Panoramica della conformità al Regolamento sui dispositivi medico-diagnostici in vitro (IVDR)

1. Cos'è l'IVDR UE 2017/746?

Il Regolamento sui Dispositivi Medico-Diagnostici in Vitro è una norma del Regolamento UE. Stabilisce i requisiti per la sicurezza, le prestazioni e la qualità dei dispositivi che analizzano campioni umani, come sangue, tessuti o urine. Questo regolamento ha sostituito la vecchia Direttiva sui dispositivi medico-diagnostici in vitro a maggio 2022. L'IVDR rende molto più severe le regole per la sicurezza, le prestazioni, la trasparenza e il controllo dei prodotti dopo la loro immissione sul mercato.

Il Regolamento sui Dispositivi Medico-Diagnostici in Vitro contribuisce a garantire la sicurezza dei pazienti e uniforma le normative in tutta la EU MDR Consultant. L'IVDR prevede inoltre un sistema di classificazione dei rischi, regole più severe per le prove cliniche e una maggiore supervisione da parte degli organismi notificati.

2. L'importanza della conformità all'IVDR per i fabbricanti di IVD

Se non si rispetta la conformità all'IVDR non è possibile vendere i propri prodotti nel mercato dell'UE. Questo mercato è uno dei più grandi al mondo. Il regolamento aiuta a proteggere i pazienti da dispositivi diagnostici difettosi o fuorvianti.

Ecco perché è importante rispettare l'IVDR:

Accesso al mercato: È necessario conformarsi all'IVDR per vendere prodotti nell'UE.

Mitigazione dei rischi: Il rispetto dell'IVDR aiuta a prevenire sanzioni, costi e danni al proprio marchio.

Credibilità e fiducia: Fa sì che medici e pazienti si fidino maggiormente del vostro prodotto.

Allineamento globale: Il Regolamento sui Dispositivi Medico-Diagnostici in Vitro è simile alle normative vigenti in altri paesi, facilitando la vendita dei prodotti altrove.

In breve, rispettare l'IVDR non è solo un obbligo di legge, ma è necessario per essere competitivi. La conformità all'IVDR è fondamentale per i fabbricanti di IVD.

3. Cambiamenti principali: IVDD vs IVDR

L'IVDR presenta un quadro normativo più organizzato rispetto alla vecchia direttiva sui dispositivi medico-diagnostici in vitro. Alcuni dei cambiamenti principali includono: 

Questi cambiamenti fanno parte di un movimento più ampio volto alla gestione dei rischi, alla revisione degli IVD basata sulle prove e alla trasparenza. 

4. Quali dispositivi rientrano nel campo di applicazione del Regolamento IVDR? 

Il Regolamento IVDR copre tutti i prodotti utilizzati per esaminare campioni provenienti dal corpo umano per scopi medici. I dispositivi che rientrano nel suo campo di applicazione includono:

• Dispositivi medico-diagnostici in vitro dettagliati: Misuratori di glicemia, test di gravidanza, reagenti di laboratorio

• Dispositivi per test autodiagnostici: Kit per test HIV e COVID-19

• Dispositivi diagnostici associati: Questo tipo di test viene utilizzato per determinare l'idoneità a un trattamento 

• Test genetici e strumenti di screening

• Software: Applicabile quando controlla, supporta o influenza la funzionalità o l'interpretazione di un IVD.

I fabbricanti dovrebbero valutare sia la destinazione d'uso sia il livello di rischio per stabilire la classificazione ai sensi dell'IVDR, poiché il suo campo di applicazione è più ampio e dettagliato rispetto a quello della vecchia Direttiva sui dispositivi medico-diagnostici in vitro.

5. Sintesi delle modifiche principali ai Regolamenti sui dispositivi medico-diagnostici in vitro

Sono previste alcune norme per i regolamenti sui dispositivi medico-diagnostici in vitro. Queste norme concedono tempo e offrono maggiore chiarezza affinché i dispositivi possano continuare a essere venduti sul mercato dell'Unione Europea. Le nuove regole hanno lo scopo di aiutare a comprendere i passi necessari per continuare a commercializzare tali dispositivi nell'Unione Europea.

6. Classificazione degli IVD ai sensi dell'IVDR

Ai sensi dell'IVDR, i dispositivi in vitro sono suddivisi in quattro gruppi di rischio. Questi gruppi sono:

Classe A: Dispositivi a basso rischio, come attrezzature da laboratorio e contenitori per campioni.

Class B: Dispositivi a rischio medio-basso, come ad esempio test di gravidanza e test CRP.

Classe C: Dispositivi ad alto rischio per il singolo e/o a rischio medio per la salute pubblica, come i test per malattie infettive come l'Epatite B.

Classe D: Dispositivi ad alto rischio per il singolo e per la salute pubblica, ad esempio i test per l'HIV o per i gruppi sanguigni utilizzati per le trasfusioni di sangue.

La classificazione di questi dispositivi dipende dal loro scopo d'uso previsto, dall'impatto che possono avere sulla salute dei pazienti o sulla salute pubblica e dall'importanza delle informazioni fornite. Questo sistema è allineato con gli standard internazionali e garantisce che i dispositivi siano controllati rigorosamente in base al loro livello di rischio. Di conseguenza, i test come quelli per l'Epatite B e l'HIV vengono esaminati con estrema attenzione. 

7. Ruolo e importanza degli Organismi Notificati

Nell'ambito dell'IVDR, gli Organismi Notificati svolgono un ruolo ampiamente ampliato e fondamentale nella valutazione della conformità dei dispositivi medico-diagnostici in vitro. Si tratta di un cambiamento significativo rispetto alla direttiva IVDD (Direttiva 98/79/CE), in cui la maggior parte degli IVD era autocertificata e il coinvolgimento dell'organismo notificato era limitato. L'IVDR ora impone che tutti gli IVD classificati nelle Classi B, C o D richiedano una valutazione della conformità da parte di un Organismo Notificato, con limitate eccezioni per i dispositivi di Classe A non sterili.

Base normativa

Ai sensi dell'Articolo 48(10) del Regolamento UE (2017/746):

I fabbricanti di dispositivi di Classe A che non sono destinati alla valutazione delle prestazioni devono dichiarare che i loro prodotti sono conformi alle norme redigendo la dichiarazione di conformità UE di cui all'Articolo 17, dopo aver preparato la documentazione descritta negli Allegati II e III.

8. Tabella di marcia verso la conformità IVDR

Raggiungere la conformità all'IVDR è un processo strutturato. Richiede pianificazione, l'aggiornamento del sistema di qualità e la stesura di un'ampia documentazione. Ecco un piano d'azione semplice per orientarsi:

1. Effettuare un'analisi degli scostamenti (Gap Assessment): Esaminare i propri sistemi, la documentazione tecnica, il sistema di gestione della qualità e le dichiarazioni sui prodotti. Confrontarli con i requisiti dell'IVDR. Questo passaggio consente di identificare le lacune in aree quali la documentazione tecnica, la sorveglianza post-commercializzazione, la classificazione e la valutazione della conformità. Non fa riferimento a un Allegato specifico, ma aiuta a individuare le lacune relative all'Allegato II, Allegato III, Allegato VIII e agli Allegati sulla valutazione della conformità IX, X e XI.

2. Riclassificare i dispositivi: Ogni IVD deve ora essere classificato nelle Classi di rischio A, B, C o D in base alla destinazione d'uso e al rischio per il paziente. Si tratta di un cambiamento radicale rispetto alla classificazione basata su elenchi della precedente Direttiva sui dispositivi medico-diagnostici in vitro.

• Allegato VIII – Dettaglia le regole di classificazione.

• Articolo 47 – Introduce l'approccio di classificazione basato sul rischio.

Le Classi B-D richiedono l'intervento di un Organismo Notificato; solo la Classe A non sterile può essere autocertificata. 

3. Aggiornare la documentazione tecnica: Il fascicolo tecnico deve essere aggiornato per riflettere i nuovi requisiti e la nuova struttura.

• Allegato II – Descrive i contenuti richiesti per la documentazione tecnica.

• Allegato III – Aggiunge i requisiti di documentazione per la PMS (es. Piano PMS, Rapporto PMS, PSUR).

Assicurarsi che la documentazione evidenzi chiaramente la sicurezza, le prestazioni e il bilancio beneficio-rischio. 

4. Rafforzare il Sistema di Gestione della Qualità: Verificare che il proprio Sistema di Gestione della Qualità (SGQ) sia conforme allo standard ISO 13485:2016 e includa gli obblighi previsti dall'IVDR.

• Articolo 10, paragrafo 8 – Obbliga i fabbricanti a istituire e mantenere un SGQ conforme.

• Allegati IX / XI – La valutazione dell'SGQ fa parte delle procedure di conformità che coinvolgono gli Organismi Notificati.

Gli organismi notificati valuteranno l'SGQ come parte del processo di valutazione della conformità.

5. Coinvolgere un Organismo Notificato: Selezionare e contrattare un Organismo Notificato (ON) la cui designazione copra la tipologia del vostro dispositivo.

• Articolo 48 – Definisce i casi in cui è richiesto il coinvolgimento di un ON.

• Allegati IX / X / XI – Diverse opzioni per la valutazione della conformità, a seconda della classificazione e della strategia di documentazione.

Un coinvolgimento tempestivo è fondamentale a causa della capacità limitata degli ON.

6. Ottenere dati per la valutazione delle prestazioni: La valutazione delle prestazioni basata sulle prove deve coprire tre pilastri fondamentali:

• Relazione sulla validità scientifica

• Specifiche delle prestazioni analitiche

• Prestazioni cliniche

• Allegato XIII – Stabilisce i requisiti per la valutazione delle prestazioni e la Relazione sulla valutazione delle prestazioni (PER).

Questo rappresenta un requisito fondamentale per le prove richieste ai sensi dell'IVDR.

7. Preparare i piani di PMS e di vigilanza: È necessario monitorare e analizzare in modo proattivo le prestazioni del dispositivo dopo la sua immissione sul mercato.

• Allegato III – Tratta della struttura del piano di PMS e dei requisiti del PSUR.

• Articoli da 78 a 81 – Dettagliano i requisiti di PMS in base alla classificazione (es. Rapporti PMS per la Classe A/B e PSUR per la Classe C/D).

La PMS non è più facoltativa: è obbligatoria, strutturata e basata sul rischio.

8. Nominare gli Operatori Economici: Se non si ha sede nell'UE, nominare un Mandatario nell'UE (EC REP) e definire le responsabilità con importatori e distributori.

Articolo 11 – Mandatario nell'UE
Articolo 13 – Obblighi degli importatori 

È necessario verificare la completa tracciabilità e conformità lungo tutta la catena di fornitura.

9. Conformità UDI ed etichettatura: È fondamentale seguire le regole per l'UDI e l'etichettatura. A tal fine, assicurarsi che le etichette e le confezioni dei dispositivi siano aggiornate per soddisfare i requisiti GSPR e UDI. 

• Allegato I, Sezione 20 – Riguarda i requisiti generali relativi all'etichetta e alle informazioni.

• Allegato VI – Definisce la struttura e l'applicazione dell'UDI (Identificativo Unico del Dispositivo).

L'UDI garantisce la tracciabilità e deve essere registrato in EUDAMED.

10. Inviare la richiesta di Valutazione della Conformità: Una volta preparata tutta la documentazione, presentare la domanda all'Organismo Notificato.

• Allegati IX, X, XI – A seconda del percorso di valutazione della conformità scelto.

• La marcatura CE deve seguire la revisione e l'approvazione dell'ON per le Classi B, C e D.

Mentre alcuni dispositivi sterili o particolari di classe A possono essere autocertificati, altri richiedono una valutazione approfondita da parte dell'ON. 

11. Requisiti per la valutazione delle prestazioni

La valutazione delle prestazioni ai sensi dell'IVDR è obbligatoria per tutte le classi di IVD ed è dettagliata nell'Allegato XIII e negli Articoli 56, 57, 58.

• Relazione sulla validità scientifica: Il legame tra l'analita e la condizione clinica (ad es. mutazione genica e rischio di malattia).

• Specifiche delle prestazioni analitiche: Riguarda l'efficacia del test nell'individuare o misurare la sostanza target, ossia l'analita. 

• Prestazioni cliniche: Come si comporta il test in contesti clinici reali, comprese la sensibilità, la specificità e l'utilità clinica.

I fabbricanti sono tenuti a redigere una Relazione sulla valutazione delle prestazioni, supportata da dati continui raccolti attraverso le attività di follow-up clinico post-commercializzazione.

12. La Documentazione Tecnica ai sensi del Regolamento sui dispositivi medico-diagnostici in vitro

Ai sensi dell'IVDR, la documentazione tecnica deve essere più dettagliata e strutturata rispetto a quanto previsto dalla precedente direttiva. Questa documentazione deve seguire il formato delineato negli Allegati II e III del regolamento UE (2017/746).

Gli elementi chiave sono:

• Descrizione e specifiche del dispositivo

• Informazioni sulla progettazione e sulla fabbricazione

• Etichettatura e campioni di istruzioni per l'uso (IFU)

• Documentazione sulla gestione del rischio

• Documentazione sulla valutazione delle prestazioni

• Piani di PMS e PMPF

• Assegnazione dell'UDI e tracciabilità

• Dichiarazioni di conformità e certificati

Questo documento deve essere aggiornato e facilmente accessibile per l'esame da parte degli Organismi Notificati e delle Autorità Competenti. L'ottenimento tempestivo delle approvazioni richiede una struttura chiara e informazioni complete. È fondamentale mantenere i documenti costantemente aggiornati. 

13. Sorveglianza post-commercializzazione e obblighi di vigilanza

In conformità con l'IVDR, i produttori devono istituire un sistema PMS attivo e basato sul rischio per ciascun dispositivo. Questo sistema deve essere strutturato in modo da monitorare le prestazioni reali, identificare precocemente i rischi e intraprendere le necessarie misure correttive. 

Gli elementi principali della PMS includono:

• Piano di sorveglianza post-commercializzazione (Allegato III, Parte B)

• Rapporto periodico di aggiornamento sulla sicurezza (PSUR) - obbligatorio per le Classi C e D

• Rapporto sulle tendenze per incidenti non gravi ed effetti collaterali indesiderati

• Segnalazione degli incidenti alle autorità competenti

• Azioni correttive di sicurezza sul campo (FSCA) e relativi avvisi di sicurezza (FSN)

Questi processi garantiscono la conformità continua all'IVDR e la sicurezza dei pazienti durante l'intero ciclo di vita del dispositivo.

14. Tempistiche e scadenze dell'IVDR

Le nuove norme per i dispositivi medico-diagnostici in vitro sono diventate ufficialmente applicabili il 26 maggio 2022. Tuttavia, ad alcune aziende produttrici di tali dispositivi è concesso un periodo di tolleranza aggiuntivo per adeguarsi. Questo tempo extra dipende dalla classe del dispositivo, a condizione che dispongano dei documenti di certificazione conformi alla vecchia direttiva.

Date importanti da ricordare:

15. Requisiti di lingua ed etichettatura ai sensi dell'IVDR

I requisiti di etichettatura (Capitolo III, Sezione 20.2) e linguistici (Articolo 37) sono più rigorosi ai sensi dell'IVDR per supportare la sicurezza dei pazienti e la tracciabilità in tutta l'UE.

L'etichettatura deve includere:

• Codici UDI-DI e UDI-PI in conformità con l'Allegato VI.

• Nome o denominazione commerciale del dispositivo.

• Nome del fabbricante, nome commerciale o marchio registrato e indirizzo (più i dettagli del Mandario, se applicabile).

• Informazioni di contatto dell'importatore (se il dispositivo è immesso sul mercato dell'UE da un importatore).

• Numero di lotto o numero di serie per il monitoraggio.

• Data di fabbricazione o data di scadenza, ove applicabile.

• Condizioni speciali di conservazione o manipolazione, se richieste. 

• Indicatore di sterilità e metodo di sterilizzazione, se applicabile. 

• Avvertenze o limitazioni necessarie per un uso sicuro.

• Destinazione d'uso del dispositivo.

• Simboli conformi alle norme armonizzate (EN ISO 15223-1), per garantire chiarezza senza necessità di traduzione, ove possibile.

Considerazioni sulla lingua: Articolo 37 - Requisiti linguistici

• Traduzione nelle lingue ufficiali dell'UE: Tutte le istruzioni per l'uso (IFU), le etichette e le informazioni sulla sicurezza devono essere fornite nelle lingue ufficiali dello Stato membro dell'UE in cui il dispositivo è messo a disposizione dell'utilizzatore o del paziente.

• Chiara e comprensibile: La lingua utilizzata deve essere chiara e facilmente comprensibile per l'utilizzatore previsto, sia esso un profano o un operatore sanitario.

16. Requisiti EUDAMED

La Banca dati europea dei dispositivi medici è il sistema informatico centrale dell'UE creato per aumentare la trasparenza e migliorare il coordinamento delle informazioni relative ai dispositivi medici e ai dispositivi medico-diagnostici in vitro. EUDAMED è la piattaforma principale che unisce fabbricanti, mandatari, importatori, distributori, organismi notificati e autorità competenti per la registrazione, lo scambio e il monitoraggio delle informazioni ai sensi del regolamento IVDR. 

Requisiti fondamentali nel Regolamento sui dispositivi medico-diagnostici in vitro (IVDR)

I requisiti di EUDAMED sono descritti principalmente negli Articoli da 25 a 34 dell'IVDR - Regolamento UE (2017/746) e relativi Allegati. I requisiti principali sono: 

Registrazione degli attori

• La registrazione in EUDAMED è obbligatoria per importatori, fabbricanti e mandatari. 

• Ciascun attore riceve un numero di registrazione unico (SRN) per un'identificazione univoca.

• Riferimento: Articolo 28.

Banca dati UDI

• I dettagli dell'identificazione unica del dispositivo devono essere caricati su EUDAMED. 

• I fabbricanti devono registrare l'identificativo del dispositivo (UDI-DI) e le informazioni relative ad esso. 

• Riferimento: Articoli da 24 a 27, Allegato VI. 

Registrazione dei dispositivi

• Le informazioni relative ai dispositivi devono essere registrate nel sistema EUDAMED. 

• Tali dettagli includono l'identificazione del dispositivo, la classe di rischio, la destinazione d'uso, le informazioni sul fabbricante e le certificazioni. 

• Riferimento: Articolo 26.

Certificati e informazioni sugli Organismi Notificati

• I certificati rilasciati dagli Organismi Notificati devono essere caricati su EUDAMED. 

• Ciò garantisce la trasparenza e la tracciabilità delle valutazioni di conformità.

• Riferimento: Articolo 51, paragrafo 5.

Dati sugli studi clinici / di prestazione

• EUDAMED ospita un modulo per la registrazione degli studi sulle prestazioni cliniche degli IVD.

• Questo include domande, approvazioni, modifiche e risultati.

• Riferimento: Articoli da 57 a 77.

Sorveglianza post-commercializzazione e vigilanza

• I fabbricanti sono tenuti a presentare su EUDAMED i rapporti sulle tendenze, i PSUR, le azioni correttive di sicurezza sul campo e gli incidenti significativi.

• La Commissione e le autorità competenti utilizzano queste informazioni per l'analisi della sicurezza e il monitoraggio. 

• Riferimento: Articoli da 82 a 87.

Sorveglianza del mercato da parte delle Autorità

• Le Autorità Competenti registrano le loro attività di sorveglianza del mercato (ispezioni, audit, azioni esecutive) in EUDAMED.

• Riferimento: Articoli da 93 a 100.