Rapporto di revisione della letteratura o LRR ai sensi del regolamento IVDR
Rapporto di revisione della letteratura IVDR (LRR) e prove cliniche
Il Regolamento (UE) 2017/746 sui dispositivi medico-diagnostici in vitro (IVDR) richiede la relazione di revisione della letteratura come elemento obbligatorio delle evidenze cliniche da includere nella Relazione sulla valutazione delle prestazioni (PER). Il suo scopo è fornire una comprensione sistematica dei dati esistenti provenienti da fonti pubblicate relative al dispositivo IVD. La revisione della letteratura deve mostrare il collegamento tra le evidenze scientifiche tratte dalla letteratura scientifica sottoposta a revisione paritaria e la validità scientifica, le prestazioni analitiche e le prestazioni cliniche del dispositivo.
Mappatura delle evidenze rispetto alla validità degli strumenti
IVDR (2017/746): i fabbricanti di dispositivi medico-diagnostici in vitro devono eseguire una valutazione delle prestazioni che si basa su tre pilastri nell'ambito della loro valutazione clinica:
Validità scientifica
Prestazioni analitiche
Prestazioni cliniche
Validità (scientifica) : "per "validità scientifica di un analita" si intende l'associazione di un analita con uno stato clinico o fisiologico." (Articolo 2 (38), IVDR)
Prestazioni (analitiche) : "per "prestazione analitica" si intende la capacità di un dispositivo di rilevare o misurare correttamente un analita specifico." (Articolo 2 (40), IVDR)
Prestazioni (cliniche) : "per "prestazione clinica" si intende la capacità di un dispositivo di fornire risultati correlati con una determinata situazione clinica o con uno stato o processo fisiologico o patologico." (Articolo 2 (41), IVDR)
Valutazione delle prestazioni : "per "valutazione delle prestazioni" si intendono la valutazione e l'analisi dei dati intese a stabilire o a verificare la validità scientifica e le prestazioni analitiche e, se del caso, cliniche di un dispositivo." (Articolo 2 (44), IVDR)
Collegamenti all'Allegato XIII e all'Articolo 56:
La parte A dell'Allegato XIII stabilisce che la PER deve dimostrare la validità scientifica, le prestazioni analitiche e le prestazioni cliniche e deve includere la metodologia, il protocollo e la relazione di ricerca della ricerca bibliografica.
L'Articolo 56(3) stabilisce che deve esserci un metodo ben definito e scientificamente valido per dimostrare (a) la validità scientifica, (b) le prestazioni analitiche e (c) le prestazioni cliniche, che costituiscono i dati clinici del dispositivo.
Quadro normativo : Relazione sulla revisione della letteratura
In base al Regolamento sui dispositivi diagnostici in vitro (IVDR) 2017/746, i fabbricanti devono generare e conservare una documentazione delle prove relative al loro dispositivo conducendo la valutazione delle prestazioni in modo organizzato. Questa valutazione delle prestazioni è necessaria per garantire che il dispositivo funzioni efficacemente secondo le prestazioni previste e sia anche sicuro. Secondo l'IVDR, la valutazione delle prestazioni deve basarsi su tre pilastri interdipendenti, a partire dalla validità scientifica.
Dimostrare l'esistenza di una relazione tra l'analita o biomarcatore e la condizione clinica o fisiologica. Ciò dimostrerà che la base scientifica del dispositivo è solida e giustificata.
Allegato XIII, Parte A, Sezione 1.2.1: i fabbricanti devono raccogliere e analizzare tutti i dati scientifici disponibili (inclusa la letteratura sottoposta a revisione paritaria) per dimostrare la relazione tra l'analita e la condizione.
Prestazioni della misurazione analitica
Evidenza della capacità del sistema di misurazione di determinare la concentrazione dell'analita target che si propone di essere in grado di determinare (ad esempio precisione, accuratezza, limite di rilevabilità). Questo pilastro riguarda esclusivamente le prove di laboratorio e non le prove cliniche.
Sebbene le prove per questo pilastro provengano principalmente da test interni, la revisione della letteratura può fornire informazioni aggiuntive.
Allegato XIII, Parte A, Sezione 1.2.2
Prestazioni cliniche
La capacità del dispositivo di produrre risultati correlati a una particolare condizione clinica o stato fisiologico, dimostrando così l'utilità clinica.
Allegato XIII, Parte A, Sezione 1.2.3: afferma direttamente che i dati sulle prestazioni cliniche possono essere ottenuti tramite studi sulle prestazioni cliniche, revisione della letteratura o una combinazione di entrambi.
In questo caso, la revisione della letteratura stessa potrebbe essere sufficiente anziché condurre nuovi studi, in particolare per i dispositivi a basso rischio o per test già ampiamente consolidati.
Integrazione nella relazione sulla valutazione delle prestazioni (PER)
In conformità alle linee guida IVDR, è richiesto di integrare le informazioni ottenute durante la revisione della letteratura per le prestazioni scientifiche, analitiche e cliniche nella Relazione sulla valutazione delle prestazioni (PER):
Allegato XIII, Parte A, Sezione 2.3.2: la PER deve contenere un esame critico delle prove raccolte, compresa la letteratura. Questo documento dimostra la conformità del dispositivo ai requisiti GSPR dell'Allegato I.
La PER funge da sintesi delle prove, includendo le informazioni della letteratura, e fa parte della documentazione tecnica esaminata dall'Organismo Notificato.
L'importanza di questo processo
Tracciabilità: i risultati della letteratura devono essere adeguatamente tracciabili rispetto a specifiche affermazioni sulle prestazioni.
Approccio sistematico: l'approccio sistematico utilizzato per identificare la letteratura, i criteri di selezione e la valutazione critica devono essere completamente documentati per la valutazione da parte dell'Organismo Notificato.
Aggiornamenti continui: inoltre, gli aggiornamenti continui della revisione della letteratura devono essere effettuati tramite il Follow up della prestazione post-commercializzazione (PMPF).
La LRR è un elemento obbligatorio del PEP e della PER ai sensi dell'IVDR. Questo documento supporta i tre pilastri richiesti dall'IVDR e funge da documentazione necessaria per dimostrare la conformità agli standard europei.
Il ruolo della revisione della letteratura nella valutazione delle prestazioni
La revisione della letteratura svolge un ruolo fondamentale nella procedura di valutazione delle prestazioni come richiesto dall'Articolo 56 e dall'Allegato XIII dell'IVDR, in quanto contribuisce a fornire i tre pilastri di prova principali che devono essere trattati nella Relazione sulla valutazione delle prestazioni (PER).
Relazione sulla validità scientifica (SVR): dimostra l'esistenza di una relazione scientificamente provata tra il marcatore o l'analita misurato dal dispositivo e la condizione clinica o fisiologica oggetto di valutazione.
Relazione sulle prestazioni analitiche (APR): mostra gli studi e la letteratura che dimostrano la capacità del dispositivo di misurare accuratamente l'analita.
Relazione sulle prestazioni cliniche (CPR): contiene i dati che dimostrano le prestazioni cliniche del dispositivo tramite studi clinici, dati del mondo reale o letteratura sottoposta a revisione paritaria.
In conformità all'Allegato XIII, la revisione della letteratura deve essere definita preventivamente nel Piano di valutazione delle prestazioni (PEP), che deve includere l'obiettivo della revisione, la strategia di ricerca, i criteri di inclusione ed esclusione e la valutazione della letteratura. Inoltre, se il fabbricante non effettua uno studio sulle prestazioni cliniche, la revisione della letteratura diventa ancora più cruciale.
La PER deve includere:
Metodologia per la ricerca bibliografica: informazioni sulle banche dati consultate, termini di ricerca e filtri applicati.
Protocollo di ricerca: definizione dei parametri di ricerca come tempistiche, limitazioni linguistiche e limitazione ai soli articoli sottoposti a revisione paritaria.
Relazione di ricerca: con tabelle riassuntive della letteratura pertinente esaminata, valutazione critica e dichiarazioni prestazionali.
Riferimenti: Regolamento (UE) 2017/746, Allegato XIII Parte A, Sezioni 1.2 e 1.3
Progettare la revisione della letteratura in modo da soddisfare i requisiti
Strategia di ricerca
Banche dati: assicurarsi di utilizzare banche dati scientifiche affidabili tra cui PubMed, Embase, Scopus e Cochrane Library, NIH Clinical Trials, NICE e Zmed (Livivo), MAUDE (il sistema di segnalazione degli eventi avversi della FDA), MHRA (Regno Unito), HPRA (Irlanda) e TGA (Australia).
Filtri: indicare la lingua appropriata e la data di pubblicazione in base allo scopo della ricerca e al design del dispositivo.
Operatori booleani: utilizzare parole chiave combinate con operatori booleani (AND, OR, NOT) per aumentare la sensibilità e la specificità della ricerca.
Criteri di inclusione ed esclusione: indicare i criteri per il disegno dello studio (studi clinici, studi di revisione e altri), la pertinenza della popolazione, la tecnologia e l'applicazione del dispositivo.
Collegamenti tra aggiornamenti, PMS/PSUR e PMPF
Le revisioni della letteratura effettuate in conformità ai requisiti dell'IVDR fanno parte del processo continuo e dinamico di valutazione delle prestazioni e devono essere aggiornate regolarmente sulla base dei nuovi dati generati a seguito dell'immissione del dispositivo medico sul mercato. Ciò è particolarmente importante nel caso di dispositivi di Classe C e D, poiché l'Articolo 56(6) e la Sezione 1.3.2 della Parte A dell'Allegato XIII stabiliscono la necessità di aggiornamenti annuali della PER.
Integrazione della sorveglianza post-commercializzazione (PMS)
Il piano PMS, in conformità con gli Articoli da 78 a 80, deve fornire una linea guida per la raccolta e la valutazione continue di informazioni cliniche e prestazionali appropriate, che includano:
Feedback degli utenti e reclami dei clienti
Esperienza di mercato e malfunzionamenti tecnici
Nuova letteratura scientifica disponibile relativa al dispositivo e a dispositivi di natura simile
Questi dati devono essere analizzati per verificarne l'effetto sulle attuali dichiarazioni prestazionali.
Rapporto periodico di aggiornamento sulla sicurezza (PSUR)
Per i dispositivi medici di Classe C e Classe D, il PSUR (Articolo 81) deve essere redatto almeno una volta all'anno, come segue:
Sintesi dei risultati della PMS
Risultati importanti dell'attività di Follow up della prestazione post-commercializzazione (PMPF)
Valutazione conclusiva del rapporto beneficio rischio
Il PSUR deve considerare i dati più recenti provenienti dalla PER e dalla revisione della letteratura. Qualsiasi nuovo rischio o inefficacia che emerga attraverso la revisione della letteratura deve essere incorporato nel PSUR.
Relazione tra PMPF e revisione della letteratura
Le attività sul PMPF, illustrate nell'Allegato XIII B, raccolgono dati reali sulle prestazioni cliniche dopo l'introduzione di un prodotto sul mercato. Questi potrebbero essere ottenuti da studi, registri e indagini. Le informazioni ottenute tramite le attività di PMPF:
Aiutano a rafforzare la base scientifica e la rilevanza clinica
Aiutano a identificare lacune che richiedono ulteriori studi
Aiutano a riesaminare la revisione della letteratura e la PER
Ciclo di feedback
Gli Organismi Notificati richiedono un ciclo di feedback ben documentato:
La PMS genera nuovi dati
I dati vengono filtrati in base alla loro rilevanza per le dichiarazioni prestazionali
La revisione della letteratura viene aggiornata di conseguenza
Le informazioni aggiornate vengono inserite nella PER, nel SSP e nel PSUR
Riferimenti: Regolamento (UE) 2017/746 — Articoli 56(6), da 78 a 81; Allegato XIII Parte A Sezione 1.3.2; Allegato XIII Parte B
Conclusione
La Relazione sulla revisione della letteratura (LRR) è un documento fondamentale per dimostrare la conformità all'IVDR. Si tratta di un modo scientifico ed efficace per raccogliere dati sulle prestazioni dei dispositivi medici, in particolare laddove gli studi clinici non siano necessari o siano impossibili da condurre. Per mantenere la conformità, il fabbricante deve considerare la Relazione sulla revisione della letteratura come un documento dinamico, aggiornandolo regolarmente durante le attività di sorveglianza post-commercializzazione.
Come Morulaa vi supporterà
Morulaa assiste i fabbricanti di IVD nella conformità ai requisiti IVDR attraverso la revisione della letteratura e la preparazione della Relazione sulla valutazione delle prestazioni (SVR, APR, CPR). Aiutiamo nell'attuazione dei piani PMS e dei PSUR per i dispositivi di classe C e D. Garantiremo la tracciabilità delle vostre dichiarazioni e vi prepareremo per la revisione da parte degli organismi notificati.
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