Introducción

El Reglamento (UE) 2017/746 sobre los productos sanitarios para diagnóstico in vitro (IVDR) establece un marco regulatorio sólido para garantizar la seguridad y el rendimiento de los dispositivos médicos de diagnóstico in vitro (IVD) antes de que se comercialicen en el mercado de la UE. Uno de los pilares clave de este marco es la demostración del rendimiento, que consta de:

• Validez científica

• Rendimiento analítico

• Rendimiento clínico

Según el artículo 2(40), el rendimiento analítico se define como:

“La capacidad de un dispositivo para detectar o medir correctamente un analito concreto.”

En el IVDR, la evaluación del rendimiento es el proceso continuo que integra la validez científica, el rendimiento analítico y, cuando proceda, el rendimiento clínico para demostrar la conformidad con los Requisitos Generales de Seguridad y Funcionamiento (GSPRs). El rendimiento analítico debe demostrarse y documentarse como parte de la Evaluación del Rendimiento (artículo 56 y anexo XIII).

Ámbito del rendimiento analítico: dónde exige pruebas el IVDR

 Secciones relevantes del IVDR

• Anexo I, capítulo II, sección 9.1: enumera las características que deben abordarse.

• Anexo II, sección 6.1: especifica qué pruebas deben documentarse.

• Anexo XIII: describe los requisitos del Informe de Evaluación del Rendimiento (PER), que debe integrar datos analíticos.

Definición del rendimiento analítico: parámetros clave

El GSPR 9.1(a) enumera los parámetros analíticos clave: sensibilidad analítica, especificidad analítica, veracidad (sesgo), precisión (repetibilidad/reproducibilidad), exactitud (a partir de veracidad + precisión), LoD, LoQ, rango de medición, linealidad, punto de corte; además de criterios para la recogida/manipulación de muestras y el control de interferencias/reacciones cruzadas.

Exactitud: veracidad y precisión

• Veracidad (sesgo): Aportar datos que establezcan la proximidad a una referencia (cuando existan materiales/métodos de referencia certificados).

• Precisión: Describa estudios de repetibilidad y reproducibilidad (diseño, réplicas, factores como operarios/instrumentos/lotes).

Sensibilidad analítica y especificidad analítica

• Sensibilidad analítica: Diseño del estudio, muestra/matriz, niveles del analito, número de réplicas y enfoque de cálculo.

• Especificidad analítica: Estudios de interferencia y reactividad cruzada que cubran sustancias endógenas/exógenas; incluya sustancia/concentración, tipo de muestra, nivel del analito y resultados.

Linealidad y rango de medición

Proporcione la evaluación de linealidad (o un ajuste alternativo) y el rango de medición (incluido el LoD). Documente el tipo de muestra, las réplicas, la matriz, los niveles del analito y cómo se establecieron los niveles; señale cualquier efecto hook de dosis alta y su mitigación.

 límite del blanco (LoB), límite de detección (LoD) y límite de cuantificación (LoQ)

• LoB: Señal de fondo más alta (sin analito) → define el umbral por encima del cual puede producirse la detección, necesario para fijar el umbral de detección; paso previo al LoD.

• LoD: Inclúyalo en la sección de rango de medición con un método para establecer la capacidad de detección.

• LoQ: Característica requerida según el GSPR 9.1(a); muestre la concentración más baja que puede cuantificarse con precisión/exactitud aceptables (metodología justificada).

Determinación del punto de corte

Resuma los datos analíticos y el diseño del estudio utilizados para establecer el punto de corte del ensayo: población(es) estudiada(s), método de caracterización de la muestra y métodos estadísticos (p. ej., ROC), incluida cualquier zona gris/equívoca.

Robustez y estabilidad

Robustez: Aunque no se nombra explícitamente como una subsección independiente, el IVDR exige el rendimiento bajo las condiciones previstas y el control de interferencias; el diseño/fabricación debe garantizar que las características y el rendimiento sigan siendo adecuados durante todo el uso (véase GSPR 9.1 y las disposiciones de diseño relacionadas). Considere pequeñas variaciones deliberadas (p. ej., tiempo, temperatura, operarios) en sus estudios analíticos para demostrar resiliencia.

Estabilidad (excluida la muestra): Proporcione vida útil, en uso y transporte estabilidad:

• Vida útil: al menos tres lotes; se permite inicialmente la estabilidad acelerada, pero debe ir seguida de datos en tiempo real; incluya protocolo, criterios de aceptación, intervalos y conclusiones.

• En uso: vial abierto/en el equipo (un lote que refleje el uso rutinario); incluya estabilidad de calibración si se reclama.

• Transporte: condiciones reales y/o simuladas; incluya protocolo, método de simulación y condiciones recomendadas

Estructura de un informe de rendimiento analítico

Según el anexo XIII, parte A, el rendimiento analítico debe demostrarse y documentarse en un Informe de Rendimiento Analítico (APR), que es uno de los componentes requeridos (junto con SVR y CPR) que alimentan el Informe de Evaluación del Rendimiento (PER) incluido en la documentación técnica (anexo II/sección 6). 

Diseños de estudio para demostrar el cumplimiento

Diseñe estudios analíticos según el propósito previsto y los riesgos del dispositivo. Los requisitos del Plan de Estudio de Rendimiento Clínico (CPSP) enumeran elementos clave del diseño (propósito previsto, usuario, calibración/control, diseño estadístico, minimización del sesgo). Aunque el CPSP se centra en el rendimiento clínico, el anexo XIII también exige que el rendimiento analítico se genere por defecto mediante estudios de rendimiento analítico, con excepciones justificadas para marcadores novedosos.

Integración del rendimiento analítico y clínico

Los fabricantes deben evaluar conjuntamente la validez científica, el rendimiento analítico y el rendimiento clínico para generar evidencia clínica; las conclusiones se recopilan en el PER y se actualizan mediante PMPF/PMS durante todo el ciclo de vida.

Estrategia de documentación y presentación

Incluya en la documentación técnica (anexo II):

• Características del rendimiento analítico y justificación detallada (sección 6.1.2), trazabilidad metrológica (9.3), interferencias, rango de medición/LoD y punto de corte del ensayo; incluya el APR y el PER.

• Paquetes de estabilidad (sección 6.3).

• Asegúrese de que las instrucciones de uso (IFU) incluyan las características analíticas clave (anexo I/20.4(w)).

• El PER, que contiene SVR/APR/CPR, forma parte de la documentación técnica y debe mantenerse actualizado mediante PMS/PMPF.

Mejores prácticas para los fabricantes

• Vincule cada característica del GSPR 9.1(a) con la evidencia del estudio; justifique cualquier omisión.

• Asegure la trazabilidad metrológica de calibradores/controles a referencias de nivel superior cuando estén disponibles

• Utilice la orientación del MDCG para enmarcar las expectativas de evidencia, la agregación en el PER y las actualizaciones del ciclo de vida (principios generales de MDCG 2022-2; MDCG 2025-5 sobre el alcance de los estudios analíticos y su vínculo con los GSPR).

Conclusión 

El rendimiento analítico es fundamental para el cumplimiento del IVDR: se enumera explícitamente en el GSPR 9.1(a), debe demostrarse mediante estudios analíticos y debe documentarse en el APR e integrarse en el PER. El rendimiento analítico es una piedra angular del cumplimiento del IVDR. Proporciona una prueba objetiva de que un IVD puede detectar o medir un analito con el grado de confianza requerido. Cada parámetro analítico debe evaluarse mediante métodos validados e integrarse en el expediente técnico y la evaluación del rendimiento del dispositivo.

• Al alinearse con los requisitos del anexo I y del anexo II, los fabricantes pueden garantizar que sus dispositivos IVD sean seguros, eficaces y aptos para el marcado CE conforme al IVDR 2017/746.

• El PER es documentación viva, actualizada con datos de PMPF/PMS para mantener la conformidad durante todo el ciclo de vida del dispositivo.
  
  

Referencia rápida: dónde buscar en el IVDR

• Artículo 56 (evaluación del rendimiento y evidencia clínica).

• Anexo I, capítulo II, 9.1(a) (parámetros del rendimiento analítico).

• Anexo II, sección 6.1.2 (detalle del rendimiento analítico, incl. veracidad, precisión, sensibilidad/especificidad, rango de medición/linealidad, LoD, punto de corte).

• Anexo II, sección 6.3 (estudios de estabilidad).

• Anexo XIII, parte A (estructura de APR/CPR/SVR y PER; requisitos de demostración). Anexo I, 9.3 (trazabilidad metrológica). 

Referencias

1. Orientación sobre los principios generales de la evidencia clínica para dispositivos médicos de diagnóstico in vitro (IVD) - Enlace

2. . REGLAMENTO (UE) 2017/746