Introduction
Le règlement européen relatif aux dispositifs médicaux de diagnostic in vitro (RDIV) 2017/746 établit un cadre réglementaire solide pour garantir la sécurité et les performances des dispositifs de diagnostic in vitro (DIV) avant leur mise sur le marché de l'UE. L'un des piliers essentiels de ce cadre est la démonstration des performances, qui comprend :
La validité scientifique
Les performances analytiques
Les performances cliniques
En vertu de l'article 2, point 40), les performances analytiques sont définies comme :
« La capacité d'un dispositif à détecter ou à mesurer correctement un analyte particulier. »
Dans le cadre du RDIV, l'évaluation des performances est le processus continu qui associe la validité scientifique, les performances analytiques et (le cas échéant) les performances cliniques afin de démontrer la conformité aux exigences générales en matière de sécurité et de performances (EGSP). Les performances analytiques doivent être démontrées et documentées dans le cadre de l'évaluation des performances (article 56 et annexe XIII).
Champ d'application des performances analytiques : Là où le RDIV exige des preuves
Sections pertinentes du RDIV
Annexe I, chapitre II, section 9.1 : Liste les caractéristiques qui doivent être abordées.
Annexe II, section 6.1 : Précise les preuves qui doivent être documentées.
Annexe XIII : Décrit les exigences relatives au rapport d'évaluation des performances (PER), qui doit intégrer les données analytiques.
Définition des performances analytiques : Paramètres clés
L'EGSP 9.1(a) énumère les principaux paramètres analytiques : sensibilité analytique, spécificité analytique, justesse (biais), fidélité (répétabilité/reproductibilité), exactitude (issue de la justesse + fidélité), limite de détection (LoD), limite de quantification (LoQ), plage de mesure, linéarité, valeur seuil ; ainsi que les critères de prélèvement/manipulation des échantillons et de contrôle des interférences/réactions croisées.
Exactitude : Justesse et fidélité
Justesse (biais) : Fournir des données établissant la proximité avec une référence (lorsqu'il existe des matériaux/méthodes de référence certifiés).
Fidélité : Décrire les études de répétabilité et de reproductibilité (conception, réplicats, facteurs tels que les opérateurs/instruments/lots).
Sensibilité analytique et spécificité analytique
Sensibilité analytique : Conception de l'étude, échantillon/matrice, concentrations d'analytes, nombre de réplicats et méthode de calcul.
Spécificité analytique : Études d'interférences et de réactivité croisée portant sur des substances endogènes/exogènes ; inclure la substance/concentration, le type d'échantillon, la concentration d'analyte et les résultats.
Linéarité et plage de mesure
Fournir l'évaluation de la linéarité (ou une alternative d'ajustement) et la plage de mesure (y compris la LoD). Documenter le type d'échantillon, les réplicats, la matrice, les concentrations d'analytes, la méthode de définition des concentrations ; signaler tout effet crochet à forte dose (« hook effect ») et sa mesure d'atténuation.
Limite du blanc (LoB), limite de détection (LoD) et limite de quantification (LoQ)
LoB : Signal de bruit de fond le plus élevé (sans analyte) → définit le seuil au-delà duquel la détection peut se produire, nécessaire pour établir le seuil de détection ; étape préalable à la LoD.
LoD : À inclure dans la section relative à la plage de mesure, avec une méthode d'établissement de la capacité de détection.
LoQ : Caractéristique requise selon l'EGSP 9.1(a) ; démontrer la concentration la plus faible pouvant être quantifiée avec une fidélité/exactitude acceptable (méthodologie justifiée).
Détermination de la valeur seuil (Cut-off)
Résumer les données analytiques et la conception de l'étude utilisées pour définir la valeur seuil du test : population(s) étudiée(s), méthode de caractérisation des échantillons et méthodes statistiques (par exemple, courbe ROC), y compris toute zone grise/équivoque.
Robustesse et stabilité
Robustesse : Bien qu'elle ne soit pas explicitement nommée en tant que sous-section indépendante, le RDIV attend des performances dans les conditions d'utilisation prévues et un contrôle des interférences ; la conception/fabrication doit garantir que les caractéristiques et les performances restent appropriées tout au long de l'utilisation (voir l'EGSP 9.1 et les dispositions de conception connexes). Envisagez de petites variations délibérées (par exemple, le temps, la température, les opérateurs) dans vos études analytiques pour démontrer la résilience.
Stabilité (hors échantillon) : Fournir les données de stabilité de durée de conservation, de stabilité en cours d'utilisation et de transport :
Durée de conservation : au moins trois lots ; vieillissement accéléré autorisé initialement mais devant être suivi de données en temps réel ; inclure le protocole, les critères d'acceptation, les intervalles et les conclusions.
En cours d'utilisation : flacon ouvert/à bord (un lot reflétant l'utilisation de routine) ; inclure la stabilité de l'étalonnage si elle est revendiquée.
Transport : conditions réelles et/ou simulées ; inclure le protocole, la méthode de simulation et les conditions recommandées.
Structure d'un rapport de performances analytiques
Conformément à l'annexe XIII, partie A, les performances analytiques doivent être démontrées et documentées dans un rapport de performances analytiques (APR), qui est l'un des composants requis (avec le SVR et le CPR) alimentant le rapport d'évaluation des performances (PER) inclus dans la documentation technique (annexe II / section 6).
Modèles d'études pour démontrer la conformité
Concevoir les études analytiques en fonction de la destination prévue et des risques liés au dispositif. Les exigences relatives au plan d'étude des performances cliniques (CPSP) énumèrent les éléments clés de conception (destination, utilisateur, étalonnage/contrôle, conception statistique, minimisation des biais). Bien que le CPSP cible les performances cliniques, l'annexe XIII exige également que les performances analytiques soient générées par défaut via des études de performances analytiques, avec des exceptions justifiées pour les marqueurs innovants.
Intégration des performances analytiques et cliniques
Les fabricants doivent évaluer conjointement la validité scientifique, les performances analytiques et les performances cliniques afin de générer des preuves cliniques ; les conclusions sont compilées dans le PER et mises à jour via le SSPF/PMS tout au long du cycle de vie.
Stratégie de documentation et de soumission
Inclure dans la documentation technique (annexe II) :
Les caractéristiques de performances analytiques et les justifications détaillées (section 6.1.2), la traçabilité métrologique (9.3), les interférences, la plage de mesure/LoD et la valeur seuil du test ; inclure l'APR et le PER.
Les dossiers de stabilité (section 6.3).
S'assurer que la notice d'utilisation (IFU) comprend les caractéristiques analytiques clés (annexe I / 20.4(w)).
Le PER, contenant le SVR/APR/CPR, fait partie de la documentation technique et doit être tenu à jour via le PMS/SSPF.
Bonnes pratiques pour les fabricants
Associer chaque caractéristique de l'EGSP 9.1(a) aux preuves de l'étude ; justifier toute omission.
Garantir la traçabilité métrologique des étalons/contrôles par rapport à des références d'ordre supérieur lorsqu'elles sont disponibles.
Utiliser les guides du MDCG pour structurer les attentes en matière de preuves, la synthèse dans le PER et les mises à jour au cours du cycle de vie (MDCG 2022-2 principes généraux ; MDCG 2025-5 sur la portée des études analytiques et le lien avec les EGSP).
Conclusion
Les performances analytiques sont au cœur de la conformité au RDIV : elles sont explicitement mentionnées à l'EGSP 9.1(a), doivent être démontrées par des études analytiques, et doivent être documentées dans l'APR et regroupées dans le PER. Les performances analytiques constituent une pierre angulaire de la conformité au RDIV. Elles apportent la preuve objective qu'un DIV peut détecter ou mesurer un analyte avec le niveau de confiance requis. Chaque paramètre analytique doit être évalué par des méthodes validées et intégré dans le dossier technique et l'évaluation des performances du dispositif.
En s'alignant sur les exigences des annexes I et II, les fabricants peuvent s'assurer que leurs dispositifs DIV sont sûrs, efficaces et éligibles au marquage CE en vertu du RDIV 2017/746.
Le PER est un document évolutif, mis à jour avec les données du SSPF/PMS pour maintenir la conformité tout au long du cycle de vie du dispositif.
Référence rapide : où chercher dans le RDIV
Article 56 (Évaluation des performances et preuves cliniques).
Annexe I, chapitre II, 9.1(a) (Paramètres des performances analytiques).
Annexe II, section 6.1.2 (Détail des performances analytiques, y compris la justesse, la fidélité, la sensibilité/spécificité, la plage de mesure/linéarité, la LoD, la valeur seuil).
Annexe II, section 6.3 (Études de stabilité).
Annexe XIII, partie A (Structure de l'APR/CPR/SVR et du PER ; exigences de démonstration). Annexe I, 9.3 (Traçabilité métrologique).
Références
MDCG 2022-2 Guidance on general principles of clinical evidence for In Vitro Diagnostic medical devices (IVDs) - Lien