Gestión de la calidad
Última actualización: 08 de julio de 2026
El cumplimiento internacional de la normativa sobre productos sanitarios requiere comprender los marcos de evaluación de la seguridad biológica. La norma ISO 10993 de evaluación biológica de productos sanitarios proporciona la estructura principal para situar la seguridad biológica dentro de los flujos de trabajo de gestión de riesgos. Los fabricantes no pueden confiar en listas de comprobación de seguridad genéricas al entrar en nuevos mercados. La principal norma utilizada para estas evaluaciones es la serie ISO 10993. La serie ISO 10993 se revisó de la edición de 2018 a la edición de 2025 que se describe en este documento. Para un fabricante extranjero, el cumplimiento de las cláusulas actualizadas no es una actividad superficial posterior a la producción. Es un proceso técnico que continúa a lo largo de todo el ciclo de vida del producto sanitario y requiere conocimientos sobre la categorización de los productos, la secuencia de análisis de materiales y las normas de documentación.
Evaluación biológica de productos sanitarios ISO 10993 y gestión de riesgos de productos sanitarios
Los fabricantes de productos sanitarios que busquen la conformidad biológica deben incluir la evaluación biológica dentro de un plan de evaluación biológica estructurado. Este plan debe conectarse directamente con la gestión de riesgos de los productos sanitarios y el marco de gestión de riesgos de la norma ISO 14971. Debe completarse una evaluación biológica antes de que comiencen los ensayos clínicos. Los fabricantes deben considerar todo el ciclo de vida del producto, desde el diseño y desarrollo iniciales hasta el uso del producto terminado y su retirada final del servicio. La evaluación debe abordar los peligros biológicos que puedan derivarse de los cambios en el producto a lo largo del tiempo o de la exposición del tejido a nuevos materiales si el producto falla inesperadamente. Según la disposición heredada descrita en la edición de 2025, los fabricantes no tienen que volver a ensayar los productos que ya están en el mercado cuando se haya establecido un perfil de seguridad aceptable.
El cambio principal con respecto a la edición anterior es que el ensayo ya no se trata como un proceso independiente. La evaluación biológica debe formar parte de un plan estructurado según la norma ISO 14971. Cada fabricante debe identificar los peligros potenciales, estimar los riesgos biológicos, localizar lagunas en los datos existentes y realizar evaluaciones dirigidas, como el análisis químico o la identificación de peligros, para determinar la estimación del riesgo global.
Límites de aplicabilidad y exclusiones de alcance
La norma se aplica a los materiales y productos sanitarios que se prevé que entren en contacto directo o indirecto con el cuerpo del paciente durante el uso previsto o un uso incorrecto previsible. También se aplica al cuerpo del usuario cuando el producto proporciona protección, como los guantes y las mascarillas quirúrgicas. Esto incluye a los productos sanitarios activos, no activos, implantables y no implantables. Ciertos riesgos quedan fuera de este ámbito. Los fabricantes no necesitan abordar los peligros o impactos ambientales derivados del desmantelamiento, y se excluyen los riesgos derivados de agentes infecciosos como bacterias, mohos, levaduras, virus, agentes de la encefalopatía espongiforme transmisible y otros patógenos.
Comprender la naturaleza del contacto con los tejidos es importante a la hora de definir el alcance de los ensayos. El contacto directo implica el contacto físico entre un producto sanitario o componente y el tejido o la sangre circulante. El contacto indirecto se produce cuando un producto o componente no tiene contacto físico con el tejido, pero un fluido, semisólido o sólido pasa a través de él antes de llegar al tejido. Un producto o componente que no tiene contacto directo ni indirecto con la piel es sin contacto, y por lo general no se requieren datos de biocompatibilidad.
Reglas de clasificación de productos sanitarios
Los fabricantes deben mantener archivos de gestión de riesgos utilizando límites definidos de contacto con el tejido y duración de la exposición. Los productos se categorizan según la naturaleza del contacto con el cuerpo, comenzando con productos que no están en contacto y pasando a productos en contacto con la superficie. Los productos en contacto con la superficie se dividen en aquellos que entran en contacto con piel intacta, membranas mucosas intactas o superficies corporales dañadas o comprometidas.
La última revisión sustituye el término «en comunicación externa» por un lenguaje que refleja el contacto específico con el tejido de los componentes del producto. También sustituye «efectos tras la implantación» por «efectos locales tras el contacto con el tejido», de modo que se incluyan los productos no implantados que requieren evaluación. Las categorías invasivas abarcan productos ubicados parcial o totalmente fuera del cuerpo que tienen contacto directo o indirecto con fluidos o tejidos corporales internos a través de una vía sanguínea indirecta, tejido, hueso, dentina o sangre circulante. Los productos implantables incluyen productos introducidos completamente en el cuerpo humano o utilizados para reemplazar una superficie epitelial o del ojo mediante intervención clínica y destinados a permanecer después del procedimiento.
La duración de la exposición se divide en contacto limitado, prolongado y a largo plazo. La exposición limitada tiene una duración acumulada de hasta 24 horas. La exposición prolongada es de más de 24 horas y hasta 30 días. La exposición a largo plazo es de más de 30 días. El contacto transitorio es muy breve, como el de una lanceta o aguja hipodérmica utilizada durante menos de un minuto, y generalmente se exime de las pruebas a menos que quede un recubrimiento o lubricante. Si un producto entra en más de una categoría, el fabricante debe aplicar las reglas de evaluación más rigurosas. Un día de contacto se cuenta como cualquier día en el que se produce el contacto, independientemente de la duración del contacto durante ese día.
Marco de la Organización Internacional de Normalización y alineación con la norma ISO 10993
La Organización Internacional de Normalización sitúa la evaluación biológica dentro de un grupo más amplio de normas de riesgo, calidad y laboratorio. Esta alineación ayuda a los fabricantes a conectar el plan de seguridad biológica con la norma ISO 14971, los controles de laboratorio, la caracterización química y las decisiones de riesgo documentadas. El marco de la norma ISO 10993 también respalda una terminología coherente en todas las categorías de productos y puntos finales biológicos.
Evaluación biológica de productos sanitarios según ISO 10993: caracterización química y exenciones de ensayos
Una secuencia obligatoria rige la evaluación técnica. Los constituyentes químicos y la caracterización de materiales bajo la Parte 18 deben describirse antes de que comiencen las pruebas biológicas. Primero se debe recopilar información física y química para respaldar la evaluación general y determinar si se necesitan pruebas biológicas. Se dispone de una exención de pruebas cuando ya existe información suficiente para una evaluación de riesgos. Si un fabricante demuestra la equivalencia biológica al mostrar que las características químicas y físicas y los procesos de fabricación son lo suficientemente similares a los de un dispositivo comparador con datos de seguridad relevantes, las pruebas pueden omitirse mediante una justificación documentada.
Esta priorización de la caracterización evita pruebas innecesarias y respalda una vía de cumplimiento enfocada. Los fabricantes pueden utilizar conjuntos de datos existentes para una familia de productos sanitarios cuando los productos comparten el mismo diseño básico, materiales, procesos de fabricación y características de rendimiento. Las directrices de la organización internacional de normalización consideran los datos químicos como la base del expediente de seguridad biológica.
Parámetros técnicos para las consideraciones del material
La evaluación biológica debe documentar y evaluar los riesgos para cada material de contacto directo e indirecto con los tejidos. Esto incluye compuestos intencionados y no intencionados descritos como constituyentes. Un constituyente es cualquier sustancia química presente en o sobre el producto acabado o sus materiales, incluidos los aditivos como plastificantes, lubricantes, estabilizadores, antioxidantes, agentes colorantes y materiales de relleno. También incluye residuos de fabricación como monómeros, catalizadores, disolventes, agentes esterilizantes y agentes de limpieza, junto con productos de degradación, productos de reacción, impurezas y contaminantes.
Los fabricantes también deben documentar los contaminantes del proceso, los materiales de envasado que puedan transferir productos químicos al producto y al paciente, las sustancias lixiviables y los productos de degradación. Deben evaluarse las características físicas del producto final, que incluyen la porosidad, el tamaño de las partículas, la forma y la morfología de la superficie, ya que los peligros biológicos pueden surgir tanto de la exposición química como de la configuración física.
Requisitos obligatorios de documentación de la evaluación
Se debe preparar un Informe de Evaluación de Biocompatibilidad permanente. Debe incluir una descripción general del producto, su geometría, dibujos de ingeniería y composiciones cuantitativas de materiales para cada elemento de contacto directo o indirecto. Las descripciones del proceso de fabricación deben identificar posibles contaminantes, como agentes de desmoldeo, fluidos de corte y residuos de esterilización.
El archivo técnico también debe incluir una revisión sistemática de la literatura sobre toxicidad y datos históricos de exposición clínica, junto con informes completos de pruebas biológicas realizados bajo Buenas Prácticas de Laboratorio. Debe contener un análisis de brechas formal que justifique la selección o exención de pruebas de variables de valoración, una declaración que confirme que el análisis de riesgos y los controles cumplen con la norma ISO 14971, así como las firmas y la fecha de los evaluadores expertos. Estos registros respaldan la gestión de riesgos de los productos sanitarios al vincular cada conclusión biológica con la evidencia y el control correspondientes.
Reevaluación obligatoria del riesgo biológico
La evaluación del riesgo biológico no es estática. Debe reevaluarse cuando cambia la procedencia o la especificación de un material, o cuando se produce un cambio en la formulación, el procesamiento, el acondicionamiento primario o la esterilización. También es necesaria una reevaluación cuando cambian las instrucciones de almacenamiento, transporte o vida útil. Cualquier cambio en el uso previsto o la aparición de nuevas pruebas clínicas de efectos biológicos adversos debe dar lugar a una revisión inmediata del perfil de riesgo biológico. Este proceso continuo de gestión de riesgos de los productos sanitarios mantiene la evaluación alineada con la información poscomercializada.
Operaciones de laboratorio, condiciones de ensayo y bienestar animal
Cuando los vacíos de datos requieran pruebas biológicas, el trabajo debe realizarse bajo los controles adecuados del sistema de calidad y de Buenas Prácticas de Laboratorio. Las instalaciones de ensayo deben mantener el cumplimiento de la norma ISO/IEC 17025 o de un sistema de verificación gubernamental equivalente reconocido internacionalmente. Los extractos químicos deben prepararse de acuerdo con la Parte 12, y los disolventes y las condiciones de extracción deben adaptarse a la naturaleza del producto acabado y representar, como mínimo, una exageración de las condiciones de uso.
La selección del método de ensayo también debe respaldar los principios de bienestar animal de conformidad con la Parte 2. Los fabricantes deben reducir, perfeccionar y sustituir los modelos animales utilizando alternativas in vitro o ex vivo siempre que sea posible. Un modelo animal solo debe utilizarse cuando la caracterización química y la evidencia in vitro no puedan resolver los vacíos de riesgo identificados. Este enfoque refleja las directrices pertinentes para los programas de evaluación biológica.
Marcos regulatorios para materiales y vías especiales
Se aplican tolerancias y normas técnicas específicas cuando los fabricantes utilizan materiales o vías no estándar:
Nanomateriales: los productos que contengan, generen o estén fabricados con materiales en el rango de escala nanométrica de aproximadamente 1 nm a 100 nm deben abordar propiedades que difieran de las de los materiales a granel. La caracterización y los ensayos deben utilizar las pautas pertinentes del Informe técnico 22 (Technical Report 22), y se debe evaluar la liberación de nanopartículas debido al desgaste por fricción.
Materiales absorbibles: la liberación rápida de productos solubles de polímeros, metales o cerámicas en degradación puede alterar las mediciones in vitro al cambiar el pH o la osmolalidad. El sistema de ensayo puede ajustarse para mantener la relevancia fisiológica cuando se documente una justificación científica y se comparen los análisis estándar y ajustados. Se requieren estudios toxicocinéticos según la Parte 16 para los productos absorbibles.
Vías de gases respiratorios: los productos con componentes de vías de gases y contacto corporal indirecto deben utilizar normas específicas del producto, incluida la serie ISO 18562, en lugar de depender únicamente de los parámetros de evaluación biológica general.
Poblaciones especiales: la evaluación debe identificar los riesgos para los grupos que puedan ser más susceptibles a daños biológicos, incluidos los lactantes, las personas mayores, los pacientes con enfermedades crónicas o inmunocomprometidos, las mujeres embarazadas y las mujeres en edad fértil. La evaluación de la toxicidad reproductiva y para el desarrollo según la Parte 3 se aplica a los materiales novedosos y a los usos pertinentes de los productos.
Servicios de consultoría regulatoria de dispositivos médicos de Morulaa
Morulaa HealthTech ofrece servicios de consultoría regulatoria de productos sanitarios para la caracterización química, la evaluación del riesgo toxicológico, la planificación de la evaluación biológica, el análisis de deficiencias y el apoyo en la presentación de solicitudes regulatorias. Nuestro equipo elabora planes de conformidad prácticos y ayuda a los fabricantes a vincular las pruebas de laboratorio con el archivo técnico.
Nuestros servicios de consultoría regulatoria de productos sanitarios también abarcan la revisión de la documentación, la estrategia de ensayos, las evaluaciones de comparadores y las respuestas a las preguntas de los reguladores o de los organismos notificados. En el caso de los fabricantes que actualizan un producto existente, el equipo revisa los cambios de material, proceso, envasado, esterilización y uso previsto antes de recomendar trabajos adicionales.
A través de estos servicios de consultoría regulatoria de productos sanitarios, los fabricantes pueden organizar las pruebas de la norma ISO 10993 y normas afines sin tener que repetir ensayos que ya estén respaldados por una base científica sólida. Las referencias de la Organización Internacional de Normalización utilizadas en la evaluación se asignan claramente a los registros de respaldo.
Morulaa aplica este apoyo regulatorio a los proyectos de evaluación biológica de productos sanitarios según la norma ISO 10993, desde la planificación hasta la presentación de la solicitud, manteniendo al mismo tiempo un vínculo claro entre las pruebas biológicas, los controles de riesgo y el informe final.
Preguntas frecuentes
¿Requiere el marco actualizado volver a realizar pruebas inmediatamente de los dispositivos que ya están en el mercado?
No. La disposición heredada descrita en el documento no exige realizar nuevas pruebas cuando un producto sanitario presenta un perfil de seguridad establecido y aceptable. Las nuevas pruebas se activan ante cambios tales como una nueva fuente de material, formulación, método de procesamiento, proceso de esterilización, finalidad prevista o nuevas evidencias de efectos biológicos adversos en humanos.
¿Qué debe ocurrir antes de que comiencen las pruebas biológicas?
Primero se debe recopilar la información sobre los componentes químicos y la caracterización de los materiales. El fabricante debe identificar las lagunas de datos y determinar si la información existente es suficiente para una evaluación de riesgos antes de comenzar las pruebas biológicas.
¿Se requiere una evaluación biológica antes de los ensayos clínicos?
Sí. La evaluación biológica debe completarse antes de que comience un ensayo clínico. Los ensayos clínicos no deben utilizarse para establecer el perfil básico de biocompatibilidad del producto sanitario.
¿Cómo se calcula la duración de la exposición para un contacto muy breve?
El principio de días de contacto contabiliza cada día en el que se produce contacto con el tejido, independientemente de la duración del contacto durante ese día. El contacto verdaderamente transitorio de menos de un minuto puede quedar exento siempre que no queden restos de revestimiento o lubricante.
¿Qué evidencia de laboratorio corresponde incluir en el informe final de biocompatibilidad?
El informe debe incluir informes de pruebas biológicas completos elaborados de acuerdo con las Buenas Prácticas de Laboratorio. Los laboratorios de ensayo deben mantener el cumplimiento de la norma ISO/IEC 17025 o de un programa de verificación reconocido equivalente.
¿Se pueden evitar las pruebas biológicas utilizando un producto de comparación?
Sí, siempre que se demuestre la equivalencia biológica mediante una justificación documentada. Las características químicas y físicas y los procesos de fabricación deben ser suficientemente similares a los de un comparador con datos de seguridad pertinentes para el mismo tipo y duración de contacto con el cuerpo.