INTRODUCCIÓN

En virtud del Reglamento sobre productos sanitarios para diagnóstico in vitro (UE) 2017/746 (IVDR), un informe de revisión bibliográfica es un componente obligatorio del paquete de evidencia clínica presentado dentro del Informe de evaluación del rendimiento (PER). Su función es proporcionar una visión completa y sistemática de los datos publicados existentes relevantes para el dispositivo IVD. La revisión debe demostrar cómo la evidencia revisada por pares respalda la validez científica, el rendimiento analítico y el rendimiento clínico del dispositivo. La revisión bibliográfica no es solo una actividad puntual, sino parte de un proceso continuo de evaluación del rendimiento que fundamenta las presentaciones regulatorias, las actualizaciones poscomercialización y las auditorías del organismo notificado.

VINCULACIÓN DE LA EVIDENCIA CON LA VALIDEZ CIENTÍFICA, EL RENDIMIENTO ANALÍTICO Y CLÍNICO

IVDR (2017/746): Para los productos sanitarios para diagnóstico in vitro, se exige a los fabricantes que realicen una evaluación del rendimiento basada en tres pilares como parte de la evaluación clínica :

1. Validez científica

2. Rendimiento analítico

3. Rendimiento clínico

Validez científica - "‘validez científica de un analito’ significa la asociación de un analito con una condición clínica o un estado fisiológico." (IVDR artículo 2(38))

Rendimiento analítico - "‘rendimiento analítico’ significa la capacidad de un dispositivo para detectar o medir correctamente un analito determinado." (IVDR artículo 2(40))

Rendimiento clínico - "‘rendimiento clínico’ significa la capacidad de un dispositivo para arrojar resultados que se correlacionen con una condición clínica determinada o con un proceso o estado fisiológico o patológico, de acuerdo con la población objetivo y el usuario previsto." (IVDR artículo 2(41))

Evaluación del rendimiento - "‘evaluación del rendimiento’ significa una valoración y análisis de datos para establecer o verificar la validez científica, el rendimiento analítico y, cuando proceda, el rendimiento clínico de un dispositivo." (IVDR artículo 2(44))

Enlaces cruzados con el anexo XIII y el artículo 56:

• El anexo XIII, parte A exige que su PER demuestre la validez científica, el rendimiento analítico y el rendimiento clínico, y contenga la metodología de búsqueda bibliográfica, el protocolo y el informe de búsqueda.

• El artículo 56(3) exige un procedimiento definido y metodológicamente sólido para demostrar (a) la validez científica, (b) el rendimiento analítico y (c) el rendimiento clínico, y que las conclusiones formen parte de la evidencia clínica del dispositivo.
  
  

MARCO REGULATORIO: INFORME DE REVISIÓN BIBLIOGRÁFICA 

En el Reglamento de Productos Sanitarios para Diagnóstico In Vitro (IVDR) 2017/746, los fabricantes deben establecer y mantener la evidencia de sus dispositivos mediante una Evaluación del rendimiento estructurada. Esta evaluación es necesaria para demostrar que el dispositivo alcanza de forma constante el rendimiento previsto y es seguro para su finalidad prevista. El IVDR establece claramente que la evaluación del rendimiento debe basarse en tres pilares interrelacionados:

Validez científica

Demostrar la asociación del analito o biomarcador con la condición clínica o el estado fisiológico de interés. Esto garantiza que los principios científicos subyacentes del dispositivo sean sólidos y justificables.

• Anexo XIII, parte A, sección 1.2.1: exige a los fabricantes recopilar y evaluar todos los datos científicos disponibles, incluida la literatura revisada por pares, para respaldar la relación analito/marcador-condición.

• La revisión bibliográfica aquí ayuda a construir una base científica sólida para las afirmaciones.
  
  

Rendimiento analítico

Demostrar lo bien que el dispositivo mide el analito que afirma medir (p. ej., precisión, exactitud, límite de detección). Este pilar se centra en la evidencia de laboratorio más que en estudios clínicos.

• Aunque se basa principalmente en ensayos internos, la revisión bibliográfica puede respaldar o complementar las afirmaciones de rendimiento analítico, especialmente cuando se describen dispositivos o métodos similares en publicaciones revisadas por pares.

• Anexo XIII, parte A, sección 1.2.2 
  
  

Rendimiento clínico

Demostrar la capacidad del dispositivo para arrojar resultados que se correlacionen con una condición clínica o un estado fisiológico definidos, probando así su utilidad clínica.

• Anexo XIII, parte A, sección 1.2.3: establece expresamente que los datos de rendimiento clínico pueden derivarse de estudios de rendimiento clínico, revisiones bibliográficas o una combinación de ambos.

• Aquí, la revisión bibliográfica puede sustituir a menudo a nuevos estudios, especialmente en dispositivos de menor riesgo o pruebas bien establecidas, siempre que los datos sean sólidos, relevantes y sistemáticos.
  
  

Integración en el Informe de Evaluación del Rendimiento (PER)

La IVDR exige que los hallazgos de la revisión bibliográfica que cubran la validez científica, el rendimiento analítico y el rendimiento clínico se consoliden en el Informe de Evaluación del Rendimiento (PER):

• Anexo XIII, parte A, sección 2.3.2: especifica que el PER debe ofrecer una evaluación completa y crítica de la evidencia recopilada, incluida la literatura. Este informe demuestra la conformidad del dispositivo con los Requisitos Generales de Seguridad y Funcionamiento (GSPR) del anexo I.

• El PER actúa como el documento que resume toda la evidencia, incluidos los hallazgos de la literatura, y forma parte de la documentación técnica presentada al organismo notificado para su revisión.
  
  

Por qué esto importa

• Trazabilidad: los hallazgos bibliográficos deben vincularse de forma transparente con las afirmaciones específicas de rendimiento.

• Enfoque sistemático: los métodos de búsqueda, los criterios de inclusión/exclusión y la evaluación crítica deben documentarse para resistir el escrutinio del organismo notificado.

• Actualización continua: el anexo XIII también exige que la revisión bibliográfica se actualice periódicamente como parte del proceso de Seguimiento Poscomercialización del Rendimiento (PMPF), garantizando el cumplimiento continuo.

El Informe de Revisión Bibliográfica (LRR) en virtud del IVDR es un componente integral del Plan de Evaluación del Rendimiento (PEP) y del Informe de Evaluación del Rendimiento (PER). Respaldan directamente los tres pilares exigidos por el IVDR y proporcionan la evidencia documental necesaria para demostrar la conformidad con los requisitos de la UE.

DÓNDE ENCAJA LA REVISIÓN BIBLIOGRÁFICA EN LA EVALUACIÓN DEL RENDIMIENTO

La revisión bibliográfica es una parte esencial del proceso de evaluación del rendimiento según se define en el artículo 56 del IVDR y el anexo XIII. Apoya directamente los tres pilares de evidencia fundamentales que deben abordarse en el Informe de Evaluación del Rendimiento (PER).

Informe de Validez Científica (SVR): demuestra que el analito o marcador objetivo del dispositivo está científicamente vinculado a la condición clínica o al estado fisiológico que pretende detectar o monitorizar.

Informe de Rendimiento Analítico (APR): presenta evidencia—mediante estudios y literatura de apoyo—de que el dispositivo puede medir con precisión y fiabilidad el analito previsto.

Informe de Rendimiento Clínico (CPR): proporciona datos que muestran la eficacia clínica del dispositivo, respaldados por estudios clínicos, datos del mundo real o literatura científica revisada por pares publicada.

Según el anexo XIII, la revisión bibliográfica debe estar predefinida en el Plan de Evaluación del Rendimiento (PEP). Este plan debe especificar el objetivo de la revisión, la metodología de búsqueda, los criterios de selección y cómo se evaluará y utilizará la literatura. Si el fabricante no realiza un estudio de rendimiento clínico, la revisión bibliográfica adquiere aún más importancia para justificar las afirmaciones clínicas o la equivalencia con otros dispositivos.

El propio PER debe incluir:

• Una metodología de búsqueda bibliográfica claramente descrita: qué bases de datos se utilizaron, términos de búsqueda, filtros, criterios de inclusión/exclusión.

• El protocolo de búsqueda: definiendo parámetros como los plazos, los límites de idioma y las restricciones a solo publicaciones revisadas por pares.

• El informe de búsqueda: incluyendo tablas resumen de la literatura identificada, evaluaciones críticas y vínculos con las afirmaciones de rendimiento.

Referencia: Reglamento (UE) 2017/746, anexo XIII parte A, secciones 1.2 y 1.3

CÓMO DISEÑAR UN PROTOCOLO DE BÚSQUEDA CONFORME PARA LA REVISIÓN BIBLIOGRÁFICA

• Bases de datos: utilice repositorios científicos primarios como PubMed, Embase, Scopus y Cochrane Library, NIH Clinical Trials, NICE y Zmed (Livivo),  MAUDE (sistema de notificación de eventos adversos de la FDA), MHRA (Reino Unido), HPRA (Irlanda) y TGA (Australia) para garantizar datos revisados por pares de alta calidad.

• Filtros: establezca límites claros de idioma y fecha de publicación alineados con el desarrollo del dispositivo y las necesidades regulatorias.

• Estrategias booleanas: combine palabras clave utilizando lógica booleana (AND, OR, NOT) para afinar los resultados de búsqueda en términos de sensibilidad y especificidad.

• Criterios de selección: defina las reglas de inclusión/exclusión basadas en el diseño del estudio (p. ej., ensayos clínicos, revisiones), la relevancia de la población, la tecnología del dispositivo y el contexto de uso.
  
  

ACTUALIZACIONES, PMS/PSUR Y VÍNCULOS CON PMPF

Las revisiones bibliográficas en virtud del IVDR forman parte de un proceso de evaluación del rendimiento continuo y dinámico. Deben actualizarse de forma rutinaria para reflejar los nuevos datos obtenidos después de la comercialización del dispositivo. Esto es especialmente importante para los dispositivos de Clase C y D, en los que el artículo 56(6) y el anexo XIII, parte A, sección 1.3.2 exigen que el Informe de Evaluación del Rendimiento (PER) se actualice al menos una vez al año.

Integración de la Vigilancia Poscomercialización (PMS)

Su Plan PMS, de conformidad con los artículos 78–80, debe definir cómo recopila y evalúa continuamente los datos clínicos y de rendimiento relevantes. Esto incluye:

• Comentarios de los usuarios, reclamaciones de clientes e informes de vigilancia

• Experiencia del mercado y fallos técnicos

• Literatura científica recién publicada sobre el dispositivo o dispositivos similares

Todas estas fuentes de datos deben revisarse por su impacto en las afirmaciones de rendimiento existentes. Si sugieren posibles problemas o nuevos beneficios, la revisión bibliográfica debe revisarse en consecuencia.

Informe Periódico de Actualización de Seguridad (PSUR)

Para los dispositivos de Clase C y D, el PSUR (según el artículo 81) debe elaborarse al menos anualmente e incluir:

• Un resumen de los hallazgos de PMS

• Resultados clave de las actividades de Seguimiento Poscomercialización del Rendimiento (PMPF)

• Una conclusión beneficio-riesgo actualizada

El PSUR se nutre directamente del PER actualizado y de la revisión bibliográfica. Si la revisión bibliográfica identifica riesgos emergentes o pérdida de eficacia, esto debe reflejarse en el PSUR.

Vínculo entre PMPF y la revisión bibliográfica

Las actividades PMPF (descritas en el anexo XIII, parte B) recopilan datos clínicos y de rendimiento del mundo real después de la comercialización. Esto puede incluir estudios de seguimiento, registros o encuestas. Los conocimientos obtenidos del PMPF:

• Ayudan a confirmar la validez científica continua y la relevancia clínica

• Identifican áreas que requieren una investigación o evidencia adicionales

• Retroalimentan la revisión bibliográfica y el PER
  
  

El circuito de retroalimentación

Los organismos notificados esperan un circuito de retroalimentación bien documentado:

1. PMS recopila nuevos datos

2. Los datos se examinan para determinar su relevancia para las afirmaciones de rendimiento

3. La revisión bibliográfica se actualiza en consecuencia

4. Las actualizaciones se incorporan al PER, SSP y PSUR

Referencias: Reglamento (UE) 2017/746 — artículos 56(6), 78 a 81; anexo XIII parte A, sección 1.3.2; anexo XIII parte B

CONCLUSIÓN

El Informe de Revisión Bibliográfica es un documento clave para demostrar el cumplimiento del IVDR. Proporciona un medio científicamente sólido y eficiente en recursos para recopilar evidencia de rendimiento, especialmente cuando los ensayos clínicos son impracticables o innecesarios. Para garantizar el cumplimiento continuado, los fabricantes deberían tratar los LRR como documentos vivos, actualizándolos como parte de las actividades PMS/PMPF. Cuando se ejecuta a fondo, un LRR fortalece la credibilidad de las afirmaciones de rendimiento del dispositivo y facilita una aprobación regulatoria más ágil.

REFERENCIAS

1. Artículo 56 – Evaluación del rendimiento y evidencia clínica (ámbito, metodología, frecuencia de actualización).

2. Anexo XIII, parte A – Qué debe incluir el PER, incluida la metodología/protocolo/informe de búsqueda bibliográfica y los informes de los componentes.

3. Artículo 29 – Resumen de seguridad y rendimiento (C/D), alineación con el PER.

4. Artículos 78 a 81 – Sistema PMS, informe PMS (A/B), PSUR (C/D) y uso de la literatura en PMS.

5. Artículo 2 – Definiciones de validez científica, rendimiento analítico, rendimiento clínico, evaluación del rendimiento. 

6. MDCG 2022-2 - Orientación sobre los principios generales de la evidencia clínica para dispositivos médicos de diagnóstico in vitro (IVD)

CÓMO APOYARÁ MORULAA

Morulaa apoya a los fabricantes de IVD en el cumplimiento del IVDR mediante la realización de revisiones bibliográficas estructuradas, la elaboración de Informes completos de Evaluación del Rendimiento (SVR, APR, CPR) y la alineación de la documentación con el artículo 56 y el anexo XIII. Ayudamos a implementar planes PMS, a preparar PSUR para dispositivos de Clase C/D y a diseñar estrategias PMPF. Nuestro equipo garantiza la trazabilidad de las afirmaciones, resuelve lagunas técnicas y le prepara para las revisiones del organismo notificado con documentación actualizada y lista para auditoría.