Qualitätsmanagement
Zuletzt aktualisiert: 08. Juli 2026
Die Einhaltung internationaler Vorschriften für Medizinprodukte erfordert ein Verständnis der Rahmenbedingungen für die biologische Sicherheitsbewertung. Die biologische Beurteilung von Medizinprodukten nach ISO 10993 bildet die Hauptstruktur für die Einordnung der biologischen Sicherheit in Risikomanagement-Workflows. Hersteller können sich beim Eintritt in neue Märkte nicht auf pauschale Sicherheits-Checklisten verlassen. Die wichtigste Norm, die für diese Bewertungen herangezogen wird, ist die Reihe ISO 10993. Die Normenreihe ISO 10993 wurde von der Ausgabe 2018 auf die in diesem Dokument beschriebene Ausgabe 2025 überarbeitet. Für einen ausländischen Hersteller ist die Einhaltung der aktualisierten Klauseln keine oberflächliche Aktivität nach der Produktion. Es handelt sich um einen technischen Prozess, der sich über den gesamten Lebenszyklus des Medizinprodukts erstreckt und Kenntnisse über die Produktkategorisierung, die Sequenzierung der Materialanalyse und Dokumentationsstandards erfordert.
ISO 10993 Biologische Beurteilung von Medizinprodukten und Risikomanagement für Medizinprodukte
Hersteller von Medizinprodukten, die biologische Konformität anstreben, müssen die biologische Bewertung in einen strukturierten biologischen Bewertungsplan integrieren. Dieser Plan muss direkt mit dem Risikomanagement für Medizinprodukte und dem Risikomanagement-Framework nach ISO 14971 verknüpft sein. Eine biologische Bewertung muss vor Beginn klinischer Prüfungen abgeschlossen sein. Hersteller müssen den gesamten Lebenszyklus des Produkts berücksichtigen, vom ersten Entwurf und der Entwicklung über die Verwendung des fertigen Produkts bis hin zur endgültigen Außerbetriebnahme. Die Bewertung muss biologische Gefährdungen berücksichtigen, die sich aus Produktänderungen im Laufe der Zeit oder aus dem Kontakt von Gewebe mit neuen Materialien im Falle eines unerwarteten Produktversagens ergeben können. Gemäß der in der Ausgabe 2025 beschriebenen Bestandsregelung müssen Hersteller bereits auf dem Markt befindliche Produkte nicht erneut testen, wenn ein akzeptables Sicherheitsprofil nachgewiesen wurde.
Die wesentliche Änderung gegenüber der vorherigen Ausgabe besteht darin, dass Prüfungen nicht mehr als eigenständiger Prozess behandelt werden. Die biologische Bewertung muss Teil eines strukturierten Plans nach ISO 14971 sein. Jeder Hersteller muss potenzielle Gefährdungen identifizieren, biologische Risiken abschätzen, Lücken in den vorhandenen Daten lokalisieren und gezielte Bewertungen wie chemische Analysen oder Gefahrenidentifizierungen durchführen, um die Gesamtrisikoabschätzung zu bestimmen.
Anwendbarkeitsgrenzen und Geltungsbereichsausschlüsse
Der Standard gilt fu00fcr Materialien und Medizinprodukte, bei denen bei bestimmungsgemu00e4u00dfem Gebrauch oder vorhersehbarem Missbrauch ein direkter oder indirekter Kontakt mit dem Ku00f6rper des Patienten zu erwarten ist. Er gilt auch fu00fcr den Ku00f6rper des Anwenders, wenn das Produkt Schutz bietet, wie z. B. bei OP-Handschuhen und Masken. Dies schlieu00dft aktive, nicht-aktive, implantierbare und nicht-implantierbare Medizinprodukte ein. Bestimmte Risiken liegen auu00dferhalb des Anwendungsbereichs. Hersteller mu00fcssen sich nicht mit Gefahren oder Umwelteinflu00fcssen befassen, die sich aus der Auu00dferbetriebnahme ergeben, und Risiken durch Infektionserreger wie Bakterien, Schimmelpilze, Hefen, Viren, Erreger der transmissiblen spongiformen Enzephalopathie und andere Krankheitserreger sind ausgeschlossen.
Fu00fcr die Definition des Pru00fcfumfangs ist es wichtig, die Art des Gewebekontakts zu verstehen. Direkter Kontakt bedeutet den physischen Kontakt zwischen einem Medizinprodukt oder einer Komponente und Gewebe oder zirkulierendem Blut. Indirekter Kontakt liegt vor, wenn ein Produkt oder eine Komponente keinen physischen Kontakt mit Gewebe hat, aber eine Flu00fcssigkeit, ein halbfester Stoff oder ein Feststoff dieses passiert, bevor er das Gewebe erreicht. Ein Produkt oder eine Komponente ohne direkten oder indirekten Gewebekontakt ist kontaktfrei, und Biokompatibilitu00e4tsdaten sind im Allgemeinen nicht erforderlich.
Klassifizierungsregeln für Medizinprodukte
Hersteller müssen Risikomanagementakten unter Verwendung definierter Grenzen für Gewebekontakt und Expositionsdauer führen. Medizinprodukte werden nach der Art des Körperkontakts kategorisiert, beginnend mit Produkten ohne Kontakt bis hin zu Produkten mit Oberflächenkontakt. Produkte mit Oberflächenkontakt werden unterteilt in solche, die mit intakter Haut, intakten Schleimhäuten oder verletzten und beeinträchtigten Körperoberflächen in Berührung kommen.
Die neueste Überarbeitung ersetzt den Begriff der äußerlich kommunizierenden Produkte durch eine Formulierung, die den spezifischen Gewebekontakt von Produktkomponenten widerspiegelt. Zudem wird der Begriff der Auswirkungen nach einer Implantation durch lokale Auswirkungen nach Gewebekontakt ersetzt, sodass auch nicht-implantierte Produkte, die einer Bewertung bedürfen, eingeschlossen sind. Die invasiven Kategorien umfassen Produkte, die sich teilweise oder vollständig außerhalb des Körpers befinden und direkten oder indirekten Kontakt mit internen Körperflüssigkeiten oder Geweben über einen indirekten Blutweg, Gewebe, Knochen, Dentin oder zirkulierendes Blut haben. Implantate umfassen Produkte, die vollständig in den menschlichen Körper eingebracht oder durch einen klinischen Eingriff zum Ersatz einer Epithel- oder Augenoberfläche verwendet werden und dazu bestimmt sind, nach dem Eingriff dort zu verbleiben.
Die Expositionsdauer wird in begrenzten, verlängerten und langfristigen Kontakt unterteilt. Eine begrenzte Exposition entspricht einer kumulativen Dauer von bis zu 24 Stunden. Eine verlängerte Exposition beträgt mehr als 24 Stunden und bis zu 30 Tage. Eine langfristige Exposition beträgt mehr als 30 Tage. Ein vorübergehender Kontakt ist von sehr kurzer Dauer, wie bei einer Lanzette oder einer Injektionsnadel, die weniger als eine Minute lang verwendet wird; hierbei wird im Allgemeinen auf Prüfungen verzichtet, es sei denn, es bleibt eine Beschichtung oder ein Gleitmittel zurück. Fällt ein Produkt in mehr als eine Kategorie, muss der Hersteller die strengeren Bewertungsregeln anwenden. Als Kontakttag gilt jeder Tag, an dem ein Kontakt stattfindet, unabhängig von der Dauer des Kontakts an diesem Tag.
Rahmenwerk der Internationalen Organisation für Normung und Angleichung an ISO 10993
Die Internationale Organisation für Normung ordnet die biologische Bewertung in eine breitere Gruppe von Risiko-, Qualitäts- und Laborstandards ein. Diese Abstimmung hilft Herstellern dabei, den Plan zur biologischen Sicherheit mit ISO 14971, Laborkontrollen, chemischer Charakterisierung und dokumentierten Risikoentscheidungen zu verknüpfen. Das Regelwerk der ISO 10993 unterstützt zudem eine einheitliche Terminologie über alle Produktkategorien und biologischen Endpunkte hinweg.
ISO 10993 Biologische Beurteilung von Medizinprodukten: Chemische Charakterisierung und Ausnahmen von Prüfungen
Eine obligatorische Sequenz regelt die technische Bewertung. Die chemischen Bestandteile und die Charakterisierung der Materialien gemäß Teil 18 müssen beschrieben werden, bevor die biologische Prüfung beginnt. Physikalische und chemische Informationen müssen zuerst gesammelt werden, um die Gesamtbewertung zu unterstützen und festzustellen, ob eine biologische Prüfung erforderlich ist. Eine Befreiung von der Prüfung ist möglich, wenn bereits ausreichende Informationen für eine Risikobewertung vorliegen. Wenn ein Hersteller die biologische Äquivalenz nachweist, indem er zeigt, dass die chemischen und physikalischen Eigenschaften und die Herstellungsprozesse denen eines Vergleichsprodukts mit relevanten Sicherheitsdaten hinreichend ähnlich sind, kann die Prüfung durch eine dokumentierte Begründung entfallen.
Diese vorrangige Charakterisierung verhindert unnötige Tests und unterstützt einen gezielten Konformitätsweg. Hersteller können vorhandene Datensätze für eine Medizinproduktfamilie verwenden, wenn die Produkte die gleiche grundlegende Konstruktion, die gleichen Materialien, die gleichen Herstellungsprozesse und die gleichen Leistungsmerkmale aufweisen. Die Richtlinien der Internationalen Organisation für Normung betrachten chemische Daten als Grundlage der biologischen Sicherheitsakte.
Technische Parameter für Materialbetrachtungen
Die biologische Bewertung muss die Risiken fu00fcr jedes Material mit direktem und indirektem Gewebekontakt dokumentieren und bewerten. Dies schlieu00dft absichtliche und unabsichtliche Verbindungen ein, die als Bestandteile bezeichnet werden. Ein Bestandteil ist jede Chemikalie, die im oder auf dem fertigen Medizinprodukt oder seinen Materialien vorhanden ist, einschlieu00dflich Additiven wie Weichmachern, Schmiermitteln, Stabilisatoren, Antioxidantien, Farbstoffen und Fu00fcllstoffen. Er umfasst auch Herstellungsru00fckstu00e4nde wie Monomere, Katalysatoren, Lu00f6sungsmittel, Sterilisationsmittel und Reinigungsmittel sowie Abbauprodukte, Reaktionsprodukte, Verunreinigungen und Kontaminationen.
Hersteller mu00fcssen auu00dferdem Prozesskontaminationen, Verpackungsmaterialien, die Chemikalien auf das Produkt und den Patienten u00fcbertragen ku00f6nnen, herauslu00f6sbare Substanzen (Leachables) sowie Abbauprodukte dokumentieren. Die physikalischen Eigenschaften des Endprodukts, einschlieu00dflich Porositu00e4t, Partikelgru00f6u00dfe, Form und Oberflu00e4chenmorphologie, mu00fcssen bewertet werden, da biologische Gefu00e4hrdungen sowohl durch chemische Exposition als auch durch die physikalische Gestaltung entstehen ku00f6nnen.
Zwingend erforderliche Dokumentation der Bewertung
Es muss ein dauerhafter Bericht zur Bewertung der Biokompatibilität erstellt werden. Dieser muss eine allgemeine Produktbeschreibung, die Geometrie, technische Zeichnungen sowie die quantitativen Werkstoffzusammensetzungen für jedes direkt oder indirekt berührende Element enthalten. In den Beschreibungen der Herstellungsprozesse müssen mögliche Verunreinigungen wie Trennmittel, Schneidflüssigkeiten und Sterilisationsrückstände angegeben werden.
Die technische Dokumentation muss zudem eine systematische Überprüfung der Toxizitätsliteratur und historischer klinischer Expositionsdaten sowie vollständige biologische Prüfberichte enthalten, die unter Einhaltung der Guten Laborpraxis erstellt wurden. Sie muss eine formelle Lückenanalyse zur Begründung der Auswahl oder des Verzichts auf Endpunktprüfungen, eine Erklärung zur Bestätigung, dass Risikoanalyse und -lenkung ISO 14971 entsprechen, sowie die Unterschriften und das Datum der Bewertungsexperten enthalten. Diese Unterlagen unterstützen das Risikomanagement für Medizinprodukte, indem sie jede biologische Schlussfolgerung mit dem entsprechenden Nachweis und der entsprechenden Kontrollmaßnahme verknüpfen.
Zwingend erforderliche Neubewertung des biologischen Risikos
Die biologische Risikobewertung ist nicht statisch. Sie muss neu bewertet werden, wenn sich die Quelle oder Spezifikation eines Materials ändert oder wenn eine Änderung der Formulierung, der Verarbeitung, der Primärverpackung oder der Sterilisation vorliegt. Eine Neubewertung ist auch erforderlich, wenn sich die Lagerungs-, Transport- oder Haltbarkeitshinweise ändern. Jede Änderung des Verwendungszwecks oder neue klinische Erkenntnisse über unerwünschte biologische Wirkungen müssen eine sofortige Überprüfung des biologischen Risikoprofils auslösen. Dieser kontinuierliche Risikomanagementprozess für Medizinprodukte sorgt dafür, dass die Bewertung an den Informationen nach dem Inverkehrbringen ausgerichtet bleibt.
Laborbetrieb, Testbedingungen und Tierschutz
Wenn Datenlücken eine biologische Prüfung erfordern, müssen die Arbeiten unter angemessenen Qualitätsmanagement-Kontrollen und der Guten Laborpraxis durchgeführt werden. Prüfeinrichtungen müssen die Konformität mit ISO/IEC 17025 oder einem gleichwertigen, international anerkannten staatlichen Verifizierungssystem aufrechterhalten. Chemische Extrakte müssen gemäß Teil 12 hergestellt werden, und die Lösungsmittel sowie die Extraktionsbedingungen müssen der Art des Endprodukts entsprechen und mindestens eine Verschärfung der Anwendungsbedingungen darstellen.
Die Auswahl der Prüfmethode muss auch den Grundsätzen des Tierschutzes gemäß Teil 2 entsprechen. Hersteller sollten Tiermodelle reduzieren, verfeinern und ersetzen, indem sie nach Möglichkeit In-vitro- oder Ex-vivo-Alternativen nutzen. Ein Tiermodell sollte nur dann verwendet werden, wenn die chemische Charakterisierung und In-vitro-Nachweise die identifizierten Risikolücken nicht schließen können. Dieser Ansatz spiegelt die einschlägigen Leitlinien für biologische Bewertungsprogramme wider.
Regulierungsrahmen für spezielle Materialien und Pfade
Besondere technische Freigaben und Standards gelten, wenn Hersteller nicht standardmäßige Materialien oder Signalwege verwenden:
Nanomaterialien: Produkte, die Materialien im Nanomaßstab von etwa 1 nm bis 100 nm enthalten, erzeugen oder daraus bestehen, müssen Eigenschaften berücksichtigen, die sich von Bulk-Materialien unterscheiden. Die Charakterisierung und Prüfung sollte den relevanten Leitfaden im Technischen Bericht 22 heranziehen, und die Freisetzung von Nanopartikeln durch Abrieb muss bewertet werden.
Absorbierbare Materialien: Die schnelle Freisetzung löslicher Produkte aus abbauenden Polymeren, Metallen oder Keramiken kann In-vitro-Messungen durch Veränderung des pH-Werts oder der Osmolalität verändern. Das Testsystem kann angepasst werden, um die physiologische Relevanz aufrechterzuhalten, wenn eine wissenschaftliche Begründung dokumentiert ist und die Standard- und angepassten Assays verglichen werden. Für absorbierbare Produkte sind toxikokinetische Studien nach Teil 16 erforderlich.
Atemgaswege: Produkte mit Komponenten für Gaswege und indirektem Körperkontakt sollten produktspezifische Standards, einschließlich der Reihe ISO 18562, verwenden, anstatt sich nur auf allgemeine biologische Bewertungsparameter zu verlassen.
Besondere Patientengruppen: Die Bewertung muss Risiken für Gruppen identifizieren, die anfälliger für biologische Schäden sein können, darunter Säuglinge, ältere Menschen, chronisch kranke oder immungeschwächte Patienten, schwangere Frauen und Frauen im gebärfähigen Alter. Die Bewertung der Reproduktions- und Entwicklungstoxizität gemäß Teil 3 gilt für neuartige Materialien und relevante Produktanwendungen.
regulatorische Beratungsdienstleistungen für Medizinprodukte von Morulaa
Morulaa HealthTech bietet regulatorische Beratungsdienstleistungen für Medizinprodukte in den Bereichen chemische Charakterisierung, toxikologische Risikobewertung, biologische Bewertungsplanung, Gap-Analyse und Unterstützung bei der behördlichen Einreichung. Unser Team erstellt praktische Compliance-Pläne und hilft Herstellern, Laborergebnisse mit der technischen Dokumentation zu verknüpfen.
Unsere behördlichen Beratungsdienstleistungen für Medizinprodukte umfassen auch die Überprüfung von Dokumenten, Teststrategien, Komparatorbewertungen sowie Antworten auf Fragen von Regulierungsbehörden oder benannten Stellen. Für Hersteller, die ein bestehendes Produkt aktualisieren, prüft das Team Material-, Prozess-, Verpackungs-, Sterilisations- und Verwendungszweckänderungen, bevor es zusätzliche Schritte empfiehlt.
Durch diese regulatorischen Beratungsdienstleistungen für Medizinprodukte können Hersteller Nachweise aus ISO 10993 und verwandten Normen strukturieren, ohne Tests zu wiederholen, die bereits durch eine fundierte wissenschaftliche Begründung belegt sind. Die in der Bewertung verwendeten Referenzen der Internationalen Organisation für Normung werden eindeutig den unterstützenden Aufzeichnungen zugeordnet.
Morulaa wendet diese regulatorische Unterstützung bei Projekten zur biologischen Bewertung von Medizinprodukten gemäß ISO 10993 von der Planung bis zur Einreichung an und hält dabei eine klare Verbindung zwischen biologischen Nachweisen, Risikokontrollen und dem Abschlussbericht aufrecht.
Häufig gestellte Fragen
Erfordert der aktualisierte Rahmenplan eine sofortige erneute Prüfung von bereits auf dem Markt befindlichen Produkten?
Nein. Die im Dokument beschriebene Altfallregelung schreibt keine erneuten Prüfungen vor, wenn ein Medizinprodukt über ein etabliertes und akzeptables Sicherheitsprofil verfügt. Erneute Prüfungen werden durch Änderungen wie eine neue Materialquelle, Rezeptur, ein neues Herstellungsverfahren, ein neues Sterilisationsverfahren, eine neue Zweckbestimmung oder neue Erkenntnisse über unerwünschte biologische Wirkungen beim Menschen ausgelöst.
Was muss geschehen, bevor die biologische Prüfung beginnt?
Zuerst müssen Informationen zur chemischen Zusammensetzung und zur Materialcharakterisierung eingeholt werden. Der Hersteller muss Datenlücken identifizieren und feststellen, ob die vorhandenen Informationen für eine Risikobewertung ausreichen, bevor mit biologischen Tests begonnen wird.
Ist eine biologische Bewertung vor klinischen Prüfungen erforderlich?
Ja. Die biologische Bewertung muss abgeschlossen sein, bevor eine klinische Prüfung beginnt. Klinische Prüfungen sollten nicht dazu verwendet werden, das grundlegende Biokompatibilitätsprofil des Produkts zu erstellen.
Wie wird die Expositionsdauer bei sehr kurzem Kontakt berechnet?
Das Kontakttagesprinzip zählt jeden Tag, an dem ein Gewebekontakt stattfindet, unabhängig davon, wie lange der Kontakt an diesem Tag andauert. Ein wirklich vorübergehender Kontakt von weniger als einer Minute kann ausgenommen sein, wenn keine Beschichtung oder kein Schmiermittel zurückbleibt.
Welche Laborbefunde gehören in den abschließenden Biokompatibilitätsbericht?
Der Bericht sollte vollständige biologische Prüfberichte enthalten, die unter Einhaltung der Guten Laborpraxis erstellt wurden. Prüflaboratorien sollten die Einhaltung von ISO/IEC 17025 oder ein gleichwertiges anerkanntes Verifizierungssystem nachweisen.
Kann auf eine biologische Prüfung durch Verwendung eines Vergleichsprodukts verzichtet werden?
Ja, wenn die biologische Äquivalenz durch eine dokumentierte Begründung nachgewiesen wird. Die chemischen und physikalischen Eigenschaften sowie die Herstellungsprozesse müssen einem Vergleichsprodukt mit relevanten Sicherheitsdaten für dieselbe Art und Dauer des Körperkontakts hinreichend ähnlich sein.