Introduction

La documentation technique relative aux dispositifs de diagnostic in vitro (DIV) constitue le pilier de la conformité réglementaire au titre du règlement (UE) DIVR 2017/746. Elle sert de preuve qu'un dispositif DIV répond aux exigences de sécurité, de performance et de qualité tout au long de son cycle de vie. Cet ensemble complet de documents couvre la conception du produit, sa fabrication, ses données cliniques, sa gestion des risques et ses stratégies de surveillance après mise sur le marché.

Conformément à l'annexe II du DIVR, les fabricants doivent constituer cette documentation avant de mettre le dispositif sur le marché de l'UE, en veillant à ce qu'elle reste à jour, et ils doivent établir et tenir à jour cette documentation pour obtenir et conserver le marquage CE et passer avec succès l'évaluation de la conformité avec les organismes notifiés.

Qu'est-ce que la documentation technique dans le cadre du DIVR ?

La documentation technique est le dossier complet qui démontre la conformité d'un DIV avec le DIVR.
Elle couvre toutes les étapes du cycle de vie du dispositif — de la conception et de la destination d'utilisation jusqu'à la fabrication, la validation et le suivi après commercialisation.

Base juridique :

• Article 10, paragraphe 4 : oblige les fabricants à rédiger la documentation technique avant de mettre un dispositif sur le marché.

• Article 10, paragraphe 9 : exige que la documentation soit conforme à l'annexe II et à l'annexe III et reste à la disposition des autorités compétentes ou des organismes notifiés pour inspection.

Il s'agit d'un document évolutif qui doit être activement mis à jour.

Structure de la documentation technique

Le DIVR divise la documentation technique en deux grandes parties.

Annexe II – Documentation technique (dossier principal) issue de l'Annexe II (points 1 à 6) du DIVR 2017/746.

Annexe III – Documentation technique sur la surveillance après commercialisation (PMS)

L'annexe III de la réglementation (UE) 2017/746 (DIVR) définit les exigences post-commercialisation qui complètent la conception et les preuves pré-commercialisation contenues dans l'annexe II. Alors que l'annexe II prouve la conformité initiale, l'annexe III garantit qu'un DIV continue de répondre aux exigences générales de sécurité et de performances (GSPRs) tout au long de son cycle de vie. Cela est essentiel car l'utilisation en situation réelle révèle souvent de nouveaux risques, des tendances de performance ou des problèmes d'utilisation qui peuvent ne pas apparaître lors des essais préalables à la mise sur le marché.

En vertu de l'article 10, paragraphe 9, les fabricants doivent établir et tenir à jour la documentation PMS décrite à l'annexe III et l'intégrer dans le dossier technique général.

Plan PMS – La feuille de route principale

Le plan PMS est le schéma directeur pour la surveillance continue du dispositif DIV après sa mise sur le marché.

Il doit être spécifique au dispositif et proportionné à la classe de risque, à la destination d'utilisation et à la complexité du produit.

Éléments clés à documenter :

Référence réglementaire : Annexe III, section 1(a), DIVR 2017/746.

Rapport PMS pour les dispositifs de classe A

Pour les dispositifs non stériles de classe A, le DIVR autorise un document simplifié appelé Rapport PMS.

• Contenu : Synthèse des activités de PMS, conclusions principales, réclamations, actions CAPA et tout rapport de tendance.

• Fréquence : Doit être mis à jour au besoin et mis à la disposition des autorités compétentes sur demande (non soumis automatiquement).

• Objectif : Démontre que même les DIV à faible risque restent sûrs et fonctionnent comme prévu.

Référence : Annexe III, section 1(b) et article 80.

Rapport périodique actualisé de sécurité (PSUR) – Pour les dispositifs des classes B, C et D

Le rapport périodique actualisé de sécurité (PSUR) est une exigence réglementaire en vertu du règlement européen sur les diagnostics in vitro (DIVR).

• Il s'applique aux dispositifs DIV présentant un risque plus élevé (classes B, C et D).

• Le PSUR est un document plus détaillé et exhaustif que le rapport de surveillance après commercialisation (PMS) classique.

Fréquence de soumission :

Le tableau précise la fréquence à laquelle les fabricants doivent préparer et soumettre le PSUR :

Exigences de contenu :

• Résultats et conclusions de l'analyse des données PMS.

• Synthèse des mesures préventives et correctives prises.

• Justification du maintien d'un rapport bénéfice-risque favorable.

• Données sur le volume des ventes et estimations de l'utilisation du produit.

• Identification de toute tendance indiquant des signaux de sécurité potentiels.

Soumission et examen :

• Classes C et D : Le PSUR doit être téléversé sur EUDAMED et est examiné par l'organisme notifié.

• Classe B : Doit être mis à la disposition de l'organisme notifié sur demande.

Référence : Annexe III, section 1(c) et article 81, DIVR 2017/746.

Suivi des performances après commercialisation (PMPF)

Le plan de PMPF est un sous-ensemble spécifique du plan PMS qui traite des questions scientifiques et de performance à long terme.
Il est particulièrement important lorsque :

• Des risques résiduels subsistent après les mesures de contrôle du risque.

• Les données cliniques sont limitées au moment du lancement (par ex. pour de nouveaux biomarqueurs ou des maladies rares).

• Des améliorations continues ou des mises à jour logicielles pourraient affecter les performances.

Le plan de PMPF doit comprendre :

• Des objectifs spécifiques (par ex. : confirmer la stabilité à long terme d'un réactif, vérifier les valeurs de seuil clinique).

• Des méthodes telles que le suivi clinique prospectif, les registres, les programmes de retour d'information des utilisateurs ou des études cliniques après commercialisation.

• Des déclencheurs d'action si les résultats indiquent une baisse des performances ou de nouveaux risques.

Le fabricant doit consigner les résultats dans un rapport d'évaluation du PMPF, qui alimente à son tour le rapport d'évaluation des performances (PER) et le dossier de gestion des risques.

Référence : Annexe III, section 1(d) et annexe XIII, partie B.

Intégration au dossier technique et au système de qualité

L'annexe III exige que tous les résultats de la PMS alimentent le SMQ global :

• Gestion des risques : Les nouveaux risques ou signaux de tendance doivent mettre à jour le dossier de risque ISO 14971 et la liste de contrôle GSPR.

• Évaluation des performances : Les données doivent alimenter les évaluations continues des performances cliniques et analytiques (annexe XIII).

• Actions correctives : Des constatations de sécurité importantes peuvent déclencher des mesures correctives de sécurité sur le terrain (FSCA) ou des mises à jour de l'étiquetage et des IFU.

Ce système en boucle fermée garantit que les preuves générées après la commercialisation renforcent l'ensemble de la documentation technique du dispositif au fil du temps.

Conseils pratiques de mise en œuvre

• Planifier tôt : Rédiger les plans de PMS et de PMPF pendant le développement du produit pour garantir une intégration harmonieuse.

• Utiliser des modèles : Maintenir des formats de PMS et de PSUR cohérents et alignés sur les attentes des organismes notifiés.

• Analyse des données : Utiliser des outils statistiques pour l'analyse des tendances afin de répondre à l'exigence du DIVR concernant la détection proactive des signaux.

• Contrôle des versions : Tenir un historique des documents pour prouver quand et comment chaque mise à jour a été effectuée.

• Préparation à EUDAMED : Se préparer à la soumission électronique des PSUR et à la déclaration de vigilance à mesure que les modules EUDAMED deviennent opérationnels.

Tableau récapitulatif : Livrables de l'annexe III par classe de dispositif

Différences dans la documentation basées sur la classe de risque

Le niveau de détail et d'examen de la documentation technique évolue en fonction de la classe du dispositif :

• Classe A (non stérile) : L'autodéclaration est autorisée. La documentation est plus simple mais doit tout de même répondre à toutes les obligations GSPR et PMS.

• Classes B, C, D : L'évaluation par un organisme notifié est obligatoire. Attendez-vous à des exigences supplémentaires telles que des preuves cliniques détaillées, des plans de PMPF et des audits du SMQ.

Référence : L'article 48 et les annexes IX à XI du DIVR, qui décrivent les procédures d'évaluation de la conformité pour chaque classe.

Considérations clés pour les fabricants

Langue et format

• Doit être claire, organisée et consultable, idéalement pourvue d'une table des matières logique et de références croisées.

• Langue : Conformément à l'article 10, paragraphe 14, la documentation doit être rédigée dans une langue officielle de l'Union acceptée par l'État membre (souvent l'anglais, plus la langue locale pour les instructions d'utilisation et les étiquettes).

Mises à jour et maintenance

• La documentation technique est un outil de conformité continue.

• Elle doit intégrer les résultats de la PMS, de la vigilance et des activités d'évaluation des performances.

• Toute modification significative de la conception ou de la fabrication déclenche des mises à jour et, dans certains cas, une nouvelle évaluation.

Référence : Article 56 et annexe XIII (obligations en matière de vigilance et de PMS).

Traçabilité et IUD

• Chaque dispositif doit porter une identification unique des dispositifs (IUD), enregistrée de manière cohérente dans le dossier technique, la déclaration de conformité et sur EUDAMED.

Conseils pour un dossier technique conforme

• Associez explicitement chaque section aux GSPR de l'annexe I pour démontrer la conformité en un coup d'œil.

• Incluez les protocoles et rapports de vérification et de validation, et pas seulement des résumés.

• Pour les DIV basés sur des logiciels ou des algorithmes, ajoutez la documentation relative au cycle de vie (par ex., conformité à la norme CEI 62304).

• Incluez une déclaration de conformité signée conformément à l'annexe IV.

• Tenez un journal des modifications et un système de contrôle des versions afin que les organismes notifiés puissent facilement visualiser les mises à jour.

Liste de contrôle pour la documentation technique des DIV

Pour simplifier votre démarche, voici une liste de contrôle synthétique des éléments essentiels de votre documentation technique de DIV selon l'annexe II :

Description et destination du dispositif

Fournissez une description complète et précise du dispositif DIV, y compris son nom commercial, son modèle, ses accessoires et ses variantes. Indiquez clairement la destination d’utilisation (diagnostic, dépistage, surveillance ou pronostic), la population cible, le profil de l'utilisateur (professionnel ou profane) et les types d'échantillons. Cette section jette les bases de la classification des risques et de l'évaluation de la conformité.

Dossier de gestion des risques (selon l'ISO 14971)

Tenez à jour un dossier de gestion des risques démontrant l'identification, l'évaluation, le contrôle et le suivi systématiques des risques tout au long du cycle de vie du dispositif. Incluez une analyse des risques, une évaluation des bénéfices/risques et les preuves des mesures de contrôle des risques. Le dossier doit être continuellement mis à jour à l'aide des données de surveillance après commercialisation.

Liste de contrôle GSPR (Annexe I)

Préparez une liste de contrôle associant chaque exigence générale en matière de sécurité et de performances aux preuves justificatives telles que les documents de conception, les rapports d'essais et les données de performance. Cela prouve la conformité avec des exigences essentielles telles que la sécurité chimique, biologique et électrique, l'étiquetage et la fiabilité des performances.

Contrôles de fabrication et de conception

Décrivez toutes les étapes de conception et de fabrication, de l'approvisionnement en matières premières jusqu'à la libération finale. Fournissez des diagrammes de flux, des détails sur les équipements clés, des données de validation des processus et des mesures de contrôle de la qualité. Cela garantit la reproductibilité et la traçabilité de chaque lot et soutient le marquage CE.

Rapport de validité scientifique

Démontrez le fondement scientifique de la destination d'utilisation du dispositif en établissant le lien entre l'analyte et un état clinique ou physiologique. Appuyez-vous sur de la littérature évaluée par des pairs, des directives établies ou des documents de consensus, et justifiez la pertinence clinique du biomarqueur.

Données de performances analytiques

Montrez avec quelle précision et fiabilité le dispositif mesure l'analyte ciblé dans des conditions spécifiées. Incluez des données sur l'exactitude, la précision, la sensibilité, la spécificité, les limites de détection et de quantification, ainsi que sur les essais d'interférence. Toutes les études doivent être menées conformément à des normes reconnues et documentées de manière exhaustive.

Rapport de performances cliniques

Apportez la preuve que l'utilisation du dispositif conduit à des décisions cliniques correctes et à des résultats bénéfiques. Incluez des données issues d'études prospectives ou rétrospectives, de revues de la littérature et de données de vie réelle. Cette section confirme que les performances analytiques se traduisent par une valeur clinique réelle.

Plan et rapport d'évaluation des performances

Conformément à l'annexe XIII, documentez l'ensemble du processus d'évaluation des performances.

• Plan (PEP) : Décrit les méthodes, les sources de données et les critères d'acceptation pour la validité scientifique, ainsi que les performances analytiques et cliniques.

• Rapport (PER) : Synthétise les constatations, évalue le rapport bénéfice-risque et justifie la poursuite de l'utilisation du dispositif. Les deux doivent être régulièrement mis à jour.

Plan PMS et rapports PMS/PSUR

Élaborez un plan de surveillance après commercialisation (PMS) décrivant comment les données de sécurité et de performance seront collectées et analysées une fois le dispositif sur le marché. Soumettez des rapports PMS réguliers ou des rapports périodiques actualisés de sécurité (PSUR), obligatoires pour les dispositifs des classes C et D, couvrant l'analyse des tendances, la vigilance et les actions correctives.

Détails sur l'étiquetage, les IFU et l'IUD

Fournissez les visuels finaux et le contenu pour l'ensemble de l'étiquetage et des instructions d'utilisation (IFU), en veillant à ce qu'ils répondent aux exigences de langue et de lisibilité de l'annexe I. Incluez les détails de l'identification unique des dispositifs (IUD) pour la traçabilité et assurez-vous que les instructions couvrent l'installation, le fonctionnement, la maintenance et l'élimination.

Résumé de la sécurité et des performances (pour les classes C et D)

Rédigez un résumé public concis qui met en évidence la destination d'utilisation du dispositif, les données clés sur la sécurité et les performances, ainsi que les bénéfices cliniques. Rédigé dans un langage clair et non technique, il doit être publié sur EUDAMED dans un but de transparence.

Certificats et rapports des organismes notifiés (le cas échéant)

Joignez les certificats pertinents (par ex., ISO 13485, marquage CE) et les rapports d'évaluation de l'organisme notifié. Ces documents confirment la réalisation de l'évaluation de la conformité et valident l'exactitude de la documentation technique.

Conclusion

Dans le cadre du DIVR 2017/746, la documentation technique n'est pas une simple formalité réglementaire — c'est la clé de voûte de la conformité et de l'accès au marché. En constituant un dossier structuré et évolutif qui reflète les exigences des annexes II et III et reste à jour avec les données de PMS et de vigilance, les fabricants s'assurent que leurs dispositifs DIV répondent aux normes les plus strictes de l'UE en matière de sécurité, de performance et de traçabilité.

Comment Morulaa HealthTech peut vous aider

Morulaa HealthTech accompagne les fabricants de DIV dans la préparation et la mise à jour d'une documentation technique conforme au DIVR 2017/746. Nous réalisons des analyses d'écarts, rédigeons ou mettons à jour l'intégralité du dossier technique (annexes II et III) et élaborons des plans de PMS et de PMPF rigoureux. Notre équipe garantit la conformité des preuves de performances cliniques et analytiques, l'alignement avec la gestion des risques (ISO 14971), ainsi que des soumissions fluides auprès des organismes notifiés et d'EUDAMED. Nous assurons également des mises à jour régulières couvrant les rapports PMS, les PSUR et les modifications de conception afin que votre documentation reste toujours prête pour les audits et conforme aux exigences du marché. Avec Morulaa, la documentation technique DIV devient un processus de conformité de bout en bout rationalisé.