1. Che cos'è l'IVDR UE 2017/746 ?

Il Regolamento sui dispositivi medico-diagnostici in vitro è una norma del Regolamento UE. Stabilisce requisiti di sicurezza, prestazione e qualità per i dispositivi che analizzano campioni umani, come sangue, tessuti o urina. Questo regolamento ha sostituito la precedente Direttiva sui dispositivi medico-diagnostici in vitro nel maggio 2022. L'IVDR rende molto più rigorose le regole su sicurezza, prestazione, trasparenza e sorveglianza dei prodotti dopo l'immissione sul mercato.

Il Regolamento sui dispositivi medico-diagnostici in vitro contribuisce a garantire la sicurezza dei pazienti e rende uniformi le normative in tutta l'UE. L'IVDR prevede inoltre un sistema di classificazione del rischio, regole più severe per le evidenze cliniche e una maggiore supervisione da parte degli Organismi Notificati.

2. L'importanza della conformità IVDR per i produttori di IVD

Se non rispetti la conformità IVDR non puoi vendere i tuoi prodotti nel mercato dell'UE. Questo mercato è uno dei più grandi al mondo. Il regolamento aiuta a proteggere i pazienti da dispositivi diagnostici difettosi o fuorvianti.

Ecco perché seguire l'IVDR è importante:

Accesso al mercato: devi essere conforme all'IVDR per vendere prodotti nell'UE.

Mitigazione del rischio: seguire l'IVDR aiuta a prevenire sanzioni e costosi danni al tuo marchio.

Credibilità e fiducia: fa sì che medici e pazienti ripongano maggiore fiducia nel tuo prodotto.

Allineamento globale: il Regolamento sui dispositivi medico-diagnostici in vitro è simile alle normative di altri Paesi, rendendo più facile vendere i prodotti altrove.

In breve, seguire l'IVDR non è solo un obbligo legale. È necessario per competere. La conformità IVDR è fondamentale per i produttori di IVD.

3. Principali cambiamenti: IVDD vs IVDR

L'IVDR ha un quadro normativo più organizzato rispetto alla vecchia direttiva sui dispositivi diagnostici in vitro. Alcuni cambiamenti chiave includono: 

Questi cambiamenti fanno parte di un più ampio orientamento verso una gestione, una revisione degli IVD basata sulle evidenze e una maggiore trasparenza. 

4. Quali dispositivi rientrano nel Regolamento IVDR? 

Il Regolamento IVDR copre tutti i prodotti utilizzati per esaminare campioni prelevati dal corpo umano per fini medici. I dispositivi inclusi nel suo ambito comprendono:

• Diagnostica in vitro dettagliata: glucometri, test di gravidanza, reagenti di laboratorio

• Dispositivi per autotest: kit per i test HIV e COVID-19

• Companion Diagnostics: questo test è utilizzato per determinare l'idoneità al trattamento 

• Test genetici e strumenti di screening

• Software: applicabile quando controlla, supporta o influisce sulla funzionalità o sull'interpretazione di un IVD.

I fabbricanti dovrebbero valutare sia l'uso previsto sia il livello di rischio per stabilire il raggruppamento ai sensi dell'IVDR, poiché il suo ambito è più ampio e più dettagliato rispetto a quello della Direttiva sui dispositivi diagnostici in vitro.

5. Sintesi dei principali cambiamenti ai regolamenti sui dispositivi medico-diagnostici in vitro

Esistono alcune regole per i regolamenti sui dispositivi medico-diagnostici in vitro. Queste regole concedono tempo alle aziende e rendono le cose più chiare, così possono continuare a vendere dispositivi medico-diagnostici in vitro nel mercato dell'Unione europea. Le nuove regole hanno lo scopo di aiutare le persone a capire cosa devono fare per continuare a vendere dispositivi in vitro nel mercato dell'Unione europea.

6. Classificazione degli IVD ai sensi dell'IVDR

Ai sensi dell'IVDR i dispositivi in vitro sono divisi in quattro gruppi di rischio. Questi gruppi sono:

Classe A: dispositivi con rischio, come apparecchiature di laboratorio e contenitori per campioni.

Classe B: dispositivi con rischio, ad esempio test di gravidanza e test CRP.

La Classe C comprende dispositivi davvero rischiosi, come test per malattie infettive quali l'epatite B.

La Classe D comprende i dispositivi a rischio più elevato, ad esempio test HIV o gruppi sanguigni utilizzati nelle trasfusioni.

Il modo in cui questi dispositivi vengono classificati dipende dall'uso previsto, da come possono influire sulla salute dei pazienti o della popolazione e dall'importanza delle informazioni che forniscono. Questo sistema è lo stesso utilizzato in tutto il mondo e garantisce che i dispositivi siano controllati con attenzione in base al loro livello di rischio, così dispositivi come i test per l'epatite B e l'HIV vengono verificati con grande attenzione. 

7. Ruolo e importanza degli Organismi Notificati

Nel quadro dell'IVDR, gli Organismi Notificati svolgono un ruolo completamente ampliato e fondamentale nella valutazione della conformità dei dispositivi diagnostici in vitro. Si tratta di un cambiamento importante rispetto al regolamento IVDD (Direttiva 98/79/EC), in cui la maggior parte degli IVD era autocertificata e il coinvolgimento degli ON era limitato. L'IVDR ora impone che tutti gli IVD classificati come Classe B, C o D richiedano una valutazione di conformità da parte di un Organismo Notificato, con solo eccezioni limitate per i dispositivi non sterili di Classe A.

Base normativa

Ai sensi dell'articolo 48(10) del Regolamento UE (2017/746):

I fabbricanti di dispositivi di Classe A che non sono destinati alla valutazione delle prestazioni devono dichiarare che i loro prodotti sono conformi alle regole mediante la dichiarazione UE di conformità menzionata nell'articolo 17. Lo fanno dopo aver preparato la documentazione descritta negli allegati II e III.

8. Roadmap per la conformità IVDR

Raggiungere la conformità IVDR è un processo. Richiede pianificazione. È inoltre necessario aggiornare il sistema qualità e predisporre molta documentazione. Ecco un semplice piano di supporto:

1. Effettuare una Gap Assessment: esamina i tuoi sistemi, i fascicoli tecnici, il sistema di gestione della qualità e le dichiarazioni sui tuoi prodotti. Confrontali con i requisiti IVDR. Questo passaggio aiuta a individuare le lacune in aree come Documentazione tecnica, Sorveglianza post-commercializzazione, Classificazione e valutazione di conformità. Non fa riferimento a un allegato, ma aiuta a identificare le lacune relative agli allegati II, III e VIII e alle procedure di valutazione della conformità degli allegati IX, X e XI.
   
   

2. Riclassificare i dispositivi: ogni IVD deve ora essere classificato in classi di rischio A, B, C o D in base all'uso previsto e al rischio per il paziente. Si tratta di un cambiamento rispetto alla classificazione basata sugli elenchi prevista dalla Direttiva sui dispositivi diagnostici in vitro.

• Allegato VIII – Descrive le regole di classificazione.

• Articolo 47 – Introduce l'approccio di classificazione basato sul rischio.

Le classi B-D richiedono un Organismo Notificato; solo la Classe A non sterile può essere autocertificata. 

3. Aggiornare la documentazione tecnica: il fascicolo tecnico deve essere aggiornato per riflettere i nuovi requisiti e la nuova struttura.

• Allegato II – Descrive i contenuti richiesti della documentazione tecnica.

• Allegato III – Aggiunge i requisiti di documentazione PMS (ad es. Piano PMS, Rapporto PMS, PSUR).

Verifica che la documentazione mostri chiaramente sicurezza, prestazione ed equilibrio beneficio-rischio. 

4. Rafforzare il sistema di gestione della qualità : verifica che il tuo Sistema di Gestione della Qualità soddisfi gli standard ISO 13485:2016. Dovrebbe includere anche gli obblighi previsti dall'IVDR.

• Articolo 10(8) – Obbliga i fabbricanti a istituire e mantenere un SGQ conforme.

• Allegato IX / XI – La valutazione del SGQ fa parte delle procedure di conformità che coinvolgono gli Organismi Notificati.

Gli ON valuteranno il tuo SGQ nell'ambito del processo di valutazione della conformità.

5. Coinvolgere un Organismo Notificato: seleziona e incarica un Organismo Notificato (ON) la cui designazione copra la tipologia del tuo dispositivo.

• Articolo 48 – Stabilisce quando è richiesto il coinvolgimento dell'ON.

• Allegati IX / X / XI – Diversi percorsi per la valutazione della conformità, a seconda della classificazione e della strategia documentale.

Un coinvolgimento precoce è fondamentale a causa della capacità limitata degli ON.

6. Ottenere dati per la valutazione delle prestazioni: tre pilastri devono essere coperti da una valutazione delle prestazioni basata sulle evidenze:

• Relazione di validità scientifica

• Specifiche delle prestazioni analitiche

• Prestazioni cliniche

• Allegato XIII – Stabilisce i requisiti per la valutazione delle prestazioni e per la Relazione di Valutazione delle Prestazioni (PER).

Si tratta di un requisito fondamentale di evidenza ai sensi dell'IVDR.

7. Preparare i piani PMS e di vigilanza: devi monitorare e analizzare in modo proattivo le prestazioni del dispositivo dopo la sua immissione sul mercato.

• Allegato III – Copre la struttura del piano PMS e i requisiti PSUR.

• Articoli 78-81 – Dettagliano i requisiti PMS in base alla classificazione (ad es. Rapporti PMS per Classe A/B e PSUR per Classe C/D).

Il PMS non è più opzionale: è obbligatorio, strutturato e basato sul rischio.

8. Designare gli operatori economici: se non ti trovi nell'UE, nomina un Rappresentante Autorizzato UE (EC REP) e definisci le responsabilità con importatori e distributori.

Articolo 11 – Rappresentante autorizzato UE
Articolo 13 – Obblighi dell'importatore 

Devi verificare la piena tracciabilità e la conformità lungo tutta la tua catena di approvvigionamento.

9. Conformità UDI ed etichettatura: dobbiamo seguire le regole per UDI ed etichettatura. Per farlo, assicurati che le etichette e il packaging del tuo dispositivo siano aggiornati per soddisfare i requisiti GSPR e UDI. 

• Allegato I, sezione 20 – Copre i requisiti generali di etichettatura e informazione.

• Allegato VI – Definisce la struttura e l'applicazione dell'UDI (Unique Device Identifier).

L'UDI conferma la tracciabilità e deve essere registrato in EUDAMED.

10. .Presentare per la valutazione di conformità: una volta che tutta la documentazione è pronta, invia la tua domanda all'Organismo Notificato.

• Allegati IX, X, XI – A seconda del percorso di valutazione di conformità scelto.

• La marcatura CE deve seguire la revisione e l'approvazione dell'ON per le classi B, C e D.

Sebbene alcuni dispositivi di Classe A contaminati possano essere autocertificati, altri richiedono una valutazione approfondita da parte dell'ON. 

11. Requisiti di valutazione delle prestazioni

La valutazione delle prestazioni ai sensi dell'IVDR è obbligatoria per tutte le classi di IVD ed è dettagliata nell'allegato XIII insieme agli articoli 56, 57 e 58.

• Relazione di validità scientifica: il legame tra l'analita e la condizione clinica (ad es. mutazione genica e rischio di malattia).

• Specifiche delle prestazioni analitiche: riguarda quanto bene il test riesce a trovare o misurare l'elemento che dovrebbe rilevare, cioè l'analita. 

• Prestazioni cliniche: quanto bene il test funziona in contesti clinici reali, inclusi sensibilità, specificità e utilità clinica.

I fabbricanti sono tenuti a preparare una Relazione di Valutazione delle Prestazioni, supportata da dati continui raccolti attraverso le attività di Post Market Performance Follow-up.

12. Documentazione tecnica ai sensi del Regolamento sui dispositivi medico-diagnostici in vitro

Ai sensi dell'IVDR la documentazione tecnica deve essere più dettagliata e strutturata rispetto alla direttiva. Questa documentazione deve seguire un formato. Il formato è delineato negli allegati II e III del Regolamento UE (2017/746).

Gli elementi chiave sono:

• Descrizione e specifica del dispositivo

• Informazioni su progettazione e produzione

• Campioni di etichettatura e IFU

• Documentazione di gestione del rischio

• Documentazione di valutazione delle prestazioni

• Piani PMS e PMPF

• Assegnazione UDI e tracciabilità

• Dichiarazioni di  conformità  e certificati

Per la revisione da parte dell'Organismo Notificato e delle Autorità Competenti, questo documento deve essere aggiornato e facilmente disponibile. Ottenere le autorizzazioni nei tempi previsti richiede una struttura chiara e informazioni complete. È necessario mantenere aggiornati i documenti. Una struttura corretta e la completezza sono fondamentali per le approvazioni da parte dell'Organismo Notificato e delle Autorità Competenti. 

13. Obblighi di sorveglianza post-commercializzazione e vigilanza

Ogni dispositivo deve avere un sistema PMS attivo e basato sul rischio, predisposto dai produttori in conformità all'IVDR. Questo sistema deve essere costruito per monitorare le prestazioni reali, identificare precocemente i rischi e adottare le misure precauzionali richieste. 

Gli elementi chiave del PMS includono:

• Piano di sorveglianza post-commercializzazione (allegato III, parte B)

• Rapporto periodico di aggiornamento sulla sicurezza (PSUR) - obbligatorio per le classi C e D

• Segnalazione delle tendenze degli incidenti non gravi e dei quasi incidenti

• Segnalazione degli incidenti alle autorità competenti

• Azioni correttive di sicurezza sul campo e avvisi di sicurezza sul campo

Questi processi garantiscono la conformità continua all'IVDR e la sicurezza dei pazienti lungo l'intero ciclo di vita del dispositivo.

14. Tempistiche e scadenze IVDR

Le nuove regole per i dispositivi chiamati dispositivi medico-diagnostici in vitro sono diventate ufficiali il 26 maggio 2022. Tuttavia, ad alcune aziende che producono questi dispositivi medico-diagnostici in vitro è ancora concesso del tempo per mettere tutto in ordine. Questo tempo extra dipende dal tipo di direttiva sui dispositivi medico-diagnostici in vitro che producono. Se dispongono dei corretti documenti di certificazione, previsti dalla regolamentazione sui dispositivi medico-diagnostici in vitro.

Date chiave da conoscere:

15. Requisiti di lingua ed etichettatura ai sensi dell'IVDR

L'etichettatura (capitolo III, sezione 20.2) e i requisiti linguistici (articolo 37) sono più rigorosi ai sensi dell'IVDR per supportare la sicurezza del paziente e la tracciabilità in tutta l'UE.

 L'etichettatura deve includere:

• Codici UDI DI e UDI PI in conformità con l'allegato VI.

• Nome/nome commerciale del dispositivo.

• Nome del fabbricante, ragione sociale/marchio registrato e indirizzo (più i dati del rappresentante autorizzato, se applicabile).

• Informazioni di contatto dell'importatore (se il dispositivo è immesso sul mercato UE da un importatore).

• Numero di lotto o numero di serie per il monitoraggio.

• Data di fabbricazione o data di scadenza, ove applicabile.

• Condizioni speciali di conservazione o manipolazione, se richieste. 

• Indicatore di sterilità e metodo di sanificazione, se applicabile. 

• Avvertenze o limitazioni necessarie per un uso sicuro.

• Destinazione d'uso del dispositivo.

• Simboli secondo le norme armonizzate (EN ISO 15223-1), garantendo chiarezza senza traduzione, ove possibile.

Considerazioni linguistiche: articolo 37 - Requisiti linguistici

• Traduzione nelle lingue ufficiali dell'UE: tutte le istruzioni per l'uso IFU, le etichette e le informazioni di sicurezza devono essere fornite nelle lingue ufficiali dello Stato membro UE in cui il dispositivo è reso disponibile all'utente o al paziente.

• Chiaro e comprensibile: il linguaggio utilizzato deve essere chiaro e facilmente comprensibile per l'utente previsto, sia esso un laico o un professionista sanitario.

16. Requisiti EUDAMED

La Banca dati europea sui dispositivi medici è il sistema IT centrale dell'UE creato per aumentare la trasparenza e migliorare il coordinamento delle informazioni sui dispositivi medici e sui dispositivi diagnostici in vitro. EUDAMED è la piattaforma principale che include fabbricanti, rappresentanti autorizzati, importatori, distributori, Organismi Notificati e Autorità Competenti. Tutti registrano, scambiano e monitorano le informazioni. Tutto questo avviene ai sensi del regolamento IVDR. EUDAMED li aiuta a farlo. 

Requisiti fondamentali nel Regolamento sui dispositivi medico-diagnostici in vitro (IVDR)

I requisiti di EUDAMED sono descritti principalmente negli articoli da 25 a 34 dell'IVDR - Regolamento UE (2017/746) e negli allegati associati. I requisiti principali sono: 

Registrazione degli operatori

• La registrazione in EUDAMED è obbligatoria per importatori, fabbricanti e rappresentanti autorizzati. 

• Ogni operatore riceve un Numero di Registrazione Unico per l'identificazione univoca.

• Riferimento: articolo 28.

Banca dati UDI

• I dati di Identificazione Unica del Dispositivo devono essere caricati in EUDAMED. 

• I fabbricanti devono registrare l'UDI-DI e le informazioni sul dispositivo. Devono farlo per l'Identificazione Unica del Dispositivo. 

• Riferimento: articoli 24-27, allegato VI. 

Registrazione del dispositivo

• I certificati rilasciati dagli Organismi Notificati devono essere caricati in EUDAMED. 

• Identificazione del dispositivo, classe di rischio, uso previsto, informazioni sul fabbricante e certificazioni sono esempi di informazioni. 

• Riferimento: articolo 26.

Certificati e informazioni sull'Organismo Notificato

• I certificati rilasciati dagli Organismi Notificati devono essere caricati in EUDAMED. 

• Ciò garantisce trasparenza e tracciabilità delle valutazioni di conformità.

• Riferimento: articolo 51(5).

Dati degli studi clinici / di prestazione

• EUDAMED ospita un modulo per la registrazione degli studi di prestazione clinica degli IVD.

• Ciò include domande, approvazioni, modifiche e risultati.

• Riferimento: articoli 57-77.

Sorveglianza post-commercializzazione e vigilanza

• I fabbricanti sono tenuti a presentare rapporti sulle tendenze, PSUR, azioni correttive di sicurezza sul campo e eventi gravi in EUDAMED.

• La Commissione e le autorità competenti utilizzano queste informazioni per l'analisi della sicurezza e il monitoraggio. 

• Riferimento: articoli 82-87.

Sorveglianza del mercato da parte delle autorità

• Le autorità competenti registrano in EUDAMED le loro attività di sorveglianza del mercato, come ispezioni, audit e azioni di controllo.

• Riferimento: articoli 93-100.

Riferimento

1. Date di applicazione dell'IVDR

2. MDCG 2020-16 rev.4 - Guida alle regole di classificazione per i dispositivi medico-diagnostici in vitro ai sensi del Regolamento (UE) 2017/746

3. REGOLAMENTO (UE) 2017/746

4. EUDAMED