Introducción

El Reglamento (UE) 2017/746 de la Unión Europea establece requisitos estrictos para los fabricantes de IVD, especialmente en términos de demostrar la validez científica; con su énfasis en la seguridad del paciente, el IVDR garantiza que los dispositivos se evalúen con base en requisitos de evidencia completos, transparentes y armonizados. Un componente fundamental del IVDR es el concepto de validez científica, que los fabricantes deben establecer para cada dispositivo de diagnóstico in vitro a fin de demostrar su asociación con una afección médica o un estado fisiológico.

¿Qué es la validez científica y cuál es su propósito en el IVDR de la UE 2017?

Según el IVDR de la UE 2017/746 artículo 56 y el Anexo XIII, la validez científica se refiere a la demostración de una asociación entre un analito (la sustancia que se mide) y una afección clínica o un estado fisiológico. Esta asociación es crucial para garantizar la capacidad del dispositivo IVD de contribuir al diagnóstico, la monitorización o la predicción en el contexto de su uso previsto. La validez científica en los dispositivos IVD debe basarse en evidencia científica sólida y actualizada de fuentes como revisiones sistemáticas de la literatura, guías de práctica clínica y estudios revisados por pares. Si esta asociación no se establece, el IVD puede ser rechazado para el marcado CE en el mercado europeo, afectando de forma significativa su acceso al mercado.

Cómo deben documentar los fabricantes la validez científica

1. Revisión sistemática de la literatura: Los fabricantes deben realizar revisiones bibliográficas exhaustivas y objetivas para demostrar la validez científica. Esto incluye revisar literatura científica revisada por pares, opiniones de consenso, guías clínicas y, cuando sea necesario, realizar estudios de prueba de concepto.

2. Trazabilidad: Es esencial que las fuentes utilizadas en la demostración de la validez científica sean rastreables. Esta trazabilidad garantiza que la evidencia científica sea creíble y respalde la asociación entre el analito y la finalidad médica prevista.

3. Métodos y enfoque: La metodología utilizada para recopilar y evaluar los datos científicos debe documentarse en el plan de evaluación del rendimiento (PEP). Esto incluye especificar los métodos para seleccionar, evaluar y analizar los datos relevantes, que pueden obtenerse de diversas bases de datos científicas y opiniones de expertos.

4. Estado del arte: Los fabricantes deben asegurarse de que la validez científica sea coherente con los avances más recientes en el campo. Esto implica identificar normas relevantes, documentos de consenso y la comprensión general de la comunidad científica sobre la relevancia clínica del analito.

5. Evaluación del rendimiento : consiste en demostrar la validez científica como parte de una evaluación integral que también incluye el rendimiento analítico y clínico de los dispositivos IVD. La validez científica confirma los fundamentos teóricos del dispositivo, mientras que el rendimiento analítico garantiza que mida de forma fiable el analito y el rendimiento clínico confirma su utilidad en la práctica clínica.

6. Actualizaciones continuas: la documentación de la validez científica no debe ser estática. A medida que surja nueva evidencia, los fabricantes deben actualizar sus informes de evaluación del rendimiento, garantizando que la validez científica de su dispositivo siga alineada con la investigación y las prácticas clínicas más actuales

El panorama regulatorio: el IVDR de la UE y su evolución

El IVDR de la UE, que entró en vigor en 2017 y se aplicó en mayo de 2022, introdujo requisitos mucho más estrictos para los fabricantes de IVD en comparación con su predecesor, la Directiva sobre IVD (IVDD). Estos cambios incluyen un sistema de clasificación más completo, una mayor supervisión por parte de los organismos notificados y una vigilancia poscomercialización reforzada. El reglamento exige que todos los IVD con marcado CE demuestren conformidad con los estándares de seguridad, rendimiento y validez científica. Las instituciones sanitarias que utilicen dispositivos “internos” deben cumplir con los requisitos básicos de seguridad y rendimiento, aunque no están obligadas a someterse a una evaluación regulatoria completa si no se comercializan. El IVDR ha introducido la necesidad de una documentación más detallada, exigiendo específicamente que los fabricantes proporcionen una evaluación exhaustiva de la validez científica de sus productos, garantizando que no solo sean fiables en su rendimiento, sino también científicamente sólidos.

Requisitos fundamentales para demostrar la validez científica (VS)

La validez científica debe demostrarse para cada dispositivo IVD. El fabricante debe documentar:

• El estado actual del conocimiento científico sobre el biomarcador y su relación con la afección médica.

• Revisión sistemática de la literatura de estudios revisados por pares, metaanálisis y guías de práctica clínica.

• Trazabilidad de las fuentes y una evaluación sólida de la calidad y pertinencia de toda la literatura utilizada.

• Metodología claramente indicada, incluido el proceso de selección y evaluación de la literatura.

• Conclusión exhaustiva sobre la solidez de la asociación con justificación si los datos son limitados o están en disputa

• Los requisitos generales de seguridad y funcionamiento enumerados en las secciones 1 a 9 del Anexo I deben estar respaldados por evidencia científica válida, así como por datos de rendimiento analítico y clínico.

Evaluación del rendimiento según el IVDR

La evaluación del rendimiento de los IVD implica tres elementos clave:

• validez científica, 

• rendimiento analítico, y 

• rendimiento clínico. 

La validez científica demuestra que el biomarcador es científicamente relevante para la afección médica o el estado fisiológico. El rendimiento analítico garantiza que el dispositivo pueda detectar y medir de forma fiable el analito de interés, mientras que el rendimiento clínico correlaciona los resultados del dispositivo con los resultados clínicos, confirmando su aplicabilidad en la práctica real. En conjunto, estos componentes constituyen la base de la evaluación del rendimiento del dispositivo, y todos deben documentarse y actualizarse de forma continua en la documentación técnica del dispositivo. Este proceso, descrito en los Anexos I y XIII del IVDR, garantiza que el dispositivo IVD no solo sea científicamente válido, sino también fiable y eficaz en un entorno clínico.

Pasos para que los fabricantes cumplan con los requisitos de validez científica

• Establecer un proceso riguroso de evaluación del rendimiento, integrando la valoración de la validez científica tal como se describe en el Anexo XIII del IVDR.

• Realizar revisiones periódicas de la literatura, actualizar la evidencia y documentar todos los procedimientos y hallazgos.

• Desarrollar sistemas de evaluación clínica si existen lagunas en la literatura, como estudios de prueba de concepto y estudios de rendimiento clínico.

Nota: En el caso de estudios clínicos de rendimiento intervencionistas, se ha demostrado el rendimiento analítico y la validez científica, teniendo en cuenta el estado del arte. En los casos en que no se haya establecido la validez científica de los diagnósticos complementarios, debe proporcionarse la justificación científica para el uso del biomarcador.

Orientación oficial y recursos

Para la validez científica según el IVDR, los fabricantes deben consultar orientaciones oficiales como los documentos del Medical Device Coordination Group (MDCG), en particular MDCG 2020-16, que aclara la clasificación y el cumplimiento del IVDR. Los fabricantes también deben consultar el Anexo XIII del IVDR, que detalla los procesos de evaluación del rendimiento, incluida la validez científica. Además, los organismos reguladores y las empresas de consultoría proporcionan recursos y directrices para navegar por los procesos de validez científica y evaluación del rendimiento conforme al IVDR. Es importante consultar periódicamente las actualizaciones regulatorias de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) y los artículos revisados por pares para mantenerse informado sobre los cambios regulatorios más recientes y las mejores prácticas.

Estudio comparativo: IVDR de la UE frente a otras regulaciones mundiales de IVD

Para comprender mejor cómo se sitúa el IVDR de la UE en comparación con otras regulaciones mundiales para IVD, aquí hay una tabla que destaca las principales diferencias:

Clasificación de riesgos y validez científica

Según el IVDR de la UE, el nivel de evidencia requerido para demostrar la validez científica varía en función de la clasificación de riesgo del dispositivo. El sistema de clasificación basado en el riesgo del IVDR divide los dispositivos IVD en cuatro categorías: Clase A, B, C y D, siendo la Clase A la de menor riesgo y la Clase D la de mayor riesgo.

• Clase A: Para los dispositivos de bajo riesgo, los fabricantes deben demostrar la validez científica mediante una revisión exhaustiva de la literatura y aportar evidencia suficiente para respaldar la relevancia del biomarcador para la finalidad médica prevista. La evidencia puede ser menos extensa que en los dispositivos de mayor riesgo, pero aun así debe ser sólida y rastreable.

• Clase B: Estos dispositivos se consideran de riesgo moderado, y la evidencia para la validez científica debe ser más completa. Esto suele incluir una revisión sistemática de la literatura y, potencialmente, estudios adicionales o datos clínicos para sustentar la relación entre el analito y la afección médica.

• Clase C: Para los dispositivos de alto riesgo, la validez científica debe demostrarse con un alto nivel de evidencia científica. Esto suele incluir datos clínicos amplios, estudios revisados por pares y metaanálisis. También puede exigirse a los fabricantes que aporten estudios de rendimiento clínico y documentación más detallada.

• Clase D: Para los dispositivos de mayor riesgo, los requisitos para demostrar la validez científica son los más estrictos. Los fabricantes deben aportar la evidencia científica más sólida, incluida una validación clínica amplia, literatura revisada por pares y datos de rendimiento en condiciones reales. Estos dispositivos se someten al escrutinio más riguroso y requieren una documentación técnica exhaustiva.
  
  

Requisitos de validez científica para dispositivos médicos de diagnóstico in vitro de Clase A según la Regla 5(b) del IVDR

Los dispositivos de Clase A, tal como se definen en la Regla 5 del Reglamento sobre productos sanitarios para diagnóstico in vitro (IVDR), incluyen una variedad de productos destinados al uso general en laboratorio y a procedimientos específicos de diagnóstico in vitro. La Regla 5(b) establece que los instrumentos diseñados específicamente por el fabricante para su uso en dichos procedimientos de diagnóstico se incluyen en la categoría de Clase A.

La validez científica de estos dispositivos es importante para garantizar que desempeñen su función prevista de forma fiable, especialmente cuando se utilizan en el contexto diagnóstico. Para los dispositivos que entran en la Regla 5(b), la validez científica se refiere a demostrar que el dispositivo cumple ciertos criterios para garantizar resultados precisos y reproducibles. Esto no solo se aplica al diseño y al uso previsto de los dispositivos, sino también a su capacidad para respaldar diagnósticos clínicos o de laboratorio según lo especificado por el fabricante.

Aunque la Regla 5 establece la clasificación básica, la validez científica de estos dispositivos también debe demostrarse mediante evidencia sólida que se alinee con los requisitos del IVDR en materia de seguridad, rendimiento y trazabilidad. Los fabricantes de dispositivos de Clase A deben mantener documentación que demuestre que el rendimiento del instrumento es adecuado para sus procedimientos de diagnóstico in vitro previstos, aunque el dispositivo en sí sea relativamente de bajo riesgo.

Identificación de modelos de software relevantes y establecimiento de la validez científica para el MDSW IVD

Al considerar el software para productos sanitarios (MDSW) en el contexto de los dispositivos médicos de diagnóstico in vitro (IVD), los fabricantes deben asegurarse de que su software esté clasificado y evaluado adecuadamente para la validez científica. Esto es fundamental para demostrar la conformidad con los Requisitos Generales de Seguridad y Funcionamiento (GSPRs) en virtud del IVDR (UE 2017/746).

Existen varios modelos de software en función de su finalidad prevista:

1. MDSW independiente con beneficio clínico: Software destinado a fines médicos que proporciona un beneficio clínico directo, requiriendo una evaluación clínica y de rendimiento exhaustiva (por ejemplo, software que detecta enfermedades o ayuda al diagnóstico).

2. Software que controla o influye en otro dispositivo médico: Software que da soporte o controla un dispositivo médico sin un beneficio clínico directo (por ejemplo, software que controla bombas de insulina). En tales casos, el rendimiento clínico se evalúa junto con el dispositivo al que presta soporte.
   
   

Validez científica para el MDSW IVD

Para establecer la validez científica del MDSW IVD, los fabricantes deben verificar que los resultados del software —basados en sus entradas y algoritmos— sean científicamente sólidos y estén alineados con las afecciones clínicas o los estados fisiológicos definidos por su finalidad prevista. Esta asociación clínica válida se respalda mediante:

• Revisiones de la literatura,

• Estudios de rendimiento clínico,

• Datos de bases de datos curadas o registros, y

• Las propias investigaciones clínicas del fabricante
  
  

Requisitos de validez científica para calibradores y materiales de control en IVD

La validez científica de los calibradores y materiales de control en los diagnósticos in vitro (IVD) es crucial para garantizar la precisión y fiabilidad de los resultados de las pruebas. Según el IVDR, la validez científica se refiere al vínculo entre un analito y una afección clínica o un estado fisiológico. Para los calibradores y materiales de control, la validez científica debe demostrarse estableciendo que los analitos que contienen están vinculados de forma precisa a afecciones clínicas específicas. Este proceso de validación puede implicar el uso de datos existentes de literatura revisada por pares, estudios clínicos o datos históricos. En los casos en que dichos datos sean insuficientes o el dispositivo sea novedoso, puede requerirse evidencia adicional, como estudios de rendimiento. La evaluación continua de la validez científica es parte integral del cumplimiento del IVDR, garantizando que los IVD, incluidos los calibradores y materiales de control, funcionen de manera consistente según lo previsto a lo largo de todo su ciclo de vida.

El impacto de la aplicación del IVDR

La aplicación del IVDR exige que los fabricantes proporcionen evidencia actualizada y científicamente válida como parte de su evaluación de la conformidad y de la documentación técnica. Esto significa que, durante el proceso de presentación del IVDR, los fabricantes no solo deben actualizar sus expedientes técnicos, sino también garantizar que la validez científica de sus datos sea sólida y esté alineada con los estándares científicos más recientes. Esto incluye una revisión exhaustiva de los biomarcadores y otras evidencias científicas, lo que puede dar lugar a retrasos mientras los fabricantes trabajan para cumplir estos requisitos estrictos. Como resultado, el proceso de presentación del IVDR exigirá un mayor nivel de rigor científico, estableciendo un precedente para las prácticas regulatorias mundiales en el ámbito de los IVD.

Referencias:

• Reglamento (UE) 2017/746: texto completo disponible en EUR-Lex

• Guía MDCG 2020-16: aclaración sobre la clasificación de IVD

• MDCG 2020-1: guía sobre la evaluación clínica (MDR) / evaluación del rendimiento (IVDR) del software para productos sanitarios 

• MDCG  2022-2: guía sobre los principios generales de la evidencia clínica para dispositivos médicos de diagnóstico in vitro  (IVD)

• GHTF: evidencia clínica para dispositivos médicos IVD – Determinación de la validez científica y evaluación del rendimiento

FAQ

1. ¿Qué es la validez científica según el IVDR de la UE 2017/746?
   La validez científica garantiza que un dispositivo IVD pueda detectar con precisión su analito previsto, con un vínculo científicamente respaldado entre el analito y la afección clínica, apoyado por datos y evidencias relevantes.

2. ¿Cómo demuestran los fabricantes la validez científica de los IVD?
   Los fabricantes demuestran la validez científica aportando evidencia clínica, como literatura revisada por pares, estudios de validación o datos que muestran la relación entre el analito y la enfermedad, a menudo respaldados por pruebas analíticas y la colaboración de expertos.

3. ¿Cuáles son los requisitos de evaluación del rendimiento del IVDR de la UE?
   El IVDR de la UE exige la evaluación del rendimiento de los dispositivos IVD, incluida la validación analítica (exactitud, precisión) y el rendimiento clínico (sensibilidad, especificidad). La vigilancia poscomercialización garantiza el cumplimiento y la seguridad continuos mediante la recogida continua de datos.

¿En qué se diferencia la validez científica del rendimiento analítico y clínico? La validez científica muestra el vínculo entre el analito y la enfermedad, mientras que el rendimiento analítico evalúa la precisión técnica en la detección. El rendimiento clínico valora la eficacia en condiciones reales, centrándose en la sensibilidad, la especificidad y los resultados de los pacientes en entornos clínicos.