1. Cos'è l'IVDR UE 2017/746?

Il Regolamento sui Dispositivi Medico-Diagnostici in Vitro è una norma del Regolamento UE. Stabilisce i requisiti per la sicurezza, le prestazioni e la qualità dei dispositivi che analizzano campioni umani, come sangue, tessuti o urine. Questo regolamento ha sostituito la vecchia Direttiva sui Dispositivi Medico-Diagnostici in Vitro a maggio 2022. L'IVDR rende molto più severe le regole per la sicurezza, le prestazioni, la trasparenza e il controllo dei prodotti dopo la loro immissione sul mercato.

Il Regolamento sui Dispositivi Medico-Diagnostici in Vitro contribuisce a garantire la sicurezza dei pazienti e uniforma le normative in tutto il EU MDR Consultant. L'IVDR prevede inoltre un sistema di classificazione dei rischi, regole più severe per le prove cliniche e una maggiore supervisione da parte degli Organismi Notificati.

2. L'importanza della conformità all'IVDR per i produttori di IVD

Se non si rispetta la conformità all'IVDR non è possibile vendere i propri prodotti nel mercato dell'UE. Questo mercato è uno dei più grandi al mondo. Il regolamento aiuta a proteggere i pazienti da dispositivi diagnostici difettosi o fuorvianti.

Ecco perché è importante seguire l'IVDR:

Accesso al mercato: è necessario essere conformi all'IVDR per vendere prodotti nell'UE.

Mitigazione del rischio: seguire l'IVDR aiuta a prevenire sanzioni, costi elevati e danni al proprio marchio.

Credibilità e fiducia: fa sì che medici e pazienti si fidino maggiormente del vostro prodotto.

Allineamento globale: il Regolamento sui Dispositivi Medico-Diagnostici in Vitro è simile alle normative di altri paesi, rendendo più facile vendere i prodotti altrove.

In breve, seguire l'IVDR non è solo un obbligo di legge, è necessario per competere. La conformità all'IVDR è fondamentale per i produttori di IVD.

3. Principali cambiamenti: IVDD vs IVDR

L'IVDR ha un quadro normativo più organizzato rispetto alla vecchia direttiva sui dispositivi medico-diagnostici in vitro. Alcuni cambiamenti chiave includono: 

Questi cambiamenti fanno parte di una tendenza più ampia verso una gestione strutturata, valutazioni degli IVD basate su prove scientifiche e trasparenza. 

4. Quali dispositivi rientrano nel regolamento IVDR? 

Il Regolamento IVDR copre tutti i prodotti utilizzati per esaminare campioni provenienti dal corpo umano per scopi medici. I dispositivi che rientrano nel suo ambito includono:

• Diagnostica in vitro dettagliata: misuratori di glicemia, test di gravidanza, reagenti di laboratorio

• Dispositivi per test autonomi: kit per test HIV e COVID-19

• Diagnostica complementare (Companion Diagnostics): Test utilizzati per determinare l'idoneità a un trattamento 

• Test genetici e strumenti di screening

• Software: Applicabile quando controlla, supporta o influenza la funzionalità o l'interpretazione di un IVD.

I produttori devono valutare sia la destinazione d'uso sia il livello di rischio per stabilire il raggruppamento ai sensi dell'IVDR, poiché il suo ambito di applicazione è più ampio e più dettagliato rispetto a quello della Direttiva sui Dispositivi Medico-Diagnostici in Vitro.

5. Sintesi delle principali modifiche ai regolamenti sulla diagnostica in vitro

Sono state introdotte alcune regole per i Regolamenti sui Dispositivi Medico-Diagnostici in Vitro. Queste regole concedono alle persone tempo e offrono maggiore chiarezza, in modo da poter continuare a vendere dispositivi diagnostici in vitro sul mercato dell'Unione Europea. Le nuove regole hanno lo scopo di aiutare a capire cosa sia necessario fare per continuare a vendere dispositivi in vitro nel mercato dell'Unione Europea.

6. Classificazione degli IVD ai sensi dell'IVDR

Ai sensi dell'IVDR, i dispositivi in vitro sono suddivisi in quattro gruppi di rischio. Questi gruppi sono:

Classe A: Dispositivi a basso rischio come apparecchiature di laboratorio e contenitori per campioni.

Classe B: Dispositivi a rischio medio-basso, ad esempio test di gravidanza e test CRP.

Classe C: Comprende dispositivi a rischio medio-alto, come i test per malattie infettive come l'Epatite B.

Classe D: Comprende i dispositivi a rischio più elevato, ad esempio i test per l'HIV o i gruppi sanguigni utilizzati per le trasfusioni di sangue.

Il modo in cui questi dispositivi vengono classificati dipende dalla loro destinazione d'uso, da come possono influire sulla salute dei pazienti o del pubblico e dall'importanza delle informazioni che forniscono. Questo sistema è lo stesso utilizzato in tutto il mondo e garantisce che i dispositivi siano controllati attentamente in base alla loro pericolosità, in modo che dispositivi come i test per l'Epatite B e l'HIV siano verificati con estrema attenzione. 

7. Ruolo e importanza degli Organismi Notificati

Nell'ambito dell'IVDR, gli Organismi Notificati svolgono un ruolo notevolmente ampliato e fondamentale nella valutazione della conformità dei dispositivi medico-diagnostici in vitro. Si tratta di un cambiamento radicale rispetto alla direttiva IVDD (Direttiva 98/79/CE), in cui la maggior parte degli IVD era autocertificata e il coinvolgimento dell'ON era limitato. L'IVDR ora impone che tutti gli IVD classificati come Classe B, C o D richiedano una valutazione di conformità da parte di un Organismo Notificato, con limitatissime eccezioni per i dispositivi non sterili di Classe A.

Base normativa

Ai sensi dell'Articolo 48(10) del Regolamento UE (2017/746):

I fabbricanti di dispositivi di Classe A non destinati alla valutazione delle prestazioni devono dichiarare che i loro prodotti sono conformi alle norme redigendo la dichiarazione di conformità UE di cui all'Articolo 17. Lo fanno dopo aver preparato i documenti descritti negli Allegati II e III.

8. Tabella di marcia verso la conformità IVDR

Raggiungere la conformità all'IVDR è un processo. Richiede pianificazione. È inoltre necessario aggiornare il proprio sistema di qualità e produrre molta documentazione. Ecco un semplice piano per aiutarvi:

1. Effettuare una valutazione delle lacune (Gap Assessment): Esaminate i vostri sistemi, i fascicoli tecnici, il sistema di gestione della qualità e quanto dichiarate sui vostri prodotti. Confrontateli con i requisiti dell'IVDR. Questo passo aiuta a individuare le lacune in aree come la Documentazione Tecnica, la Sorveglianza Post-Commercializzazione, la Classificazione e la valutazione della conformità. Non si riferisce a un Allegato specifico ma aiuta a individuare le lacune relative agli Allegati II, III, VIII e agli Allegati sulla valutazione della conformità IX, X, XI.

2. Riclassificare i dispositivi: Ogni IVD deve ora essere classificato nelle Classi di rischio A, B, C o D in base alla destinazione d'uso e al rischio per il paziente. Si tratta di una svolta rispetto alla classificazione basata su elenchi della vecchia Direttiva sui Dispositivi Medico-Diagnostici in Vitro.

• Allegato VIII – Dettaglia le regole di classificazione.

• Articolo 47 – Introduce l'approccio di classificazione basato sul rischio.

Le Classi da B a D richiedono un Organismo Notificato; solo i dispositivi non sterili di Classe A possono essere oggetto di autodichiarazione. 

3. Aggiornare la documentazione tecnica: Il fascicolo tecnico deve essere aggiornato per riflettere i nuovi requisiti e la nuova struttura.

• Allegato II – Descrive i contenuti richiesti per la documentazione tecnica.

• Allegato III – Aggiunge i requisiti per la documentazione della PMS (ad es. Piano PMS, Rapporto PMS, PSUR).

Verificate che la vostra documentazione mostri chiaramente la sicurezza, le prestazioni e l'equilibrio tra benefici e rischi. 

4. Rafforzare il Sistema di Gestione della Qualità: Verificate che il vostro Sistema di Gestione della Qualità sia conforme agli standard ISO 13485:2016. Dovrebbe contenere anche le mansioni relative all'IVDR.

• Articolo 10(8) – Obbliga i fabbricanti a istituire e mantenere un SGQ conforme.

• Allegato IX / XI – La valutazione dell'SGQ fa parte delle procedure di conformità che coinvolgono gli Organismi Notificati.

Gli ON valuteranno il vostro SGQ nell'ambito del processo di valutazione della conformità.

5. Coinvolgere un Organismo Notificato: Selezionate e contrattualizzate un Organismo Notificato (ON) la cui designazione copra la vostra tipologia di dispositivo.

• Articolo 48 – Dispone quando è richiesto il coinvolgimento di un ON.

• Allegati IX / X / XI – Diversi percorsi per la valutazione della conformità, a seconda della classificazione e della strategia di documentazione.

Un coinvolgimento tempestivo è fondamentale a causa della capacità limitata degli ON.

6. Ottenere dati per la valutazione delle prestazioni: Una valutazione delle prestazioni basata su prove scientifiche deve coprire tre pilastri:

• Relazione sulla validità scientifica

• Specifiche delle prestazioni analitiche

• Prestazioni cliniche

• Allegato XIII – Stabilisce i requisiti per la valutazione delle prestazioni e per la Relazione sulla valutazione delle prestazioni (PER).

Questo è un requisito fondamentale per le prove scientifiche ai sensi dell'IVDR.

7. Preparare i piani di PMS e di Vigilanza: È necessario monitorare e analizzare proattivamente le prestazioni del dispositivo dopo la sua immissione sul mercato.

• Allegato III – Copre la struttura del piano PMS e i requisiti dello PSUR.

• Articoli da 78 a 81 – Dettagliano i requisiti di PMS in base alla classificazione (ad es. Rapporti sulla PMS per le Classi A/B e PSUR per le Classi C/D).

La PMS non è più facoltativa: è obbligatoria, strutturata e basata sul rischio.

8. Incaricare gli Operatori Economici: Se la vostra sede non è nell'UE, nominate un Mandatario UE (EC REP) e definite le responsabilità con importatori e distributori.

Articolo 11 – Rappresentante autorizzato UE
Articolo 13 – Obblighi degli importatori 

Dovete verificare la totale tracciabilità e conformità lungo tutta la vostra catena di fornitura.

9. Conformità UDI ed etichettatura: Dobbiamo seguire le regole per l'UDI e l'etichettatura. A tal fine, assicuratevi che le etichette e le confezioni dei vostri dispositivi siano aggiornate per soddisfare i requisiti GSPR e UDI. 

• Allegato I, Sezione 20 – Copre i requisiti generali relativi all'etichetta e alle informazioni.

• Allegato VI – Definisce la struttura e l'applicazione dell'UDI (Identificativo Unico del Dispositivo).

L'UDI conferma la tracciabilità e deve essere registrato in EUDAMED.

10. Inviare per la valutazione di conformità: Una volta pronta tutta la documentazione, presentate la domanda all'Organismo Notificato.

• Allegati IX, X, XI – A seconda del percorso di valutazione della conformità scelto.

• La marcatura CE deve seguire la revisione e l'approvazione dell'ON per le Classi B, C e D.

Mentre alcuni dispositivi di classe A non sterili possono essere autocertificati, altri richiedono una valutazione approfondita da parte dell'ON. 

11. Requisiti per la valutazione delle prestazioni

La valutazione delle prestazioni ai sensi dell'IVDR è obbligatoria per tutte le classi di IVD ed è dettagliata nell'Allegato XIII insieme agli Articoli 56, 57, 58.

• Relazione sulla validità scientifica: L'associazione tra l'analita e lo stato clinico (ad es. mutazione genetica e rischio di malattia).

• Specifiche delle prestazioni analitiche: Riguarda la capacità del test di rilevare o misurare l'elemento target, ovvero l'analita. 

• Prestazioni cliniche: Come si comporta il test in contesti clinici reali, compresi sensibilità, specificità e utilità clinica.

I produttori sono tenuti a preparare una Relazione sulla valutazione delle prestazioni (PER), supportata da dati continui raccolti attraverso attività di Follow-up clinico post-commercializzazione delle prestazioni (PMPF).

12. Documentazione tecnica ai sensi del Regolamento sui Dispositivi Medico-Diagnostici in Vitro

Ai sensi dell'IVDR, la documentazione tecnica deve essere più dettagliata e strutturata rispetto a quanto previsto dalla direttiva. Questa documentazione deve seguire un formato specifico. Tale formato è delineato nell'Allegato II e nell'Allegato III del regolamento UE (2017/746).

Gli elementi chiave sono:

• Descrizione e specifiche del dispositivo

• Informazioni sulla progettazione e sulla fabbricazione

• Campioni di etichettatura e istruzioni per l'uso (IFU)

• Documentazione sulla gestione del rischio

• Documentazione sulla valutazione delle prestazioni

• Piani di PMS e PMPF

• Assegnazione dell'UDI e tracciabilità

• Dichiarazioni di conformità e certificati

Questa documentazione deve essere aggiornata e prontamente disponibile per la revisione da parte dell'Organismo Notificato e delle Autorità Competenti. Ottenere le approvazioni nei tempi previsti richiede una struttura chiara e informazioni complete. È necessario mantenere i documenti aggiornati. Una corretta struttura e la completezza sono fondamentali per ricevere l'approvazione da parte dell'Organismo Notificato e delle Autorità Competenti. 

13. Obblighi di sorveglianza post-commercializzazione e vigilanza

Ogni dispositivo deve disporre di un sistema di PMS attivo e basato sul rischio istituito dai produttori in conformità con l'IVDR. Questo sistema deve essere strutturato per monitorare le prestazioni reali, identificare precocemente i rischi e adottare le misure necessarie, come richiesto. 

Gli elementi principali della PMS includono:

• Piano di Sorveglianza Post-Commercializzazione (Allegato III, Parte B)

• Rapporto periodico di aggiornamento sulla sicurezza (PSUR) - obbligatorio per le Classi C e D

• Segnalazione delle tendenze per incidenti non gravi e quasi-incidenti

• Segnalazione di incidenti alle autorità competenti

• Azioni correttive di sicurezza sul campo (FSCA) e Avvisi di sicurezza sul campo (FSN)

Questi processi garantiscono la conformità continua all'IVDR e la sicurezza dei pazienti durante l'intero ciclo di vita del dispositivo.

14. Cronoprogramma e scadenze IVDR

Le nuove regole per i dispositivi denominati Dispositivi Medico-Diagnostici in Vitro sono diventate ufficiali il 26 maggio 2022. Tuttavia, ad alcune aziende produttrici di questi dispositivi medico-diagnostici in vitro è concesso ancora un po' di tempo per mettersi in regola. Questo tempo extra dipende dal tipo di Direttiva sui Dispositivi Medico-Diagnostici in Vitro a cui si riferisce la loro produzione, a patto che dispongano dei corretti documenti di certificazione conformi alla direttiva previgente.

Date chiave da conoscere:

15. Requisiti linguistici ed etichettatura ai sensi dell'IVDR

I requisiti di etichettatura (Capitolo III, Sezione 20.2) e linguistici (Articolo 37) sono più rigorosi ai sensi dell'IVDR per supportare la sicurezza dei pazienti e la tracciabilità in tutta l'UE.

 L'etichettatura deve contenere:

• Codici UDI-DI e UDI-PI in conformità con l'Allegato VI.

• Nome/nome commerciale del dispositivo.

• Nome del fabbricante, marchio/denominazione commerciale registrata e indirizzo (più i dettagli del Mandatario, se applicabile).

• Informazioni di contatto dell'importatore (se il dispositivo viene immesso sul mercato dell'UE da un importatore).

• Numero di lotto o numero di serie per il monitoraggio.

• Data di fabbricazione o data di scadenza, se applicabile.

• Condizioni speciali di conservazione o manipolazione, se richieste. 

• Indicatore dello stato sterile e metodo di sterilizzazione, se applicabile. 

• Avvertenze o limitazioni necessarie per un uso sicuro.

• Destinazione d'uso del dispositivo.

• Simboli in conformità con gli standard armonizzati (EN ISO 15223-1), garantendo chiarezza senza traduzione laddove possibile.

Considerazioni linguistiche: Articolo 37 - Requisiti linguistici

• Traduzione nelle lingue ufficiali dell'UE: Tutte le istruzioni per l'uso (IFU), le etichette e le informazioni sulla sicurezza devono essere fornite nelle lingue ufficiali dello Stato membro dell'UE in cui il dispositivo è messo a disposizione dell'utente o del paziente.

• Chiara e comprensibile: La lingua utilizzata deve essere chiara e facilmente comprensibile per l'utente finale previsto, che si tratti di un profano o di un operatore sanitario.

16. Requisiti EUDAMED

La Banca dati europea dei dispositivi medici è il sistema informatico centrale dell'UE creato per aumentare la trasparenza e migliorare il coordinamento delle informazioni relative ai dispositivi medici e ai dispositivi medico-diagnostici in vitro. EUDAMED è la piattaforma principale che include produttori, Mandatari, importatori, distributori, Organismi Notificati e Autorità Competenti. Tutti registrano, scambiano e monitorano le informazioni. Tutto questo rientra nel regolamento IVDR. EUDAMED li aiuta a farlo. 

Requisiti fondamentali nel Regolamento sui Dispositivi Medico-Diagnostici in Vitro (IVDR)

I requisiti di EUDAMED sono descritti principalmente negli Articoli da 25 a 34 dell'IVDR - Regolamento UE (2017/746) e nei relativi Allegati. I requisiti principali sono: 

Registrazione degli attori (Actor Registration)

• La registrazione in EUDAMED è obbligatoria per importatori, produttori e mandatari. 

• Ogni attore riceve un numero di registrazione unico (SRN - Single Registration Number) per un'identificazione univoca.

• Riferimento: Articolo 28.

Banca dati UDI

• I dettagli dell'identificativo unico del dispositivo devono essere caricati su EUDAMED. 

• I produttori devono registrare l'UDI-DI (identificatore del dispositivo) e le informazioni correlate per l'identificativo unico del dispositivo. 

• Riferimento: Articoli dal 24 al 27, Allegato VI. 

Registrazione dei dispositivi

• I certificati emessi dagli Organismi Notificati devono essere caricati su EUDAMED. 

• L'identificazione del dispositivo, la classe di rischio, la destinazione d'uso, le informazioni sul fabbricante e le certificazioni sono esempi di tali informazioni. 

• Riferimento: Articolo 26.

Certificati e informazioni sugli Organismi Notificati

• I certificati emessi dagli Organismi Notificati devono essere caricati su EUDAMED. 

• Ciò garantisce la trasparenza e la tracciabilità delle valutazioni di conformità.

• Riferimento: Articolo 51, paragrafo 5.

Dati sugli studi clinici / di prestazione

• EUDAMED ospita un modulo per la registrazione degli studi sulle prestazioni cliniche degli IVD.

• Ciò include domande, approvazioni, modifiche e risultati.

• Riferimento: Articoli da 57 a 77.

Sorveglianza post-commercializzazione e vigilanza

• I produttori sono tenuti a trasmettere a EUDAMED relazioni sulle tendenze, PSUR, azioni correttive di sicurezza sul campo e incidenti gravi.

• La Commissione e le autorità competenti utilizzano queste informazioni per l'analisi della sicurezza e il monitoraggio. 

• Riferimento: Articoli da 82 a 87.

Sorveglianza del mercato da parte delle autorità

• Le Autorità Competenti registrano le loro attività di sorveglianza del mercato, come ispezioni, audit e azioni esecutive in EUDAMED.

• Riferimento: Articoli da 93 a 100.

Riferimento

1. Date di applicazione dell'IVDR

2. MDCG 2020-16 rev.4 - Guida sulle regole di classificazione per i dispositivi medico-diagnostici in vitro ai sensi del Regolamento (UE) 2017/746

3. REGOLAMENTO (UE) 2017/746

4. EUDAMED