Panoramica della conformità al Regolamento sui dispositivi medico-diagnostici in vitro (IVDR)

1. Cos'è il regolamento IVDR UE 2017/746?

In Vitro Diagnostic Regulation (IVDR) è un regolamento dell'Unione Europea che stabilisce i criteri per la sicurezza, le prestazioni e la qualità dei dispositivi utilizzati per esaminare campioni biologici di origine umana, come campioni di sangue, tessuti o urine. Questo nuovo regolamento sostituisce la precedente In Vitro Diagnostic Directive (IVDD) da maggio 2022. L'IVDR innalza gli standard di sicurezza, prestazioni, trasparenza e sorveglianza post-mercato.

Il regolamento sui dispositivi medico-diagnostici in vitro garantisce la sicurezza dei pazienti e l'uniformità della regolamentazione in tutto il territorio coperto dal consulente MDR dell'Unione Europea. Inoltre, l'IVDR include un sistema di classificazione del rischio, standard più elevati di prove cliniche e un maggiore coinvolgimento degli organismi notificati.

2. L'importanza della conformità all'IVDR per i produttori di IVD

Senza aderire alla conformità IVDR non potrai vendere i tuoi prodotti sul mercato dell'Unione Europea. Il mercato dell'Unione Europea è uno dei mercati più grandi al mondo. Il regolamento protegge i pazienti da dispositivi diagnostici difettosi o fuorvianti.

Ecco i motivi per cui dovresti rispettare il regolamento IVDR:

Accesso al mercato: devi aderire all'IVDR per vendere i tuoi prodotti nell'Unione Europea.

Mitigazione del rischio: rispettando l'IVDR ridurrai i rischi di sanzioni costose o di danni alla reputazione del tuo marchio.

Credibilità e fiducia: la conformità all'IVDR crea fiducia tra medici e pazienti.

Allineamento globale: il regolamento sulla diagnostica in vitro è simile ad altre normative nel mondo, facilitando la vendita di prodotti a livello globale.

Per riassumere, l'adesione alla conformità IVDR non è solo una questione legale, ma è obbligatoria per avere successo.

3. Differenze principali tra IVDD e IVDR

I regolamenti sui dispositivi diagnostici in vitro presentano un approccio meglio regolamentato rispetto alla precedente direttiva sulla diagnostica in vitro. Questi includono:

I cambiamenti sopra menzionati riflettono un movimento più ampio verso la gestione di test diagnostici in vitro basati su prove scientifiche.

4. Quali dispositivi rientrano nell'ambito di applicazione dell'IVDR?

Tutti i dispositivi utilizzati per testare campioni umani a fini medici rientrano nell'ambito di applicazione del regolamento IVDR. Questi includono:

Dispositivi diagnostici in vitro approfonditi: misuratori di glicemia, kit per test di gravidanza, reagenti di laboratorio

Dispositivi per self-test: kit per test HIV e COVID-19

Diagnostica complementare: questo test viene utilizzato per determinare se qualcuno è idoneo a un trattamento

Test genetici e dispositivi di screening

Software: se il software controlla o influenza il funzionamento del dispositivo IVD.

I produttori devono considerare la destinazione d'uso e il fattore di rischio per raggruppare i loro dispositivi secondo l'IVDR, che ha un ambito di applicazione più ampio e completo rispetto a quello della Direttiva sui dispositivi diagnostici in vitro.

5. Sintesi delle principali modifiche alla regolamentazione dei dispositivi diagnostici in vitro

Esistono alcune procedure normative per i regolamenti sulla diagnostica in vitro. Tali regolamenti concedono alle persone un certo lasso di tempo e offrono maggiore chiarezza affinché possano continuare a commercializzare i propri dispositivi diagnostici in vitro sul mercato dell'Unione Europea. Queste norme hanno lo scopo di aiutare le persone a fare maggiore chiarezza su come continuare a commercializzare i dispositivi in vitro nel mercato europeo.

6. Classificazione dei dispositivi IVD secondo l'IVDR

I dispositivi IVD secondo l'IVDR sono classificati in quattro gruppi diversi. Tali gruppi includono:

Gruppo A: dispositivi IVD la cui classificazione tiene conto del rischio associato al loro utilizzo. Questi IVD includono dispositivi di laboratorio e contenitori per campioni.

Gruppo B: dispositivi IVD che comportano un rischio medio come i test di gravidanza e i test CRP.

Il Gruppo C include dispositivi IVD che presentano rischi elevati, come i test per malattie infettive come l'epatite B.

Il Gruppo D include dispositivi IVD con rischi più elevati rispetto a quelli di altri gruppi, come i test per l'HIV o per i gruppi sanguigni che vengono eseguiti quando le persone ricevono trasfusioni di sangue.

Il processo di classificazione di questi dispositivi IVD dipende dall'uso previsto dei dispositivi stessi, dai rischi che comportano per la salute dei pazienti o del pubblico in generale e dall'importanza delle informazioni che forniscono. Questo tipo di classificazione è coerente con gli standard globali di classificazione dei dispositivi e garantisce che tali dispositivi siano valutati tenendo in considerazione i rischi ad essi associati.

7. Ruolo e importanza degli organismi notificati

Gli organismi notificati svolgono un ruolo del tutto nuovo e vitale in termini di valutazione della conformità dei dispositivi IVD ai sensi del regime IVDR. Ciò rappresenta un completo cambio di paradigma rispetto al regime IVDD (Direttiva 98/79/CE), in cui l'autocertificazione dei dispositivi IVD era la norma. Con l'IVDR, tutti i dispositivi IVD classificati come Classe B, C e D devono essere sottoposti a valutazione della conformità da parte di un organismo notificato, tranne in alcuni casi molto limitati di dispositivi di Classe A.

Contesto normativo

Invece, secondo l'Articolo 48(10) del Regolamento UE (2017/746)

I fabbricanti di dispositivi medici di Classe A che non sono destinati alla valutazione delle prestazioni devono dichiarare la conformità dei loro dispositivi al regolamento fornendo la Dichiarazione di conformità UE ai sensi dell'Articolo 17 dopo aver redatto la documentazione come previsto negli Allegati II e III.

8. Piano di conformità IVDR

Per ottenere la conformità con l'IVDR, è importante pianificare. Dovrai aggiornare il tuo sistema di qualità e generare molti documenti. Ecco un piano per raggiungere la conformità all'IVDR:

1. Esegui l'analisi dei divari: controlla i sistemi, il fascicolo tecnico, il sistema di gestione della qualità e le dichiarazioni relative ai prodotti. Fai un confronto con i requisiti IVDR. Questa azione consente di identificare le lacune in aree quali la Documentazione tecnica, la Sorveglianza post-mercato, la Classificazione e la valutazione della conformità. Questo passaggio non si riferisce ad alcun Allegato specifico ma aiuta a identificare le lacune in relazione all'Allegato II, Allegato III, Allegato VIII e agli Allegati sulla valutazione della conformità IX, X, XI.

2. Riclassifica i dispositivi: ogni dispositivo IVD deve essere riclassificato in base alle classi di rischio A, B, C o D in base all'uso previsto e al rischio per il paziente. Si tratta di un cambiamento essenziale rispetto alla classificazione basata su elenchi prevista dal regolamento della Direttiva sui dispositivi diagnostici in vitro.

• Allegato VIII – fornisce informazioni relative alle regole di classificazione.

• Articolo 47 – introduce l'approccio di classificazione basato sul rischio.

I dispositivi delle classi B, C e D richiedono un organismo notificato; solo la Classe A non sterile può essere autodichiarata. 

Aggiorna la documentazione tecnica: il fascicolo tecnico deve essere aggiornato in conformità con i nuovi requisiti e la nuova struttura. 

• Allegato II – specifica il contenuto richiesto per la documentazione tecnica.

• Allegato III – requisiti per la documentazione PMS (ad esempio Piano PMS, Rapporto PMS, PSUR)

Verifica che la documentazione rifletta la sicurezza, le prestazioni e l'equilibrio tra benefici e rischi.

Aggiorna il Sistema di Gestione della Qualità: assicurati che il tuo Sistema di Gestione della Qualità sia in linea con i requisiti ISO 13485:2016 e che includa anche le responsabilità per l'IVDR.

• Articolo 10(8) – impone ai fabbricanti l'obbligo di istituire e mantenere un SGQ conforme.

• Allegato IX / XI – la valutazione del SGQ fa parte delle procedure di conformità che coinvolgono gli organismi notificati.

Gli organismi notificati verificheranno il tuo SGQ durante il processo di valutazione della conformità.

Scegli l'Organismo Notificato: scegli e contratta un organismo notificato (ON) che disponga della designazione appropriata per il tuo tipo di dispositivo.

• Articolo 48 – specifica le situazioni in cui è necessario il coinvolgimento dell'organismo notificato.

• Allegati IX / X / XI – percorsi di valutazione della conformità a seconda della classificazione e della strategia di documentazione.

Un coinvolgimento tempestivo è molto importante a causa delle risorse limitate degli organismi notificati.

Acquisisci i dati per la valutazione delle prestazioni: i tre pilastri della valutazione delle prestazioni basata sulle prove sono: 

Relazione sulla validità scientifica

Specifiche delle prestazioni analitiche

Prestazioni cliniche

• Allegato XIII – specifica i requisiti per la valutazione delle prestazioni e la relazione sulla valutazione delle prestazioni (PER).

È un requisito fondamentale per le prove secondo l'IVDR.

Prepara i piani PMS e di vigilanza: dovrai eseguire un monitoraggio proattivo e un'analisi delle prestazioni del dispositivo dopo la sua immissione sul mercato.

• Allegato III – specifica la struttura del piano PMS e i requisiti PSUR.

• Articoli da 78 a 81 – forniscono informazioni relative ai requisiti PMS a seconda della classificazione (ad esempio, rapporti PMS per le Classi A/B e PSUR per le Classi C/D). 

La PMS non è più facoltativa, ma è obbligatoria, strutturata e basata sul rischio.

Nomina gli operatori economici: se la tua azienda non ha sede nell'Unione Europea, nomina un mandatario autorizzato nell'Unione Europea (EC REP) e specifica le responsabilità dei tuoi importatori e distributori.

• Articolo 11 – mandatario autorizzato nell'Unione Europea

• Articolo 13 – obblighi dell'importatore 

Dovrai garantire la monitorabilità e la conformità lungo tutta la catena di fornitura.

Conformità UDI ed etichettatura: è importante rispettare i requisiti dell'UDI e dell'etichettatura. Per fare ciò, aggiorna le etichette e le confezioni dei tuoi dispositivi in conformità con i requisiti GSPR e UDI.

• Allegato I, Sezione 20 – specifica i requisiti per le etichette e le informazioni.

• Allegato VI – specifica la struttura e l'applicazione dell'UDI (Unique Device Identifier).

L'UDI fornisce la tracciabilità e deve essere registrato in EUDAMED.

Invia per la valutazione della conformità: dopo aver preparato tutta la documentazione necessaria, invia la domanda all'organismo notificato.

• Allegati IX, X, XI – a seconda del percorso di valutazione della conformità scelto.

La marcatura CE deve essere effettuata dopo la revisione e l'approvazione dell'organismo notificato per le Classi B, C e D.

Sebbene vi siano alcuni dispositivi di Classe A sterili che possono essere autocertificati, altri richiedono una valutazione approfondita da parte dell'organismo notificato.

9. Requisiti per la valutazione delle prestazioni

La valutazione delle prestazioni è obbligatoria ai sensi dell'IVDR per tutte le classi di dispositivi IVD ed è dettagliata nell'Allegato XIII, Articoli 56, 57, 58.

• Relazione sulla validità scientifica: relazione dell'analita con lo stato clinico (ad esempio mutazione genetica e rischio di malattia)

• Specifiche delle prestazioni analitiche: si riferisce alla capacità del test di rilevare o misurare l'analita previsto dal test.

• Prestazioni cliniche: riguarda l'efficacia del test in un contesto clinico.

I fabbricanti devono preparare una relazione sulla valutazione delle prestazioni supportata da dati continui provenienti dalle attività di Post Market Performance Follow Up.

10. Documentazione tecnica ai sensi del regolamento sulla diagnostica in vitro

Il regolamento sull'IVDR prevede che la documentazione tecnica sia più completa e strutturata rispetto alla direttiva. Il formato di questa documentazione è definito ed è stabilito nell'Allegato II del Regolamento UE n. 2017/746.

Gli elementi chiave sono:

• descrizione e specifiche del dispositivo,

• informazioni sulla progettazione e sulla fabbricazione,

• etichettatura e campioni di IFU,

• documentazione sulla gestione del rischio,

• documentazione sulla valutazione delle prestazioni,

• piani PMS e PMPF,

• assegnazione dell'UDI e tracciabilità,

• dichiarazioni di conformità e certificati,

Per la revisione da parte dell'organismo notificato e delle autorità competenti, questo documento deve essere aggiornato e accessibile. Per ottenere le autorizzazioni in tempo, è importante disporre di una struttura chiara e di informazioni sufficienti. È importante mantenere i documenti aggiornati. Una struttura corretta e la completezza sono essenziali per ottenere le approvazioni dall'organismo notificato e dalle autorità competenti.

11. Responsabilità per la vigilanza e la sorveglianza post-mercato

Un sistema PMS funzionante e basato sul rischio deve essere istituito da tutti i fabbricanti in conformità con l'IVDR.

I seguenti sono i componenti chiave della PMS:

• Piano di sorveglianza post-mercato (Allegato III Parte B)

• Rapporto periodico di aggiornamento sulla sicurezza (PSUR), obbligatorio per le Classi C e D

• Segnalazione di tendenze in caso di eventi avversi minori e potenziali eventi avversi

• Segnalazione di incidenti gravi alle autorità competenti

• Azioni correttive di sicurezza sul campo e avviso di sicurezza sul campo

Queste procedure garantiscono il rispetto continuo dell'IVDR e la sicurezza dei pazienti durante l'intero ciclo di vita di un dispositivo.

12. Tempistiche e scadenze dell'IVDR

Un nuovo insieme di norme relative ai dispositivi medico-diagnostici in vitro è entrato in vigore il 26 maggio 2022. Tuttavia, ad alcune aziende che producono tali dispositivi è stato concesso del tempo aggiuntivo per prepararsi alla conformità. Il tempo aggiuntivo dipende dal tipo di Direttiva sui dispositivi diagnostici in vitro applicata a tali aziende e dal possesso di certificati idonei ai sensi di tale regolamento.

Date chiave da conoscere:

13. Requisiti linguistici e di etichettatura ai sensi dell'IVDR

I requisiti relativi all'etichettatura (Capitolo III, Sezione 20.2) e alla lingua (Articolo 37) sono più rigorosi ai sensi dell'IVDR per garantire la sicurezza del paziente e la tracciabilità in tutta l'Unione Europea.

L'etichettatura deve includere:

• Codici UDI DI e UDI PI in conformità con l'Allegato VI.

• Nome o nome commerciale del dispositivo.

• Nome del fabbricante, nome commerciale o marchio registrato e indirizzo (oltre ai dettagli del mandatario, se applicabile).

• Informazioni di contatto dell'importatore (se il dispositivo viene immesso sul mercato dell'Unione Europea da un importatore).

• Numero di lotto o numero di serie per il monitoraggio.

• Data di fabbricazione o data di scadenza, se applicabile.

• Condizioni speciali di conservazione o manipolazione, se richieste. 

• Indicatore di sterilità e metodo di sterilizzazione, se applicabile. 

• Avvertenze o limitazioni necessarie per un uso sicuro.

• Destinazione d'uso del dispositivo.

• Simboli conformi agli standard armonizzati (EN ISO 15223-1), garantendo chiarezza senza necessità di traduzione laddove possibile.

Considerazioni sulla lingua: Articolo 37 Requisiti linguistici

• Traduzione nelle lingue ufficiali dell'Unione Europea: tutte le istruzioni per l'uso (IFU), le etichette e le informazioni sulla sicurezza devono essere fornite nelle lingue ufficiali dello Stato membro dell'Unione Europea in cui il dispositivo è messo a disposizione dell'utilizzatore o del paziente.

• Chiara e comprensibile: la lingua utilizzata deve essere chiara e facilmente comprensibile per l'utente finale, sia esso un profano o un operatore sanitario.

14. Requisiti EUDAMED

La banca dati europea dei dispositivi medici è il principale sistema informatico dell'Unione Europea sviluppato con lo scopo di garantire la trasparenza e migliorare il coordinamento delle informazioni relative ai dispositivi medici e ai dispositivi medico-diagnostici in vitro. EUDAMED è la piattaforma principale che include il fabbricante, il mandatario, l'importatore, il distributore, l'organismo notificato e le autorità competenti. Ognuno di essi registra, scambia e controlla le informazioni. Tutto questo avviene in conformità con il regolamento IVDR. 

Requisiti fondamentali nel regolamento sulla diagnostica in vitro (IVDR)

I requisiti EUDAMED sono descritti principalmente negli Articoli da 25 a 34 dell'IVDR - Regolamento UE (2017/746) e relativi allegati. I requisiti principali includono:

Registrazione degli attori

• La registrazione in EUDAMED è obbligatoria per importatori, fabbricanti e mandatari.

• A ciascun attore viene assegnato un numero di registrazione unico a scopo identificativo.

• Riferimento: Articolo 28.

Banca dati UDI

• I dati sull'identificazione unica del dispositivo devono essere inseriti nella banca dati EUDAMED.

• I fabbricanti devono registrare l'identificativo del dispositivo UDI DI e i dettagli del dispositivo per l'identificazione unica del dispositivo.

• Riferimento: Articoli da 24 a 27, Allegato VI.

Registrazione dei dispositivi

• I certificati degli organismi notificati devono essere inseriti nella banca dati EUDAMED. 

• Informazioni come l'identificazione del dispositivo, la classificazione del rischio, la destinazione d'uso, le informazioni sul fabbricante e i certificati sono un esempio delle informazioni richieste. 

• Riferimento: Articolo 26.

Certificati e informazioni sugli organismi notificati

• I certificati degli organismi notificati devono essere inseriti nella banca dati EUDAMED. 

• Ciò garantisce trasparenza e tracciabilità delle valutazioni di conformità.

• Riferimento: Articolo 51(5).

Dati sugli studi clinici o sulle prestazioni

• Su EUDAMED è disponibile un modulo dedicato alla registrazione degli studi clinici e delle prestazioni dei dispositivi IVD.

• Copre domande, autorizzazioni, variazioni e risultati.

• Riferimento: Articoli da 57 a 77.

Sorveglianza post-mercato e vigilanza

• I rapporti sulle tendenze, i rapporti PSUR, le azioni correttive di sicurezza sul campo e gli incidenti gravi devono essere presentati a EUDAMED dai fabbricanti.

• La Commissione e le autorità competenti utilizzano questi dati per la valutazione e il monitoraggio della sicurezza.

• Riferimento: Articoli da 82 a 87.

Attività di sorveglianza del mercato delle autorità

• Le autorità competenti registrano le loro attività di sorveglianza del mercato, come ispezioni e audit, in EUDAMED.

• Riferimento: Articoli da 93 a 100.