Informe de revisión bibliográfica bajo el IVDR
Informe de revisión de la literatura científica conforme al IVDR y evidencia clínica
El Reglamento (UE) 2017/746 sobre los productos sanitarios para diagnóstico in vitro (IVDR, por sus siglas en inglés) exige el informe de revisión bibliográfica como un elemento obligatorio de la evidencia clínica que se incluye en el Informe de Evaluación del Funcionamiento (PER). Su propósito es proporcionar una comprensión sistemática de los datos existentes procedentes de fuentes publicadas relacionadas con el producto sanitario para diagnóstico in vitro. La revisión bibliográfica debe mostrar la relación entre la evidencia científica de las publicaciones revisadas por pares y la validez científica, el funcionamiento analítico y el funcionamiento clínico del producto.
Asociación de la evidencia con la validez de los instrumentos
IVDR (2017/746): Los fabricantes de productos sanitarios para diagnóstico in vitro tienen que realizar una evaluación del funcionamiento que se base en tres pilares dentro de su evaluación clínica:
Validez científica
Funcionamiento analítico
Funcionamiento clínico
Validez (científica) : «la "validez científica de un analito" es la relación entre un analito y una situación clínica o un estado fisiológico.» (Artículo 2 (38), IVDR)
Funcionamiento (analítico) : «"funcionamiento analítico" es la capacidad de un producto de detectar o medir correctamente un analito específico.» (Artículo 2 (40), IVDR)
Funcionamiento (clínico) : «"funcionamiento clínico" es la capacidad de un producto de ofrecer resultados que estén en correlación con una situación clínica concreta o con un proceso o estado fisiológico o patológico.» (Artículo 2 (41), IVDR)
Evaluación del funcionamiento : «"evaluación del funcionamiento" es la evaluación y el análisis de datos para determinar o confirmar la validez científica y el funcionamiento analítico y, si procede, el clínico de un producto.» (Artículo 2 (44), IVDR)
Vínculos con el anexo XIII y el artículo 56:
La parte A del anexo XIII establece que el PER debe demostrar la validez científica, el funcionamiento analítico y el funcionamiento clínico, y debe incluir la metodología, el protocolo y el informe de búsqueda de la búsqueda bibliográfica.
El artículo 56(3) establece que debe existir un método bien definido y científicamente sólido para demostrar la validez científica (a), el funcionamiento analítico (b) y el funcionamiento clínico (c), los cuales se convierten en los datos clínicos del producto.
Marco regulatorio : Informe de revisión bibliográfica
Conforme al Reglamento sobre diagnóstico in vitro (IVDR) 2017/746, los fabricantes deben generar y mantener un registro de las evidencias de sus productos mediante la realización de una evaluación del funcionamiento de manera organizada. Esta evaluación del funcionamiento es necesaria para garantizar que el producto actúe con eficacia en el funcionamiento previsto y que también sea seguro. Según el IVDR, la evaluación del funcionamiento debe contar con tres pilares interdependientes, siendo el primero la validez científica.
Demostrar que existe una relación entre el analito o biomarcador y la situación clínica o fisiológica. Esto demostrará que la base científica del producto es sólida y está justificada.
Anexo XIII, Parte A, Sección 1.2.1: Los fabricantes tienen que recopilar y analizar todos los datos científicos disponibles (incluida la bibliografía revisada por pares) para demostrar la relación entre el analito o marcador y la situación clínica.
Funcionamiento de la medición analítica
Evidencia de la capacidad del sistema de medición para determinar la concentración del analito diana que se pretende medir (por ejemplo, precisión, veracidad y límite de detección). Este pilar se centra exclusivamente en la evidencia de laboratorio y no en la evidencia clínica.
Aunque la evidencia para este pilar procede principalmente de ensayos internos, la revisión bibliográfica puede aportar información adicional.
Anexo XIII, Parte A, Sección 1.2.2
Funcionamiento clínico
La capacidad del producto para ofrecer resultados que estén en correlación con una situación clínica concreta o con un estado fisiológico, lo que demuestra su utilidad clínica.
Anexo XIII, Parte A, Sección 1.2.3: Indica directamente que los datos sobre el funcionamiento clínico pueden obtenerse a través de estudios del funcionamiento clínico, de una revisión bibliográfica o de una combinación de ambos.
En este caso, la propia revisión bibliográfica podría bastar en lugar de realizar nuevos estudios, en especial para productos de bajo riesgo o ensayos ya contrastados.
Incorporación en el Informe de Evaluación del Funcionamiento (PER)
De acuerdo con las directrices del IVDR, es necesario incorporar la información obtenida durante la revisión bibliográfica sobre el funcionamiento científico, analítico y clínico en el Informe de Evaluación del Funcionamiento (PER):
Anexo XIII, Parte A, Sección 2.3.2: El PER debe contener una revisión crítica de las evidencias recopiladas, incluida la bibliografía. Este documento demuestra la conformidad del producto con los GSPR (requisitos generales de seguridad y funcionamiento) del anexo I.
El PER sirve como resumen de evidencias, que incluye información bibliográfica, y forma parte de la documentación técnica revisada por el organismo notificado.
La importancia de esto
Trazabilidad: Los hallazgos bibliográficos deben ser debidamente trazables hasta las afirmaciones de funcionamiento específicas.
Enfoque sistemático: El enfoque sistemático utilizado para identificar la bibliografía, los criterios de selección y la evaluación crítica deben estar totalmente documentados para su evaluación por parte del organismo notificado.
Actualizaciones continuas: Además, se deben realizar actualizaciones continuas de la revisión bibliográfica a través del seguimiento del funcionamiento poscomercialización (PMPF).
El LRR (informe de revisión bibliográfica) es un elemento obligatorio del PEP (plan de evaluación del funcionamiento) y del PER según el IVDR. Este documento respalda los tres pilares exigidos por el IVDR y sirve como documentación necesaria para demostrar la conformidad con las normas de la UE.
El papel de la revisión bibliográfica en la evaluación del funcionamiento
La revisión bibliográfica desempeña un papel clave en el procedimiento de evaluación del funcionamiento exigido por el artículo 56 y el anexo XIII del IVDR, ya que ayuda a proporcionar los tres pilares principales de evidencia que deben cubrirse en el Informe de Evaluación del Funcionamiento (PER).
Informe de Validez Científica (SVR): Demuestra que existe una relación científicamente establecida entre el marcador o analito medido por el producto y la situación clínica o fisiológica evaluada.
Informe de Funcionamiento Analítico (APR): Muestra los estudios y la bibliografía que demuestran que el producto es capaz de medir el analito con precisión.
Informe de Funcionamiento Clínico (CPR): Contiene los datos que demuestran el funcionamiento clínico del producto mediante estudios clínicos, datos del mundo real o bibliografía revisada por pares.
Según el anexo XIII, la revisión bibliográfica debe estar predefinida en el Plan de Evaluación del Funcionamiento (PEP), en el que deben incluirse el objetivo de la revisión, la estrategia de búsqueda, los criterios de inclusión y exclusión, así como la evaluación de la bibliografía. Además, si el fabricante no lleva a cabo un estudio del funcionamiento clínico, la revisión bibliográfica resulta aún más crucial.
El PER debe incluir:
Metodología para la búsqueda bibliográfica: información sobre las bases de datos consultadas, los términos de búsqueda y los filtros aplicados.
Protocolo de búsqueda: definición de los parámetros de búsqueda como plazos, limitaciones de idioma y la limitación exclusiva a artículos revisados por pares.
Informe de búsqueda: con tablas de resumen de la bibliografía pertinente que se ha revisado, la evaluación crítica y las declaraciones de funcionamiento.
Referencias: Reglamento (UE) 2017/746, anexo XIII, parte A, secciones 1.2 y 1.3
Diseñar la revisión bibliográfica para que cumpla con los requisitos
Estrategia de búsqueda
Bases de datos: Asegúrese de utilizar bases de datos científicas de prestigio como PubMed, Embase, Scopus, Cochrane Library, NIH Clinical Trials, NICE, Zmed (Livivo), MAUDE (sistema de notificación de eventos adversos de la FDA), MHRA (Reino Unido), HPRA (Irlanda) y TGA (Australia).
Filtros: Indique el idioma adecuado y la fecha de publicación en función de la investigación y del propósito del diseño del producto.
Operadores booleanos: Utilice palabras clave combinadas con operadores booleanos (AND, OR, NOT) para aumentar la sensibilidad y especificidad de la búsqueda.
Criterios de inclusión y exclusión: Indique los criterios para el diseño del estudio (ensayos clínicos, estudios de revisión, entre otros), la relevancia de la población, la tecnología y la aplicación del producto.
Vínculos entre actualizaciones, PMS/PSUR y PMPF
Las revisiones bibliográficas realizadas de acuerdo con los requisitos del IVDR forman parte del proceso continuo y dinámico de evaluación del funcionamiento y deben actualizarse periódicamente a partir de los nuevos datos generados tras la comercialización del producto sanitario. Esto es especialmente importante en el caso de los productos de clase C y D, ya que el artículo 56(6) y la sección 1.3.2 de la parte A del anexo XIII estipulan la necesidad de realizar actualizaciones anuales del PER.
Integración del seguimiento poscomercialización (PMS)
Su Plan de PMS, de conformidad con los artículos 78 a 80, deberá establecer un esquema para la recopilación y evaluación continuas de la información clínica y de funcionamiento adecuada, lo que incluye:
Comentarios de los usuarios y reclamaciones de los clientes
Experiencia en el mercado y fallos técnicos
Nueva bibliografía científica disponible sobre el producto y otros productos de naturaleza similar
Estos datos tienen que analizarse con respecto a su efecto sobre sus afirmaciones de funcionamiento actuales.
Informe periódico de seguridad actualizado (PSUR)
Para los productos sanitarios de clase C y clase D, el PSUR (artículo 81) debe elaborarse al menos una vez al año, del siguiente modo:
Resumen de los resultados del PMS
Hallazgos importantes de la actividad de seguimiento del funcionamiento poscomercialización (PMPF)
Evaluación final de la relación beneficio riesgo
El PSUR debe tener en cuenta los datos más recientes procedentes del PER y de la revisión bibliográfica. Cualquier nuevo riesgo o falta de eficacia que se evidencie a través de la revisión bibliográfica debe incorporarse al PSUR.
Relación entre el PMPF y la revisión bibliográfica
Las actividades de PMPF, explicadas en el anexo XIII B, recopilan datos reales sobre el funcionamiento clínico tras la introducción de un producto en el mercado. Estos podrían obtenerse de estudios, registros y encuestas. La información obtenida a través de las actividades de PMPF:
Ayuda a reforzar la base científica y la relevancia clínica
Ayuda a identificar lagunas que requieren un mayor estudio
Ayuda a revisar la revisión bibliográfica y el PER
Bucle de retroalimentación
Los organismos notificados exigen un bucle de retroalimentación bien documentado:
El PMS genera nuevos datos
Los datos se filtran en función de su relevancia para las declaraciones de funcionamiento
La revisión bibliográfica se actualiza en consecuencia
La información actualizada se introduce en el PER, el SSP y el PSUR
Referencias: Reglamento (UE) 2017/746; artículos 56(6), 78 a 81; anexo XIII, parte A, sección 1.3.2; anexo XIII, parte B
Conclusión
El Informe de Revisión Bibliográfica (LRR) es un documento fundamental para demostrar el cumplimiento del IVDR. Se trata de una forma científica y eficaz de recopilar datos sobre el funcionamiento de los productos sanitarios, en particular cuando los estudios clínicos no son necesarios o resultan imposibles de realizar. Para mantener el cumplimiento, el fabricante debe tratar el Informe de Revisión Bibliográfica como un documento dinámico, actualizándolo periódicamente durante las actividades de seguimiento poscomercialización.
Cómo le apoyará Morulaa
Morulaa ayuda a los fabricantes de productos sanitarios para diagnóstico in vitro a cumplir los requisitos del IVDR mediante la revisión bibliográfica y la preparación del Informe de Evaluación del Funcionamiento (SVR, APR, CPR). Ayudamos en la implementación de planes de PMS y PSUR de productos de clase C y D. Garantizaremos la trazabilidad de sus declaraciones y le prepararemos para la revisión por parte de los organismos notificados.
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