Gestione della qualità
Ultimo aggiornamento: 08 luglio 2026
La conformità internazionale dei dispositivi medici richiede la comprensione dei quadri di valutazione della sicurezza biologica. La valutazione biologica dei dispositivi medici ISO 10993 fornisce la struttura principale per inserire la sicurezza biologica all'interno dei flussi di lavoro di gestione del rischio. I produttori non possono fare affidamento su liste di controllo generiche sulla sicurezza quando entrano in nuovi mercati. Lo standard principale utilizzato per queste valutazioni è la serie ISO 10993. La serie ISO 10993 è stata revisionata dall'edizione 2018 all'edizione 2025 descritta in questo documento. Per un produttore estero, la conformità alle clausole aggiornate non è un'attività superficiale e post-produzione. Si tratta di un processo tecnico che continua durante tutto il ciclo di vita del dispositivo medico e richiede la conoscenza della categorizzazione dei dispositivi, del sequenziamento dell'analisi dei materiali e degli standard di documentazione.
valutazione biologica ISO 10993 dei dispositivi medici e gestione del rischio dei dispositivi medici
I fabbricanti di dispositivi medici che ricercano la conformità biologica devono inserire la valutazione biologica all'interno di un piano di valutazione biologica strutturato. Questo piano deve collegarsi direttamente alla gestione del rischio dei dispositivi medici e al framework di gestione del rischio della norma ISO 14971. Una valutazione biologica deve essere completata prima dell'inizio delle indagini cliniche. I fabbricanti devono considerare l'intero ciclo di vita del dispositivo, dalla progettazione e dallo sviluppo iniziale fino all'uso del dispositivo finito e alla dismissione finale dal servizio. La valutazione deve considerare i pericoli biologici che possono derivare da modifiche del dispositivo nel tempo o dall'esposizione dei tessuti a nuovi materiali in caso di guasto imprevisto del dispositivo. In base alla disposizione transitoria descritta nell'edizione 2025, i fabbricanti non devono testare nuovamente i dispositivi già presenti sul mercato se è stato stabilito un profilo di sicurezza accettabile.
La modifica principale rispetto alla versione precedente è che i test non vengono più trattati come un processo a sé stante. La valutazione biologica deve far parte di un piano strutturato ai sensi della norma ISO 14971. Ciascun fabbricante deve identificare i potenziali pericoli, stimare i rischi biologici, individuare le lacune nei dati esistenti ed eseguire valutazioni mirate, come l'analisi chimica o l'identificazione dei pericoli, per determinare la stima complessiva del rischio.
Confini di applicabilità ed esclusioni di ambito
La norma si applica ai materiali e ai dispositivi medici per i quali si prevede un contatto diretto o indiretto con il corpo del paziente durante l'uso previsto o il ragionevole uso improprio. Si applica anche al corpo dell'utilizzatore quando il dispositivo fornisce protezione, come nel caso di guanti e mascherine chirurgiche. Ciò include i dispositivi medici attivi, non attivi, impiantabili e non impiantabili. Alcuni rischi esulano dal campo di applicazione. I fabbricanti non sono tenuti ad affrontare i pericoli o gli impatti ambientali derivanti dalla dismissione, e sono esclusi i rischi derivanti da agenti infettivi quali batteri, muffe, lieviti, virus, agenti dell'encefalopatia spongiforme trasmissibile e altri agenti patogeni.
Comprendere la natura del contatto con i tessuti è importante quando si definisce l'ambito dei test. Per contatto diretto si intende il contatto fisico tra un dispositivo medico o un componente e il tessuto o il sangue circolante. Il contatto indiretto si verifica quando un dispositivo o un componente non ha un contatto fisico con il tessuto, ma un fluido, un semisolido o un solido lo attraversa prima di raggiungere il tessuto. Un dispositivo o un componente che non presenta alcun contatto diretto o indiretto con i tessuti è considerato non a contatto e, in genere, non sono richiesti dati sulla biocompatibilità.
Regole di classificazione dei dispositivi medici
I fabbricanti devono conservare i fascicoli di gestione dei rischi utilizzando limiti definiti per il contatto con i tessuti e la durata dell'esposizione. I dispositivi sono catalogati in base alla natura del contatto con il corpo, a partire dai dispositivi senza contatto fino ad arrivare a quelli a contatto con la superficie. I dispositivi a contatto con la superficie si suddividono in quelli che entrano in contatto con la pelle intatta, con le membrane mucose intatte o con superfici corporee violate e compromesse.
L'ultima revisione sostituisce il termine "a comunicazione esterna" con un linguaggio che riflette lo specifico contatto con i tessuti dei componenti del dispositivo. Sostituisce inoltre gli "effetti dopo l'impianto" con gli "effetti locali dopo il contatto con i tessuti", in modo da includere i dispositivi non impiantati che richiedono una valutazione. Le categorie invasive comprendono i dispositivi situati parzialmente o totalmente all'esterno del corpo che presentano un contatto diretto o indiretto con i tessuti o i liquidi corporei interni attraverso un percorso ematico indiretto, tessuti, ossa, dentina o sangue circolante. I dispositivi impiantabili comprendono i prodotti introdotti completamente nel corpo umano o utilizzati per sostituire una superficie epiteliale o oculare mediante intervento clinico e destinati a rimanere dopo la procedura.
La durata dell'esposizione si suddivide in contatto limitato, prolungato e a lungo termine. L'esposizione limitata corrisponde a una durata cumulativa fino a 24 ore. L'esposizione prolungata è superiore a 24 ore e fino a 30 giorni. L'esposizione a lungo termine è superiore a 30 giorni. Il contatto transitorio è molto breve, come nel caso di una lancetta o di un ago ipodermico utilizzati per meno di un minuto, e i test sono generalmente esentati, a meno che non rimanga un rivestimento o un lubrificante. Se un dispositivo rientra in più di una categoria, il fabbricante deve applicare le regole di valutazione più rigorose. Un giorno di contatto viene conteggiato come un qualsiasi giorno in cui si verifica il contatto, indipendentemente dalla durata del contatto stesso in quel giorno.
Allineamento al framework dell'Organizzazione internazionale per la normazione e alla norma ISO 10993
L'Organizzazione internazionale per la normazione inserisce la valutazione biologica in un gruppo più ampio di standard relativi a rischi, qualità e laboratori. Questo allineamento aiuta i produttori a collegare il piano di sicurezza biologica alla norma ISO 14971, ai controlli di laboratorio, alla caratterizzazione chimica e alle decisioni documentate sui rischi. Il quadro di riferimento ISO 10993 supporta inoltre una terminologia coerente tra le varie categorie di dispositivi e gli endpoint biologici.
ISO 10993 Valutazione biologica dei dispositivi medici: Caratterizzazione chimica ed esenzioni dai test
Una sequenza obbligatoria governa la valutazione tecnica. I costituenti chimici e la caratterizzazione dei materiali ai sensi della Parte 18 devono essere descritti prima dell'inizio dei test biologici. Le informazioni fisiche e chimiche devono essere raccolte per prime per supportare la valutazione complessiva e determinare se i test biologici sono necessari. Un'esenzione dai test è disponibile quando esistono già informazioni sufficienti per una valutazione del rischio. Se un fabbricante dimostra l'equivalenza biologica mostrando che le caratteristiche chimiche e fisiche e i processi di fabbricazione sono sufficientemente simili a quelli di un dispositivo di confronto con dati di sicurezza pertinenti, i test possono essere omessi attraverso una motivazione documentata.
Questa prioritarizzazione della caratterizzazione previene test non necessari e supporta un percorso di conformità mirato. I fabbricanti possono utilizzare set di dati esistenti per una famiglia di dispositivi medici quando i dispositivi condividono lo stesso design di base, materiali, processi di fabbricazione e caratteristiche prestazionali. Le linee guida dell'organizzazione internazionale per la normazione trattano i dati chimici come elemento fondamentale del fascicolo di sicurezza biologica.
Parametri tecnici per le considerazioni sui materiali
La valutazione biologica deve documentare e valutare i rischi per ogni materiale a contatto diretto e indiretto con i tessuti. Ciò include composti intenzionali e non intenzionali descritti come costituenti. Un costituente è qualsiasi sostanza chimica presente nel o sul dispositivo finito o nei suoi materiali, compresi gli additivi come plastificanti, lubrificanti, stabilizzatori, antiossidanti, coloranti e cariche. Include anche i residui di lavorazione come monomeri, catalizzatori, solventi, sterilizzanti e agenti detergenti, insieme a prodotti di degradazione, prodotti di reazione, impurità e contaminanti.
I fabbricanti devono inoltre documentare i contaminanti di processo, i materiali di imballaggio che possono trasferire sostanze chimiche al dispositivo e al paziente, le sostanze rilasciabili e i prodotti di degradazione. Le caratteristiche fisiche del prodotto finale, tra cui porosità, dimensione delle particelle, forma e morfologia superficiale, devono essere valutate in quanto i pericoli biologici possono derivare sia dall'esposizione chimica che dalla configurazione fisica.
Requisiti di documentazione obbligatori per la valutazione
Deve essere redatta una relazione di valutazione della biocompatibilità permanente. Essa deve includere una descrizione generale del dispositivo, la geometria, i disegni ingegneristici e le composizioni quantitative dei materiali per ogni elemento a contatto diretto o indiretto. Le descrizioni del processo di fabbricazione devono identificare i possibili contaminanti, come agenti di distacco dallo stampo, fluidi da taglio e residui di sterilizzazione.
Il fascicolo tecnico deve includere anche una revisione sistematica della letteratura sulla tossicità e dei dati storici di esposizione clinica, unitamente a rapporti completi di test biologici prodotti in conformità alle Buone Pratiche di Laboratorio. Deve contenere un'analisi formale dei gap che giustifichi la selezione o l'esenzione dei test degli endpoint, una dichiarazione che confermi che l'analisi e i controlli dei rischi seguono la norma ISO 14971, nonché le firme e la data degli esperti valutatori. Questi registri supportano la gestione del rischio dei dispositivi medici collegando ciascuna conclusione biologica alle corrispondenti prove e controlli.
Rivalutazione obbligatoria del rischio biologico
La valutazione del rischio biologico non è statica. Deve essere rivalutata quando cambia la fonte o la specifica di un materiale, o quando si verifica una variazione nella formulazione, nel processo di lavorazione, nel confezionamento primario o nella sterilizzazione. La rivalutazione è necessaria anche in caso di modifiche alle istruzioni di conservazione, trasporto o durata di conservazione. Qualsiasi cambiamento nella destinazione d'uso o nuove evidenze cliniche di effetti biologici avversi devono avviare un riesame immediato del profilo di rischio biologico. Questo processo continuo di gestione dei rischi dei dispositivi medici mantiene la valutazione allineata alle informazioni post-commercializzazione.
Operazioni di laboratorio, condizioni di test e benessere degli animali
Quando le lacune nei dati richiedono test biologici, il lavoro deve essere eseguito sotto adeguati controlli del sistema di qualità e della Buona Pratica di Laboratorio. I laboratori di prova devono mantenere la conformità con la norma ISO/IEC 17025 o un sistema di verifica governativo equivalente riconosciuto a livello internazionale. Gli estratti chimici devono essere preparati ai sensi della Parte 12, e i solventi e le condizioni di estrazione devono essere adatti alla natura del prodotto finito e rappresentare, come minimo, un'esagerazione delle condizioni d'uso.
La selezione del metodo di prova deve inoltre supportare i principi di benessere animale ai sensi della Parte 2. I fabbricanti dovrebbero ridurre, perfezionare e sostituire i modelli animali utilizzando alternative in vitro o ex vivo laddove possibile. Un modello animale dovrebbe essere utilizzato solo quando la caratterizzazione chimica e le prove in vitro non consentono di risolvere le lacune di rischio identificate. Questo approccio rispecchia la guida pertinente per i programmi di valutazione biologica.
Quadri normativi per materiali e percorsi speciali
Si applicano tolleranze e standard tecnici specifici quando i fabbricanti utilizzano materiali o percorsi non standard:
Nanomateriali: I dispositivi che contengono, generano o sono costituiti da materiali su scala nanometrica, in un intervallo compreso tra circa 1 nm e 100 nm, devono tenere conto di proprietà che differiscono da quelle dei materiali sfusi. La caratterizzazione e i test devono seguire le regole pertinenti contenute nel Rapporto Tecnico 22, e deve essere valutato il rilascio di nanoparticelle dovuto a usura e residui.
Materiali assorbibili: Il rapido rilascio di prodotti solubili da polimeri, metalli o ceramiche in degradazione può alterare le misurazioni in vitro modificando il pH o l'osmolalità. Il sistema di test può essere modificato per mantenere la rilevanza fisiologica qualora sia documentata una giustificazione scientifica e vengano confrontati i test standard e quelli modificati. Per i dispositivi assorbibili sono richiesti studi di tossicocinetica ai sensi della Parte 16.
Vie dei gas respiratori: I dispositivi con componenti per le vie dei gas e contatto corporeo indiretto devono utilizzare standard specifici del prodotto, inclusa la serie ISO 18562, anziché affidarsi esclusivamente ai parametri generali di valutazione biologica.
Popolazioni speciali: La valutazione deve identificare i rischi per i gruppi che potrebbero essere maggiormente suscettibili a danni biologici, inclusi neonati, anziani, pazienti con malattie croniche o immunocompromessi, donne in gravidanza e donne in età fertile. La valutazione della tossicità riproduttiva e dello sviluppo ai sensi della Parte 3 si applica ai materiali innovativi e agli usi rilevanti dei dispositivi.
Servizi di consulenza per la regolamentazione dei dispositivi medici di Morulaa
Morulaa HealthTech fornisce servizi di consulenza regolatoria per dispositivi medici per la caratterizzazione chimica, la valutazione del rischio tossicologico, la pianificazione della valutazione biologica, l'analisi delle lacune e il supporto alla presentazione della documentazione regolatoria. Il nostro team prepara piani di conformità pratici e aiuta i produttori a collegare le prove di laboratorio con il fascicolo tecnico.
I nostri servizi di consulenza regolatoria per dispositivi medici coprono anche la revisione della documentazione, la strategia di test, le valutazioni dei comparatori e le risposte alle domande delle autorità di regolamentazione o degli organismi notificati. Per i produttori che aggiornano un prodotto esistente, il team esamina le modifiche a materiali, processi, imballaggi, sterilizzazione e uso previsto prima di raccomandare ulteriori attività.
Attraverso questi servizi di consulenza regolatoria per dispositivi medici, i produttori possono organizzare le prove derivanti dalla norma ISO 10993 e dagli standard correlati senza ripetere test che sono già supportati da una solida base scientifica. I riferimenti dell'Organizzazione Internazionale per la Standardizzazione utilizzati nella valutazione sono mappati chiaramente nei registri di supporto.
Morulaa applica questo supporto regolatorio ai progetti di valutazione biologica dei dispositivi medici secondo la norma ISO 10993, dalla pianificazione fino alla sottomissione, mantenendo un chiaro collegamento tra le prove biologiche, i controlli dei rischi e il rapporto finale.
Domande frequenti
Il framework aggiornato richiede una nuova prova immediata dei dispositivi già presenti sul mercato?
No. La disposizione transitoria descritta nel documento non impone l'esecuzione di nuovi test quando un dispositivo presenta un profilo di sicurezza consolidato e accettabile. L'esecuzione di nuovi test viene attivata da modifiche quali una nuova fonte di materiali, formulazione, metodo di lavorazione, processo di sterilizzazione, destinazione d'uso o nuove prove di effetti biologici avversi nell'uomo.
Cosa deve accadere prima che abbiano inizio i test biologici?
Le informazioni sui costituenti chimici e la caratterizzazione dei materiali devono essere raccolte per prime. Il produttore deve identificare le lacune nei dati e determinare se le informazioni esistenti siano sufficienti per una valutazione del rischio prima di iniziare i test biologici
È necessaria una valutazione biologica prima degli studi clinici?
Sì. La valutazione biologica deve essere completata prima dell'inizio di una sperimentazione clinica. Le sperimentazioni cliniche non devono essere utilizzate per stabilire il profilo di biocompatibilità di base del dispositivo.
Come viene calcolata la durata dell'esposizione in caso di contatto molto breve?
Il principio del giorno di contatto conteggia ogni giorno in cui si verifica un contatto con il tessuto, indipendentemente dalla durata del contatto stesso in quel giorno. Un contatto veramente transitorio, inferiore a un minuto, può essere rimosso o esentato se non rimangono residui di rivestimento o lubrificante.
Quali prove di laboratorio devono essere incluse nella relazione finale sulla biocompatibilità?
La relazione dovrebbe includere rapporti completi sui test biologici eseguiti in conformità con la Buona Pratica di Laboratorio. I laboratori di prova dovrebbero mantenere la conformità alla norma ISO/IEC 17025 o a un sistema di verifica riconosciuto equivalente.
È possibile evitare i test biologici utilizzando un dispositivo di confronto?
Sì, quando l'equivalenza biologica è dimostrata attraverso una motivazione documentata. Le caratteristiche chimiche e fisiche e i processi di fabbricazione devono essere sufficientemente simili a un comparatore con dati di sicurezza pertinenti per lo stesso tipo e durata di contatto con il corpo.