Introduction

Le règlement (UE) 2017/746 relatif aux dispositifs médicaux de diagnostic in vitro (IVDR) établit un cadre réglementaire solide pour garantir la sécurité et les performances des dispositifs de diagnostic in vitro (DIV) avant leur mise sur le marché de l’UE. L’un des piliers clés de ce cadre est la démonstration des performances, qui comprend :

• Validité scientifique

• Performance analytique

• Performance clinique

En vertu de l’article 2(40), la performance analytique est définie comme :

« La capacité d’un dispositif à détecter ou mesurer correctement un analyte particulier. »

Dans le cadre de l’IVDR, l’évaluation des performances est un processus continu qui rassemble la validité scientifique, la performance analytique et, le cas échéant, la performance clinique afin de démontrer la conformité aux exigences générales de sécurité et de performance (GSPRs). La performance analytique doit être démontrée et documentée dans le cadre de l’évaluation des performances (article 56 et annexe XIII).

Portée de la performance analytique : où l’IVDR exige des preuves

 Sections pertinentes de l’IVDR

• Annexe I, chapitre II, section 9.1 : énumère les caractéristiques à prendre en compte.

• Annexe II, section 6.1 : précise quelles preuves doivent être documentées.

• Annexe XIII : décrit les exigences du rapport d’évaluation des performances (PER), qui doit intégrer les données analytiques.

Définition de la performance analytique : paramètres clés

Le GSPR 9.1(a) énumère les principaux paramètres analytiques : sensibilité analytique, spécificité analytique, justesse (biais), précision (répétabilité/reproductibilité), exactitude (justesse + précision), LoD, LoQ, plage de mesure, linéarité, seuil de coupure ; ainsi que les critères de prélèvement/traitement des échantillons et de maîtrise des interférences/réactions croisées.

Exactitude : justesse et précision

• Justesse (biais) : fournir des données établissant la proximité avec une référence (lorsque des matériaux/méthodes de référence certifiés existent).

• Précision : décrire les études de répétabilité et de reproductibilité (conception, réplicats, facteurs tels qu’opérateurs/instruments/lots).

Sensibilité analytique et spécificité analytique

• Sensibilité analytique : conception de l’étude, échantillon/matrice, niveaux d’analyte, nombre de réplicats et méthode de calcul.

• Spécificité analytique : études d’interférences et de réactivité croisée couvrant des substances endogènes/exogènes ; inclure la substance/concentration, le type d’échantillon, le niveau d’analyte et les résultats.

Linéarité et plage de mesure

Fournir une évaluation de la linéarité (ou un ajustement alternatif) et la plage de mesure (y compris la LoD). Documenter le type d’échantillon, les réplicats, la matrice, les niveaux d’analyte, la manière dont les niveaux ont été définis ; mentionner tout effet crochet à forte dose et son atténuation.

 limite du blanc (LoB), limite de détection (LoD) et limite de quantification (LoQ)

• LoB : signal de fond le plus élevé (sans analyte) → définit le seuil au-delà duquel la détection peut se produire ; nécessaire pour établir le seuil de détection ; étape préalable à la LoD.

• LoD : à inclure dans la section sur la plage de mesure avec une méthode pour établir la capacité de détection.

• LoQ : caractéristique requise selon le GSPR 9.1(a) ; montrer la plus faible concentration pouvant être quantifiée avec une précision/exactitude acceptable (méthodologie justifiée).

Détermination du cut-off

Résumer les données analytiques et la conception de l’étude utilisés pour définir le seuil de coupure du test : population(s) étudiée(s), méthode de caractérisation des échantillons et méthodes statistiques (p. ex. ROC), y compris toute zone grise/équivoque.

Robustesse et stabilité

Robustesse : Bien qu’elle ne soit pas nommée explicitement comme une sous-section autonome, l’IVDR attend une performance dans les conditions prévues et la maîtrise des interférences ; la conception/fabrication doit garantir que les caractéristiques et les performances restent adaptées pendant toute l’utilisation (voir GSPR 9.1 et dispositions de conception associées). Envisagez de petites variations délibérées (p. ex. temps, température, opérateurs) dans vos études analytiques pour démontrer la robustesse.

Stabilité (hors échantillon) : fournir la durée de conservation, la stabilité en cours d’utilisation et la stabilité de transport :

• Durée de conservation : au moins trois lots ; la stabilité accélérée est autorisée initialement mais doit être suivie de données en temps réel ; inclure le protocole, les critères d’acceptation, les intervalles et les conclusions.

• En cours d’utilisation : flacon ouvert/sur l’appareil (un lot reflétant l’utilisation de routine) ; inclure la stabilité de l’étalonnage si elle est revendiquée.

• Transport : conditions réelles et/ou simulées ; inclure le protocole, la méthode de simulation et les conditions recommandées

Structure d’un rapport de performance analytique

Selon l’annexe XIII, partie A, la performance analytique doit être démontrée et documentée dans un rapport de performance analytique (APR), qui est l’un des éléments requis (avec le SVR et le CPR) alimentant le rapport d’évaluation des performances (PER) inclus dans la documentation technique (annexe II/section 6). 

Conceptions d’études pour démontrer la conformité

Concevoir les études analytiques selon la destination prévue et les risques du dispositif. Les exigences du plan d’étude de performance clinique (CPSP) énumèrent les éléments de conception essentiels (destination prévue, utilisateur, étalonnage/contrôle, conception statistique, minimisation du biais). Bien que le CPSP cible la performance clinique, l’annexe XIII exige également, par défaut, que la performance analytique soit générée au moyen d’études de performance analytique, avec des exceptions justifiées pour les nouveaux marqueurs.

Intégration des performances analytique et clinique

Les fabricants doivent évaluer ensemble la validité scientifique, la performance analytique et la performance clinique afin de produire des preuves cliniques ; les conclusions sont compilées dans le PER et mises à jour via le PMPF/PMS tout au long du cycle de vie.

Stratégie de documentation et de soumission

Inclure dans la documentation technique (annexe II) :

• Les caractéristiques de performance analytique et leur justification détaillée (section 6.1.2), la traçabilité métrologique (9.3), les interférences, la plage de mesure/LoD et le seuil de coupure du test ; inclure l’APR et le PER.

• Les dossiers de stabilité (section 6.3).

• Veiller à ce que les instructions d’utilisation (IFU) incluent les caractéristiques analytiques clés (annexe I/20.4(w)).

• Le PER, contenant le SVR/APR/CPR, fait partie de la documentation technique et doit être tenu à jour via le PMS/PMPF.

Bonnes pratiques pour les fabricants

• Faire correspondre chaque caractéristique du GSPR 9.1(a) aux preuves issues des études ; justifier toute omission.

• Assurer la traçabilité métrologique des calibrateurs/contrôles vers des références d’ordre supérieur lorsqu’elles sont disponibles

• Utiliser les orientations du MDCG pour cadrer les attentes en matière de preuves, l’agrégation dans le PER et les mises à jour du cycle de vie (MDCG 2022-2 principes généraux ; MDCG 2025-5 sur la portée des études analytiques et leur lien avec les GSPR).

Conclusion 

La performance analytique est centrale pour la conformité à l’IVDR : elle est explicitement mentionnée dans le GSPR 9.1(a), doit être démontrée par des études analytiques et doit être documentée dans l’APR puis reprise dans le PER. La performance analytique est une pierre angulaire de la conformité à l’IVDR. Elle apporte la preuve objective qu’un DIV peut détecter ou mesurer un analyte avec le degré de confiance requis. Chaque paramètre analytique doit être évalué au moyen de méthodes validées et intégré au dossier technique du dispositif ainsi qu’à l’évaluation des performances.

• En se conformant aux exigences des annexes I et II, les fabricants peuvent s’assurer que leurs dispositifs DIV sont sûrs, efficaces et éligibles au marquage CE au titre du règlement IVDR 2017/746.

• Le PER est un document évolutif, mis à jour avec les données PMPF/PMS afin de maintenir la conformité tout au long du cycle de vie du dispositif.
  
  

Référence rapide : où chercher dans l’IVDR

• Article 56 (évaluation des performances et preuves cliniques).

• Annexe I, chapitre II, 9.1(a) (paramètres de performance analytique).

• Annexe II, section 6.1.2 (détails de la performance analytique, y compris justesse, précision, sensibilité/spécificité, plage de mesure/linéarité, LoD, seuil de coupure).

• Annexe II, section 6.3 (études de stabilité).

• Annexe XIII, partie A (structure de l’APR/CPR/SVR et du PER ; exigences de démonstration). Annexe I, 9.3 (traçabilité métrologique). 

Références

1. MDCG 2022-2 Guide sur les principes généraux des preuves cliniques pour les dispositifs médicaux de diagnostic in vitro (DIV) - Lien

2. . RÈGLEMENT (UE) 2017/746