Post Market Surveillance PMS in Indien: Ein globaler Vergleich mit Europa und der US amerikanischen FDA

Sobald ein neuartiges In-vitro-Diagnostikum die Vermarktungsphase erreicht hat, stellt die Regulierung nur noch den Ausgangspunkt dar. Es ist unerlässlich, die Leistungsfähigkeit des Produkts unter realen Bedingungen zu bewerten. Genau an dieser Stelle setzt die Überwachung nach dem Inverkehrbringen, die sogenannte Post Market Surveillance, an.

Diese Überwachung dient als tragende Säule für die Patientensicherheit, indem sie Risiken frühzeitig erkennt, notwendige Korrekturmaßnahmen einleitet und die sichere sowie effektive Leistung des Produkts in allen Phasen seines Lebenszyklus aufrechterhält.

Dieser Blogbeitrag erläutert die Durchführung dieser Überwachung in Indien, Europa und den USA im Hinblick auf das jeweilige Regulierungssystem und die entsprechenden Anforderungen. Zudem wird eine vergleichende Tabelle bereitgestellt.

Vergleichende Übersicht der Überwachungsstrukturen in Indien, der EU und den USA

Indien: Post Market Surveillance (PMS) und das Materiovigilance Programme of India (MvPI)

Die Post Market Surveillance (PMS) ist das umfassende System zur Überwachung von Medizinprodukten nach deren Zulassung, um deren Sicherheit und Wirksamkeit zu gewährleisten. In diesem Rahmen ist das Materiovigilance Programme of India (MvPI) das nationale System für unerwünschte Ereignisse im Zusammenhang mit Medizinprodukten.

Einfach erklärt:

• PMS – Dies ist die allgemeine Anforderung an die Überwachung nach der Zulassung, die alle Aktivitäten nach dem Inverkehrbringen wie PSURs, Risikobewertungen und Produktrückrufe umfasst.

• MvPI – Dies ist ein spezielles Überwachungssystem in Indien, das ausschließlich für Sicherheitsberichte von Herstellern, Krankenhäusern und Patienten zuständig ist.

Somit bilden PMS und MvPI ein umfassendes Sicherheitsnetz für Patienten.

India Materiovigilance Programme (MvPI): Aufbau eines strukturierten Systems zur Erfassung und Auswertung von Daten über unerwünschte Ereignisse und Fehlfunktionen von Produkten.

Gegründet im Jahr 2015, um ein strukturiertes System zur Überwachung der Produktsicherheit aufzubauen.

Implementiert durch:

• CDSCO – Regulierungsbehörde

• Indian Pharmacopoeia Commission (IPC) – Nationales Überwachungs und Berichterstattungssystem.

• AIIMS, Neu-Delhi – Technische Koordination.

Meldewege:

• Verpflichtend: Hersteller und Importeure, die den Medical Device Rules, 2017 unterliegen.

• Freiwillig: Krankenhäuser, Ärzte und Patienten.

Wie wird berichtet?

Im Gegensatz zur EUDAMED der Europäischen Union oder MAUDE/eMDR der FDA in Amerika gibt es in Indien derzeit kein Onlineportal für die Vigilanzmeldung von Medizinprodukten. Das MvPI nutzt ein formularbasiertes Meldeverfahren sowie elektronische und postalische Übermittlungswege.

Für medizinisches Fachpersonal, Krankenhäuser und Patienten

➔   Die Meldung ist freiwillig, wird jedoch dringend empfohlen.

➔   Klicken Sie hier, um das MvPI Meldeformular vom IPC Portal herunterzuladen.

➔   Geben Sie Informationen über das unerwünschte Ereignis, die Fehlfunktion des Medizinprodukts oder die Patientenbeschwerde an.

➔   Reichen Sie das ausgefüllte Formular ein:

Per E-Mail: mvpi-ipc@gov.in

Per Post:

Indian Pharmacopoeia Commission

Ministry of Health & Family Welfare

Sector-23, Raj Nagar, Ghaziabad – 201 002

Neues Update (2025): Eine eigene Website für die MvPI Berichterstattung wurde bisher noch nicht eingerichtet.

Für Hersteller und Importeure

• Die Meldung unerwünschter Ereignisse ist unter den MDR 2017 für Hersteller und Importeure verpflichtend.

• Dies kann durch Einreichung über das Onlineportal von CDSCO Sugam erfolgen. Das Verfahren wird im Folgenden beschrieben:

Besuch des Sugam Portals

Besuchen Sie das “CDSCO Online Portal” – Sugam Portal

Anmelden / Registrieren

Hersteller und Importeure müssen sich über ein separates Login mit den Anmeldedaten der Organisation anmelden.

Medizinisches Fachpersonal oder Krankenhäuser können Meldungen über ein institutionelles Konto vornehmen.

Materiovigilance Modul

• Klicken Sie nach dem Anmelden auf den Bereich für Medizinprodukte (Medical Device Division).

• Wählen Sie “Adverse Event Reporting / Materiovigilance” aus.

Daten hochladen

Die Ereignisdaten können entweder manuell in das System eingegeben oder durch Hochladen des ausgefüllten MvPI Meldeformulars übermittelt werden.

Senden und Nachverfolgen

• Senden Sie den Bericht ab.

• Es wird eine eindeutige ID vergeben, mit der sich der Status der Einreichung nachverfolgen lässt.

Portal zum Informationsaustausch für registrierte Medizinprodukte

Zusätzlich zu den Meldeformularen hat die IPC ein Portal zum Informationsaustausch für Medizinprodukte eingerichtet, um Daten über registrierte Produkte, deren Hersteller und Lieferanten zu sammeln. Dies unterstützt das MvPI, indem die Produktdatenbank des Programms erweitert wird.

Regelmäßige aktualisierte Berichte über die Sicherheit (PSURs):

Gemäß dem CDSCO Rundschreiben (Aktenzeichen PSUR-13011(15)/1/2024 vom 19. März 2024, PDF Link) ist die Einreichung aller PSURs für Medizinprodukte und In-vitro-Diagnostika nun zwingend über das Onlineportal für Medizinprodukte (Sugam Portal) vorzunehmen.

Eine Einreichung von PSURs in Papierform oder per E-Mail wird seit dem 1. April 2024 nicht mehr akzeptiert. Es wird empfohlen, PSURs auf Basis der vorgegebenen Checkliste über das Onlineportal einzureichen.

Meldefristen (Indien)

1. Hersteller/Importeure: Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse innerhalb von 15 Tagen.

2. Krankenhäuser/Leistungserbringer: Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse innerhalb von 15 Tagen, nicht schwerwiegende unerwünschte Ereignisse innerhalb von 30 Tagen.

Die Überwachung nach dem Inverkehrbringen ist eine gemeinsame Verantwortung aller Beteiligten. Durch die Zusammenarbeit mit MvPI, PSUR und globalen Vigilanzprogrammen können Hersteller Compliance in einen Wettbewerbsvorteil verwandeln.

US FDA: Post Market Surveillance (PMS)

Die US-amerikanische Zulassungsbehörde für Lebens- und Arzneimittel, die Food and Drug Administration (FDA), nutzt eine detaillierte Strategie zur Überwachung nach dem Inverkehrbringen, um potenzielle Risiken zu identifizieren, notwendige Korrekturmaßnahmen durchzusetzen und die Zuverlässigkeit von Gesundheitstechnologien zu gewährleisten. Im Gegensatz zu Bewertungen vor dem Inverkehrbringen, die auf kontrollierten Studien mit kleinen Personengruppen beruhen, liefert die PMS einen kontinuierlichen Strom an Echtzeitdaten aus unterschiedlichen Anwendungsbereichen.

PMS Rahmen der FDA

Die FDA regelt die PMS sowohl über gesetzliche Anforderungen als auch über Richtlinien. Die zwei wichtigsten Bestimmungen sind:

Medical Device Reporting Rule gemäß 21 CFR 803

• Verpflichtet Hersteller, Importeure und Anwendereinrichtungen zur Meldung bestimmter unerwünschter Ereignisse.

• Betrifft Fälle von Tod, schwerwiegenden Verletzungen oder Fehlfunktionen des Produkts.

Post Market Surveillance Studies gemäß Section 522 des FD&C Act

• Ermächtigt die FDA, Überwachungsstudien für bestimmte Produkte der Klassen II/III einzufordern.

• Wird angewendet, wenn ein Produkt Risiken birgt, auf einer neuen Technologie basiert oder längerfristige Daten benötigt werden.

Was wird von wem gemeldet?

Hersteller und Importeure: Verpflichtet zur Meldung von Todesfällen, schwerwiegenden Verletzungen und Fehlfunktionen, die bei einer Wiederholung zu Verletzungen führen könnten.

• Anwendereinrichtungen (wie Krankenhäuser und Pflegeheime): Verpflichtet zur Meldung von Todesfällen an die FDA und den Hersteller sowie von schwerwiegenden Verletzungen an den Hersteller (bzw. an die FDA, falls der Hersteller unbekannt ist).

• Händler: Nicht für die Einreichung von MDRs verantwortlich, aber verpflichtet, Reklamationsakten zu führen.

Vorgegebene Fristen für die MDR Einreichung

• 30 Kalendertage → Meldung unerwünschter Ereignisse auf dem Standardweg.

• 5 Arbeitstage → Dringliche Situationen, die sofortiges Handeln erfordern.

• 10 Arbeitstage → Berichte von Anwendereinrichtungen über Todesfälle oder schwerwiegende Verletzungen.

Elektronische Berichterstattung für Medizinprodukte (eMDR):

Seit 2015 ist es verpflichtend, MDR Berichte elektronisch über das ESG (Electronic Submissions Gateway der FDA) einzureichen,

• entweder unter Verwendung der Software e-Submitter (Formular MedWatch FDA 3500A im XML-Format) oder

• über das AS2 Gateway (XML-konform mit HL7 ICSR).

• Transparenz durch die MAUDE Datenbank:

• Alle eingereichten MDRs werden in der MAUDE Datenbank öffentlich zugänglich gemacht, was Folgendes ermöglicht:

• Zugang zu Sicherheitsdaten von Produkten,

• Erkennung von Mustern bezüglich der Sicherheit und

• erhöhte Verantwortlichkeit in der Medizinprodukteindustrie.

Post Market Surveillance Studies gemäß Section 522:

Bei Produkten mit hohem Risiko kann die FDA eine Studie gemäß Section 522 verlangen. Wichtige Merkmale solcher Studien sind:

1. Einreichung eines detaillierten Studienplans zur Genehmigung durch die FDA.

2. Fortschrittsberichte während des Studienverlaufs.

Die Studie kann über Register, klinische Prüfungen nach der Zulassung oder Beobachtungen durchgeführt werden.

Jüngste Entwicklungen (2023 bis 2025):

• Verbesserungen im eMDR Validierungsprozess zur Reduzierung von Ablehnungen.

• Anreize für die Nutzung von Real-World Evidence (RWE) aus elektronischen Patientenakten, Registern und digitalen Gesundheitsdaten.

• Harmonisierungsbemühungen des International Medical Device Regulators Forum zur Angleichung an internationale Standards.

Das PMS System der FDA basiert auf einer Kombination aus reaktiver Berichterstattung und Überwachungsstudien, wodurch es evidenzbasiert und anpassungsfähig ist. Für Medizintechnikunternehmen geht es bei der PMS nicht nur um die Einhaltung von Vorschriften, sondern auch darum, die Patientensicherheit zu erhöhen und Innovationen durch die Nutzung realer Daten voranzutreiben. Ein effizient gestalteter PMS Plan ist für Unternehmen, die in den USA tätig sind, äußerst vorteilhaft.

Europa: Post Market Surveillance (PMS)

Es ist kein Geheimnis, dass die Europäische Union im Bereich der Produktsicherheit über eines der fortschrittlichsten Systeme zur Überwachung nach dem Inverkehrbringen weltweit verfügt. Der Schwerpunkt der EU-Medizinprodukteverordnung (MDR 2017/745, PDF Link) liegt auf der Überwachung und Bewertung des Produkts während seines gesamten Lebenszyklus.

Plan zur Überwachung nach dem Inverkehrbringen (PMS Plan)

• Alle Hersteller müssen einen PMS Plan in ihre technische Dokumentation aufnehmen. Dieser Plan bildet das Fundament für die Vigilanz und muss Folgendes spezifizieren:

• Zu nutzende Datenquellen (Reklamationen, Fachliteratur, Register etc.)

• Methoden zur Datenerhebung und Analyse

• Zeitpläne für Bewertungen und Berichterstattung

• Strategien zur Bewältigung identifizierter Risiken

Ein gut strukturierter PMS Plan gewährleistet einen systematischen Ansatz zur Überwachung der Sicherheit und Leistung des Produkts.

Regelmäßige aktualisierte Berichte über die Sicherheit (PSURs) gemäß Artikel 86 der MDR

PSURs stellen eine der Hauptsäulen der PMS im Rahmen der MDR dar:

Sie sind für Medizinprodukte der Klassen IIa bis III erforderlich, während für Klasse I Produkte vereinfachte PMS Berichte gelten.

Der Inhalt sollte Folgendes umfassen:

• Zusammenfassung der Sicherheits und Leistungsdaten

• Bewertung von Nutzen und Risiken

• Korrektur und Vorbeugemaßnahmen (CAPAs)

• Ergebnisse der klinischen Nachbeobachtung nach dem Inverkehrbringen (PMCF)

• Daten zu Absatz und Vertrieb

Häufigkeit:

• Jährlich für Medizinprodukte der Klassen IIb und III

• Alle zwei Jahre für Medizinprodukte der Klasse IIa

Alle PSURs müssen in der zentralen Datenbank der EU, EUDAMED, hinterlegt werden.

3. Wachsamkeit und Meldung schwerwiegender Vorkommnisse

• Es ist unerlässlich, dass Hersteller schwerwiegende Vorkommnisse oder Sicherheitskorrekturmaßnahmen im Feld (FSCAs) an die zuständigen Behörden melden. Dies hängt von der Schwere des Ereignisses ab:

• Innerhalb von 2 Tagen im Falle einer Gefahr für die öffentliche Gesundheit

• Eine Meldefrist von 10 Tagen, wenn die Situation Tod oder eine schwerwiegende Verschlechterung des Gesundheitszustands zur Folge hat.

• Innerhalb von 15 Tagen, falls die oben genannten Punkte nicht zutreffen.

Dieses strenge Meldesystem ermöglicht ein schnelles Eingreifen der Regulierungsbehörden im Falle von Risiken.

4. Klinische Nachbeobachtung nach dem Inverkehrbringen (PMCF)

• Dies ist eine proaktive Vorgabe der MDR, bei der zusätzliche Informationen aus der tatsächlichen Anwendung gesammelt werden, um die Sicherheit und Leistung von Medizinprodukten zu bestätigen.

• Besonders wichtig bei Produkten mit hohem Risiko und neuen Produkten

• Daten aus der PMCF fließen in den PSUR und die Risikomanagementakte ein.

5. MDCG Leitfaden zu PSURs (MDCG 2022-21)

Ende 2022 hat die Koordinierungsgruppe Medizinprodukte (MDCG) eine für Hersteller hilfreiche Leitlinie herausgegeben. Diese beinhaltet unter anderem:

• Die Verwendung von IMDRF Codes für die Berichterstattung

• Ein gut strukturiertes Format (Produktbeschreibung, Management-Zusammenfassung, Datentabelle, CAPA, Nutzen-Risiko-Bewertung)

• Eine in Anhang I dargestellte Vorlage

• Die Verpflichtung zur Berichterstattung über die gesamte Lebensdauer des Produkts (einschließlich der Haltbarkeitsdauer)

6. Transparenz über EUDAMED

• Das EUDAMED System ist das zentrale Überwachungssystem in der EU:

• Behörden aller Mitgliedstaaten können Informationen über das System austauschen

• Mehr Transparenz für die Fachkreise und die breite Öffentlichkeit

• Trägt zur Harmonisierung im EU-Binnenmarkt bei

7. Aktuelle Trends (2023 bis 2025)

• Stufenweise Implementierung von EUDAMED Modulen in den Bereichen Vigilanz, PMS und Marktüberwachung

• Zunehmender Fokus auf Datenqualität, Rückverfolgbarkeit und Standardisierung

• Übereinstimmung mit IMDRF Anforderungen zur weltweiten Standardisierung

Fazit

Die Überwachung nach dem Inverkehrbringen (PMS) ist einer der wichtigsten Aspekte des Regulierungsrahmens für Medizinprodukte, der die Patientensicherheit nach der Marktzulassung gewährleistet.

• Die PMS in Indien hat sich dank des Materiovigilance Programme of India (MvPI) und der PSUR Berichterstattung verbessert und bietet eine organisierte Struktur zur Überwachung der Patientensicherheit.

• Die europäische PMS ist hochentwickelt, da sie den gesamten Lebenszyklus eines Produkts durch strukturierte Instrumente wie PSURs, PMS Pläne und die EUDAMED Datenbank erfasst.

• Die PMS der FDA in Amerika ist aufgrund des ereignisbasierten Verfahrens sehr stark, das eine obligatorische Meldung unerwünschter Ereignisse sowie Post Market Studien und die Nutzung öffentlicher Datenbanken zur Datenverfügbarkeit umfasst.

Aus dieser Perspektive ist das Verständnis dieser Unterschiede ein wesentlicher Bestandteil für jedes Unternehmen, das in mehreren Ländern tätig ist. Die Kenntnis regionaler Standards sichert nicht nur die Compliance, sondern fördert auch den Austausch mit Aufsichtsbehörden, medizinischem Fachpersonal und Patienten, was die Bedeutung von Sicherheit und Verantwortlichkeit unterstreicht.

Bei Morulaa sind wir nicht nur an Ihrer Seite, um Sie beim Eintritt in den indischen Markt zu unterstützen, sondern auch, um sicherzustellen, dass Ihre Produkte dank umfassender PMS- und Vigilanzdienstleistungen stets konform und sicher bleiben.