer que leurs produits sont conformes en établissant la déclaration UE de conformité mentionnée à l'article 17. Ils le font après avoir préparé les documents décrits dans les annexes II et III.

8. Feuille de route pour la conformité IVDR

Obtenir la conformité IVDR est un processus. Il nécessite une planification. Vous devez également moderniser votre système qualité et produire de nombreux documents. Voici un plan simple pour vous aider :

1. Réaliser une analyse des écarts : examinez vos systèmes, vos dossiers techniques, votre système de management de la qualité et les déclarations relatives à vos produits. Comparez-les aux exigences de l'IVDR. Cette étape aide à identifier les écarts dans des domaines tels que la documentation technique, la surveillance après commercialisation, la classification et l'évaluation de la conformité. Elle ne renvoie pas à une annexe, mais aide à identifier les écarts liés aux annexes II, III, VIII et aux annexes IX, X et XI relatives à l'évaluation de la conformité.
   
   

2. Reclassifier les dispositifs : chaque DIV doit désormais être classé dans les classes de risque A, B, C ou D en fonction de l'utilisation prévue et du risque pour le patient. Il s'agit d'un changement par rapport à la classification fondée sur des listes de la directive relative aux dispositifs de diagnostic in vitro.

• Annexe VIII – détaille les règles de classification.

• Article 47 – introduit l'approche de classification fondée sur le risque.

Les classes B à D nécessitent un organisme notifié ; seule la classe A non stérile peut faire une auto-déclaration. 

3. Mettre à jour la documentation technique : le dossier technique doit être mis à jour pour refléter les nouvelles exigences et la nouvelle structure.

• Annexe II – décrit le contenu requis de la documentation technique.

• Annexe III – ajoute les exigences de documentation PMS (par exemple, plan PMS, rapport PMS, PSUR).

Vérifiez que votre documentation présente clairement la sécurité, les performances et l'équilibre bénéfice/risque. 

4. Renforcer le système de management de la qualité : vérifiez que votre système de management de la qualité répond aux normes ISO 13485:2016. Il doit également intégrer des obligations au titre de l'IVDR.

• Article 10(8) – oblige les fabricants à établir et à maintenir un SMQ conforme.

• Annexe IX / XI – l'évaluation du SMQ fait partie des procédures de conformité impliquant des organismes notifiés.

Les ON évalueront votre SMQ dans le cadre du processus d'évaluation de la conformité.

5. Faire appel à un organisme notifié : sélectionnez et contractualisez avec un organisme notifié (ON) dont la désignation couvre votre type de dispositif.

• Article 48 – précise les cas où l'intervention d'un ON est requise.

• Annexes IX / X / XI – différentes voies d'évaluation de la conformité, selon la classification et la stratégie documentaire.

Une prise de contact précoce est essentielle en raison de la capacité limitée des ON.

6. Obtenir des données pour l'évaluation des performances : trois piliers doivent être couverts par une évaluation des performances fondée sur des preuves :

• Rapport de validité scientifique

• Spécifications des performances analytiques

• Performance clinique

• Annexe XIII – définit les exigences relatives à l'évaluation des performances et au rapport d'évaluation des performances (PER).

Il s'agit d'une exigence centrale en matière de preuves au titre de l'IVDR.

7. Préparer les plans PMS et de vigilance : vous devez surveiller et analyser de manière proactive les performances du dispositif après sa mise sur le marché.

• Annexe III – couvre la structure du plan PMS et les exigences relatives au PSUR.

• Articles 78 à 81 – détaillent les exigences PMS selon la classification (par exemple, rapports PMS pour les classes A/B et PSUR pour les classes C/D).

Le PMS n'est plus facultatif : il est obligatoire, structuré et fondé sur le risque.

8. Désigner les opérateurs économiques : si vous n'êtes pas établi dans l'UE, désignez un mandataire de l'UE (EC REP) et définissez les responsabilités avec les importateurs et les distributeurs.

Article 11 – mandataire de l'UE
Article 13 – engagements de l'importateur 

Vous devez vérifier une traçabilité complète et la conformité tout au long de votre chaîne d'approvisionnement.

9. Conformité UDI et étiquetage : il faut respecter les règles relatives à l'UDI et à l'étiquetage. Pour ce faire, assurez-vous que les étiquettes et l'emballage de votre dispositif sont mis à jour afin de satisfaire aux exigences GSPR et UDI. 

• Annexe I, section 20 – couvre les exigences générales relatives à l'étiquette et aux informations.

• Annexe VI – définit la structure et l'application de l'UDI (identifiant unique du dispositif).

L'UDI confirme la traçabilité et doit être enregistré dans EUDAMED.

10. .Soumettre à l'évaluation de la conformité : une fois toute la documentation prête, soumettez votre demande à l'organisme notifié.

• Annexes IX, X, XI – selon votre voie d'évaluation de la conformité.

• Le marquage CE doit suivre l'examen et l'approbation par l'ON pour les classes B, C et D.

Bien que certains dispositifs contaminés de classe A puissent faire l'objet d'une auto-certification, d'autres nécessitent une évaluation approfondie par un ON. 

11. Exigences relatives à l'évaluation des performances

L'évaluation des performances au titre de l'IVDR est obligatoire pour toutes les classes de DIV et elle est détaillée à l'annexe XIII ainsi qu'aux articles 56, 57 et 58.

• Rapport de validité scientifique : le lien entre l'analyte et l'état clinique (par exemple, mutation génétique et risque de maladie).

• Spécifications des performances analytiques : il s'agit de la capacité du test à détecter ou mesurer l'élément qu'il est censé mesurer, à savoir l'analyte. 

• Performance clinique : la performance du test dans des conditions cliniques réelles, y compris la sensibilité, la spécificité et l'utilité clinique.

Les fabricants doivent préparer un rapport d'évaluation des performances, étayé par des données continues recueillies au moyen d'activités de suivi des performances après commercialisation.

12. Documentation technique selon le règlement relatif aux dispositifs de diagnostic in vitro

Selon l'IVDR, la documentation technique doit être plus détaillée et structurée que dans la directive. Cette documentation doit suivre un format. Ce format est décrit à l'annexe II. L'annexe III du règlement UE (2017/746) complète cette structure.

Les éléments clés sont :

• Description et spécification du dispositif

• Informations sur la conception et la fabrication

• Exemples d'étiquetage et de mode d'emploi

• Documentation relative à la gestion des risques

• Documentation relative à l'évaluation des performances

• Plans PMS et PMPF

• Affectation UDI et traçabilité

• Déclarations de conformité et certificats

Pour être examinée par l'organisme notifié et les autorités compétentes, cette documentation doit être à jour et facilement accessible. Obtenir les autorisations dans les délais nécessite une structure claire et des informations complètes. Il est nécessaire de maintenir les documents à jour. Une structure adéquate et l'exhaustivité sont essentielles pour les approbations de l'organisme notifié et des autorités compétentes. 

13. Obligations de surveillance après commercialisation et de vigilance

Chaque dispositif doit disposer d'un système PMS actif et fondé sur le risque mis en place par les fabricants conformément à l'IVDR. Ce système doit être conçu pour suivre les performances réelles, identifier les risques à un stade précoce et prendre les précautions requises. 

Les éléments essentiels du PMS comprennent :

• Plan de surveillance après commercialisation (annexe III, partie B)

• Rapport périodique actualisé de sécurité (PSUR) - obligatoire pour les classes C et D

• Signalement des tendances pour les incidents non graves et les quasi-incidents

• Déclaration des incidents aux autorités compétentes

• Actions correctives de sécurité sur le terrain et avis de sécurité sur le terrain

Ces processus garantissent une conformité continue à l'IVDR et la sécurité des patients tout au long du cycle de vie du dispositif.

14. Délais et échéances IVDR

Les nouvelles règles relatives aux dispositifs appelés dispositifs de diagnostic in vitro sont devenues officielles le 26 mai 2022. Cependant, certaines entreprises qui fabriquent ces dispositifs de diagnostic in vitro disposent encore d'un certain temps pour se mettre en conformité. Ce délai supplémentaire dépend du type de directive relative aux dispositifs de diagnostic in vitro qu'elles appliquent. Si elles disposent des certificats appropriés, issus du règlement relatif aux dispositifs de diagnostic in vitro.

Dates clés à connaître :

15. Exigences linguistiques et d'étiquetage selon l'IVDR

Les exigences d'étiquetage (chapitre III, section 20.2) et de langue (article 37) sont plus strictes sous l'IVDR afin de soutenir la sécurité des patients et la traçabilité dans toute l'UE.

 L'étiquetage doit inclure :

• Codes UDI DI et UDI PI conformément à l'annexe VI.

• Nom / nom commercial du dispositif.

• Nom du fabricant, nom commercial / marque déposée et adresse (ainsi que les coordonnées du mandataire autorisé, le cas échéant).

• Coordonnées de l'importateur (si le dispositif est mis sur le marché de l'UE par un importateur).

• Numéro de lot ou numéro de série pour le suivi.

• Date de fabrication ou date de péremption, le cas échéant.

• Conditions particulières de stockage ou de manipulation, si nécessaire. 

• Indicateur de stérilité et méthode de stérilisation, le cas échéant. 

• Avertissements ou limitations nécessaires à une utilisation sûre.

• Destination prévue du dispositif.

• Symboles conformément aux normes harmonisées (EN ISO 15223-1), en garantissant autant que possible la clarté sans traduction.

Considérations linguistiques : article 37 - exigences linguistiques

• Traduction dans les langues officielles de l'UE : toutes les instructions d'utilisation (IFU), les étiquettes et les informations de sécurité doivent être fournies dans les langues officielles de l'État membre de l'UE où le dispositif est mis à la disposition de l'utilisateur ou du patient.

• Clair et compréhensible : la langue utilisée doit être claire et facilement comprise par l'utilisateur visé, qu'il s'agisse d'un profane ou d'un professionnel de santé.

16. Exigences EUDAMED

La base européenne de données sur les dispositifs médicaux est le système informatique central de l'UE créé pour accroître la transparence et améliorer la coordination des informations concernant les dispositifs médicaux et les dispositifs de diagnostic in vitro. EUDAMED est la plateforme principale qui inclut les fabricants, les mandataires, les importateurs, les distributeurs, les organismes notifiés et les autorités compétentes. Ils y enregistrent, échangent et surveillent toutes les informations. Tout cela relève du règlement IVDR. EUDAMED les aide à le faire. 

Exigences essentielles du règlement relatif aux dispositifs de diagnostic in vitro (IVDR)

Les exigences d'EUDAMED sont principalement exposées aux articles 25 à 34 du règlement IVDR - règlement UE (2017/746) et dans les annexes associées. Les principales exigences sont : 

Enregistrement des opérateurs

• L'enregistrement dans EUDAMED est obligatoire pour les importateurs, les fabricants et les mandataires autorisés. 

• Chaque opérateur reçoit un numéro d'enregistrement unique pour une identification sans ambiguïté.

• Référence : article 28.

Base de données UDI

• Les données d'identification unique du dispositif doivent être téléchargées dans EUDAMED. 

• Les fabricants doivent enregistrer l'identifiant du dispositif d'identification unique et les informations relatives au dispositif. Ils doivent le faire pour l'identification unique du dispositif. 

• Référence : articles 24 à 27, annexe VI. 

Enregistrement des dispositifs

• Les certificats délivrés par les organismes notifiés doivent être téléchargés dans EUDAMED. 

• L'identification du dispositif, la classe de risque, l'utilisation prévue, les informations sur le fabricant et les certifications en sont des exemples. 

• Référence : article 26.

Certificats et informations sur les organismes notifiés

• Les certificats délivrés par les organismes notifiés doivent être téléchargés dans EUDAMED. 

• Cela garantit la transparence et la traçabilité des évaluations de conformité.

• Référence : article 51(5).

Données d'études cliniques / de performance

• EUDAMED héberge un module destiné à l'enregistrement des études de performance clinique des DIV.

• Cela comprend les demandes, les approbations, les modifications et les résultats.

• Référence : articles 57 à 77.

Surveillance après commercialisation et vigilance

• Les fabricants sont tenus de soumettre à EUDAMED les rapports de tendance, les PSUR, les actions correctives de sécurité sur le terrain et les événements majeurs.

• La Commission et les autorités compétentes utilisent ces informations pour l'analyse et le suivi de la sécurité. 

• Référence : articles 82 à 87.

Surveillance du marché par les autorités

• Les autorités compétentes enregistrent dans EUDAMED leurs activités de surveillance du marché, telles que les inspections, audits et mesures d'application. 

• Référence : articles 93 à 100.

Référence

1. Dates d'application de l'IVDR

2. MDCG 2020-16 rev.4 - Orientation sur les règles de classification des dispositifs médicaux de diagnostic in vitro au titre du règlement (UE) 2017/746

3. RÈGLEMENT (UE) 2017/746

4. EUDAMED