Qualitätsmanagement
Zuletzt aktualisiert: 08. Juli 2026
Die Einhaltung internationaler Vorschriften für Medizinprodukte erfordert ein grundlegendes Verständnis der Rahmenbedingungen für die biologische Sicherheitsbewertung. Die biologische Beurteilung von Medizinprodukten nach ISO 10993 bildet die Hauptstruktur zur Einordnung der biologischen Sicherheit in Risikomanagementprozesse. Hersteller können sich beim Eintritt in neue Märkte nicht auf pauschale Sicherheitschecklisten verlassen. Der wichtigste Standard für diese Bewertungen ist die Normenreihe ISO 10993. Die Normenreihe ISO 10993 wurde von der Ausgabe 2018 auf die in diesem Dokument beschriebene Ausgabe 2025 überarbeitet. Für ausländische Hersteller ist die Einhaltung der aktualisierten Klauseln keine oberflächliche Aktivität nach der Produktion. Es handelt sich vielmehr um einen technischen Prozess, der sich über den gesamten Lebenszyklus des Medizinprodukts erstreckt und Kenntnisse über die Produktkategorisierung, die Abfolge der Materialanalysen sowie Dokumentationsstandards erfordert.
ISO 10993 Biologische Beurteilung von Medizinprodukten und Risikomanagement für Medizinprodukte
Hersteller von Medizinprodukten, die eine biologische Verträglichkeit anstreben, müssen die biologische Bewertung in einen strukturierten Plan für die biologische Bewertung integrieren. Dieser Plan muss direkt mit dem Risikomanagement für Medizinprodukte und dem Risikomanagement Rahmenwerk nach ISO 14971 verknüpft sein. Eine biologische Bewertung muss vor dem Beginn klinischer Prüfungen abgeschlossen sein. Hersteller müssen den gesamten Lebenszyklus des Produkts berücksichtigen, vom ersten Entwurf und der Entwicklung über die Verwendung des fertigen Produkts bis hin zur endgültigen Außerbetriebnahme. Die Bewertung muss biologische Gefährdungen berücksichtigen, die sich aus Produktänderungen im Laufe der Zeit oder aus dem Kontakt von Gewebe mit neuen Materialien bei einem unerwarteten Produktversagen ergeben können. Gemäß der in der Ausgabe von 2025 beschriebenen Altfallregelung müssen Hersteller bereits auf dem Markt befindliche Produkte nicht erneut prüfen, wenn ein akzeptables Sicherheitsprofil nachgewiesen wurde.
Die wesentliche Änderung gegenüber der vorherigen Ausgabe besteht darin, dass Prüfungen nicht mehr als eigenständiger Prozess behandelt werden. Die biologische Bewertung muss Teil eines strukturierten Plans gemäß ISO 14971 sein. Jeder Hersteller muss potenzielle Gefährdungen ermitteln, biologische Risiken abschätzen, Lücken in den vorhandenen Daten finden und gezielte Bewertungen wie chemische Analysen oder Gefährdungsidentifizierungen durchführen, um die Gesamtrisikoabschätzung zu bestimmen.
Anwendbarkeitsgrenzen und Geltungsbereichsausschlüsse
Die Norm gilt für Materialien und Medizinprodukte, bei denen bei bestimmungsgemäßem Gebrauch oder vorhersehbarem Missbrauch ein direkter oder indirekter Kontakt mit dem Körper eines Patienten zu erwarten ist. Sie gilt auch für den Körper eines Anwenders, wenn das Produkt Schutz bietet, wie dies bei Operationshandschuhen und Masken der Fall ist. Dies umfasst aktive, nicht aktive, implantierbare und nicht implantierbare Medizinprodukte. Bestimmte Risiken liegen außerhalb des Anwendungsbereichs. Hersteller müssen sich nicht mit Gefahren oder Umwelteinflüssen befassen, die sich aus der Außerbetriebnahme ergeben. Auch Risiken durch Infektionserreger wie Bakterien, Schimmelpilze, Hefen, Viren, Erreger der transmissiblen spongiformen Enzephalopathie und andere Krankheitserreger sind ausgeschlossen.
Für die Definition des Prüfumfangs ist es wichtig, die Art des Gewebekontakts zu verstehen. Direkter Kontakt bedeutet physischer Kontakt zwischen einem Medizinprodukt oder einer Komponente und Gewebe oder zirkulierendem Blut. Ein indirekter Kontakt liegt vor, wenn ein Produkt oder eine Komponente keinen physischen Kontakt mit Gewebe hat, aber eine Flüssigkeit, ein halbfester oder ein fester Stoff das Produkt beziehungsweise die Komponente passiert, bevor das Gewebe erreicht wird. Ein Produkt oder eine Komponente ohne direkten oder indirekten Gewebekontakt ist kontaktfrei und für solche Produkte sind im Allgemeinen keine Biokompatibilitätsdaten erforderlich.
Klassifizierungsregeln für Medizinprodukte
Hersteller müssen Risikomanagementdateien unter Verwendung definierter Grenzen für den Gewebekontakt und die Expositionsdauer führen. Medizinprodukte werden nach der Art des Körperkontakts kategorisiert, beginnend mit Produkten ohne Körperkontakt bis hin zu Produkten mit Oberflächenkontakt. Produkte mit Oberflächenkontakt werden unterteilt in solche, die mit intakter Haut, intakten Schleimhäuten oder verletzten sowie beeinträchtigten Körperoberflächen in Berührung kommen.
Die neueste Überarbeitung ersetzt den Begriff der extern kommunizierenden Produkte durch Formulierungen, die den spezifischen Gewebekontakt von Produktkomponenten widerspiegeln. Zudem ersetzt sie Wirkungen nach Implantation durch lokale Wirkungen nach Gewebekontakt, sodass auch nicht implantierte Produkte, die einer Bewertung bedürfen, eingeschlossen sind. Die invasiven Kategorien umfassen Produkte, die sich teilweise oder vollständig außerhalb des Körpers befinden und direkten oder indirekten Kontakt mit internen Körperflüssigkeiten oder Geweben über einen indirekten Blutweg, Gewebe, Knochen, Dentin oder zirkulierendes Blut haben. Implantatprodukte umfassen Produkte, die durch klinischen Eingriff vollständig in den menschlichen Körper eingebracht oder zum Ersatz einer Epithel oder Augenoberfläche verwendet werden und nach dem Eingriff verbleiben sollen.
Die Expositionsdauer wird in begrenzten, verlängerten und langfristigen Kontakt unterteilt. Eine begrenzte Exposition ist eine kumulative Dauer von bis zu 24 Stunden. Eine verlängerte Exposition beträgt mehr als 24 Stunden und bis zu 30 Tage. Eine langfristige Exposition beträgt mehr als 30 Tage. Ein vorübergehender Kontakt ist sehr kurz, wie beispielsweise bei einer Lanzette oder einer Injektionsnadel, die weniger als eine Minute lang verwendet wird, und auf Tests wird im Allgemeinen verzichtet, es sei denn, eine Beschichtung oder ein Gleitmittel bleibt zurück. Fällt ein Produkt in mehr als eine Kategorie, muss der Hersteller die strengeren Bewertungsregeln anwenden. Als Kontakttag gilt jeder Tag, an dem ein Kontakt stattfindet, unabhängig von der Dauer des Kontakts an diesem Tag.
Rahmenwerk der Internationalen Organisation für Normung und Angleichung an ISO 10993
Die Internationale Organisation für Normung ordnet die biologische Bewertung in eine breitere Gruppe von Risiko-, Qualitäts- und Laborstandards ein. Diese Abstimmung hilft Herstellern dabei, den Plan zur biologischen Sicherheit mit ISO 14971, Laborkontrollen, chemischer Charakterisierung und dokumentierten Risikoentscheidungen zu verknüpfen. Das Regelwerk der ISO 10993 unterstützt zudem eine einheitliche Terminologie über alle Produktkategorien und biologischen Endpunkte hinweg.
ISO 10993 Biologische Beurteilung von Medizinprodukten: Chemische Charakterisierung und Ausnahmen von Prüfungen
Eine obligatorische Sequenz regelt die technische Bewertung. Die chemischen Bestandteile und die Charakterisierung der Materialien gemäß Teil 18 müssen beschrieben werden, bevor die biologische Prüfung beginnt. Physikalische und chemische Informationen müssen zuerst gesammelt werden, um die Gesamtbewertung zu unterstützen und festzustellen, ob eine biologische Prüfung erforderlich ist. Eine Befreiung von der Prüfung ist möglich, wenn bereits ausreichende Informationen für eine Risikobewertung vorliegen. Wenn ein Hersteller die biologische Äquivalenz nachweist, indem er zeigt, dass die chemischen und physikalischen Eigenschaften und die Herstellungsprozesse denen eines Vergleichsprodukts mit relevanten Sicherheitsdaten hinreichend ähnlich sind, kann die Prüfung durch eine dokumentierte Begründung entfallen.
Diese vorrangige Charakterisierung verhindert unnötige Tests und unterstützt einen gezielten Konformitätsweg. Hersteller können vorhandene Datensätze für eine Medizinproduktfamilie verwenden, wenn die Produkte die gleiche grundlegende Konstruktion, die gleichen Materialien, die gleichen Herstellungsprozesse und die gleichen Leistungsmerkmale aufweisen. Die Richtlinien der Internationalen Organisation für Normung betrachten chemische Daten als Grundlage der biologischen Sicherheitsakte.
Technische Parameter für Materialbetrachtungen
Die biologische Bewertung muss Risiken für jedes Material mit direktem oder indirektem Gewebekontakt dokumentieren und bewerten. Dies schließt absichtliche und unabsichtliche Verbindungen ein, die als Bestandteile beschrieben werden. Ein Bestandteil ist jede Chemikalie, die im oder auf dem fertigen Produkt oder seinen Materialien vorhanden ist, einschließlich Additiven wie Weichmachern, Gleitmitteln, Stabilisatoren, Antioxidantien, Farbstoffen und Füllstoffen. Er umfasst auch Herstellungsrückstânde wie Monomere, Katalysatoren, Lösungsmittel, Sterilisationsmittel und Reinigungsmittel sowie Abbauprodukte, Reaktionsprodukte, Verunreinigungen und Kontaminationen.
Hersteller müssen außerdem Prozessverunreinigungen, Verpackungsmaterialien, die Chemikalien auf das Produkt und den Patienten übertragen können, herauslösbare Substanzen sowie Abbauprodukte dokumentieren. Die physikalischen Eigenschaften des Endprodukts, darunter Porosität, Partikelgröße, Form und Oberflächenmorphologie, müssen ebenfalls bewertet werden, da biologische Risiken sowohl durch chemische Exposition als auch durch die physikalische Gestaltung entstehen können.
Zwingend erforderliche Dokumentation der Bewertung
Es muss ein dauerhafter Bericht zur Bewertung der Biokompatibilität erstellt werden. Dieser muss eine allgemeine Produktbeschreibung, die Geometrie, technische Zeichnungen sowie quantitative Materialzusammensetzungen für jedes Element mit direktem oder indirektem Kontakt enthalten. Die Beschreibungen des Herstellungsprozesses müssen mögliche Verunreinigungen wie Formtrennmittel, Schneidflüssigkeiten und Sterilisationsrückstände identifizieren.
Die technische Dokumentation muss zudem eine systematische Überprüfung der Toxizitätsliteratur und historischer klinischer Expositionsdaten enthalten, zusammen mit vollständigen Berichten über biologische Prüfungen, die unter der Guten Laborpraxis erstellt wurden. Sie muss eine formelle Lückenanalyse enthalten, welche die Auswahl oder den Verzicht von Endpunktprüfungen begründet, eine Erklärung, die bestätigt, dass die Risikoanalyse und die Kontrollen der ISO 14971 entsprechen, sowie die Unterschriften und das Datum der Bewertungsexperten. Diese Aufzeichnungen unterstützen das Risikomanagement für Medizinprodukte, indem sie jede biologische Schlussfolgerung mit den entsprechenden Nachweisen und Kontrollen verknüpfen.
Zwingend erforderliche Neubewertung des biologischen Risikos
Die biologische Risikobewertung ist nicht statisch. Sie muss neu bewertet werden, wenn sich die Quelle oder die Spezifikation eines Materials ändert oder wenn eine Änderung der Formulierung, der Verarbeitung, der Primärverpackung oder der Sterilisation vorliegt. Eine Neubewertung ist auch erforderlich, wenn sich die Anweisungen zur Lagerung, zum Transport oder zur Haltbarkeit ändern. Jede Änderung der Zweckbestimmung oder neue klinische Erkenntnisse über unerwünschte biologische Wirkungen müssen eine sofortige Überprüfung des biologischen Risikoprofils auslösen. Dieser kontinuierliche Prozess des Risikomanagements für Medizinprodukte sorgt dafür, dass die Bewertung an den Informationen nach dem Inverkehrbringen ausgerichtet bleibt.
Laborbetrieb, Testbedingungen und Tierschutz
Wenn Datenlücken eine biologische Prüfung erfordern, müssen die Arbeiten unter geeigneten Kontrollen des Qualitätssystems und der Guten Laborpraxis durchgeführt werden. Prüfeinrichtungen müssen die Einhaltung von ISO/IEC 17025 oder eines gleichwertigen, international anerkannten staatlichen Verifizierungssystems gewährleisten. Chemische Extrakte müssen gemäß Teil 12 hergestellt werden und die Lösungsmittel sowie die Extraktionsbedingungen müssen der Art des Endprodukts entsprechen und mindestens eine Verschärfung der Nutzungsbedingungen darstellen.
Die Auswahl der Prüfmethode muss zudem die Grundsätze des Tierschutzes gemäß Teil 2 unterstützen. Hersteller sollten Tiermodelle reduzieren, verbessern und ersetzen, indem sie nach Möglichkeit In-vitro- oder Ex-vivo-Alternativen nutzen. Ein Tiermodell sollte nur dann verwendet werden, wenn die chemische Charakterisierung und In-vitro-Belege die identifizierten Risikolücken nicht schließen können. Dieser Ansatz spiegelt die einschlägigen Leitlinien für biologische Bewertungsprogramme wider.
Regulierungsrahmen für spezielle Materialien und Pfade
Spezifische technische Ausnahmen und Standards gelten, wenn Hersteller nicht standardmäßige Materialien oder Verfahren verwenden:
Nanomaterialien: Produkte, die Materialien im Nanobereich von etwa 1 nm bis 100 nm enthalten, erzeugen oder daraus bestehen, müssen Eigenschaften berücksichtigen, die sich von Bulkmaterialien unterscheiden. Die Charakterisierung und Prüfung sollte sich nach den relevanten Richtlinien im Technical Report 22 richten, und die Freisetzung von Nanopartikeln durch Abrieb muss bewertet werden.
Absorbierbare Materialien: Die schnelle Freisetzung löslicher Produkte aus sich zersetzenden Polymeren, Metallen oder Keramiken kann In vitro Messungen durch Veränderung des pH Werts oder der Osmolalität verfälschen. Das Testsystem kann angepasst werden, um die physiologische Relevanz aufrechterzuerhalten, sofern eine wissenschaftliche Begründung dokumentiert ist und die Standardtests mit den angepassten Tests verglichen werden. Für absorbierbare Produkte sind toxikokinetische Studien gemäß Teil 16 erforderlich.
Atemgaswege: Produkte mit Komponenten für den Gasweg und indirektem Körperkontakt sollten produktspezifische Standards verwenden, einschließlich der ISO 18562 Serie, anstatt sich nur auf allgemeine Parameter der biologischen Bewertung zu verlassen.
Besondere Patientengruppen: Die Bewertung muss Risiken für Gruppen identifizieren, die anfälliger für biologische Schäden sein können, darunter Säuglinge, ältere Menschen, chronisch Kranke oder immungeschwächte Patienten, schwangere Frauen und Frauen im gebärfähigen Alter. Die Bewertung der Reproduktions und Entwicklungstoxizität gemäß Teil 3 gilt für neuartige Materialien und relevante Produktanwendungen.
regulatorische Beratungsdienstleistungen für Medizinprodukte von Morulaa
Morulaa HealthTech bietet Zulassungsberatung für Medizinprodukte in den Bereichen chemische Charakterisierung, toxikologische Risikobewertung, biologische Bewertungsplanung, Gap Analysen und Unterstützung bei der Einreichung bei Behörden. Unser Team erstellt praktische Compliance Pläne und unterstützt Hersteller dabei, Laborergebnisse mit der technischen Dokumentation zu verknüpfen.
Unsere Zulassungsberatung für Medizinprodukte umfasst zudem die Prüfung von Dokumenten, Teststrategien, Komparatorenbewertungen sowie Antworten auf Fragen von Behörden oder Benannten Stellen. Für Hersteller, die ein bestehendes Produkt aktualisieren, prüft das Team Änderungen an Materialien, Prozessen, Verpackungen, Sterilisationen und der Zweckbestimmung, bevor zusätzliche Maßnahmen empfohlen werden.
Durch diese Zulassungsberatung für Medizinprodukte können Hersteller Nachweise gemäß ISO 10993 und zugehörigen Standards strukturieren, ohne Prüfungen zu wiederholen, die bereits durch eine fundierte wissenschaftliche Begründung belegt sind. Die in der Bewertung verwendeten Referenzen der Internationalen Organisation für Normung werden den unterstützenden Unterlagen eindeutig zugeordnet.
Morulaa wendet diese regulatorische Unterstützung bei Projekten zur biologischen Bewertung von Medizinprodukten nach ISO 10993 von der Planung bis zur Einreichung an und stellt dabei eine klare Verbindung zwischen biologischen Nachweisen, Risikokontrollen und dem Abschlussbericht sicher.
Häufig gestellte Fragen
Erfordert der aktualisierte Rahmenplan eine sofortige erneute Prüfung von bereits auf dem Markt befindlichen Produkten?
Nein. Die im Dokument beschriebene Altbestandsregelung schreibt keine erneuten Prüfungen vor, wenn ein Produkt über ein etabliertes und akzeptables Sicherheitsprofil verfügt. Erneute Prüfungen werden durch Änderungen wie eine neue Materialquelle, eine neue Formulierung, ein neues Verarbeitungsverfahren, ein neues Sterilisationsverfahren, eine neue Zweckbestimmung oder neue Erkenntnisse über unerwünschte biologische Wirkungen beim Menschen ausgelöst.
Was muss geschehen, bevor die biologische Prüfung beginnt?
Zuerst müssen Informationen zur chemischen Zusammensetzung und zur Materialcharakterisierung eingeholt werden. Der Hersteller muss Datenlücken identifizieren und feststellen, ob die vorhandenen Informationen für eine Risikobewertung ausreichen, bevor mit biologischen Tests begonnen wird.
Ist eine biologische Bewertung vor klinischen Prüfungen erforderlich?
Ja. Die biologische Bewertung muss abgeschlossen sein, bevor eine klinische Prüfung beginnt. Klinische Prüfungen sollten nicht dazu verwendet werden, das grundlegende Biokompatibilitätsprofil des Produkts zu erstellen.
Wie wird die Expositionsdauer bei sehr kurzem Kontakt berechnet?
Das Kontakttagsprinzip zählt jeden Tag, an dem ein Gewebekontakt stattfindet, unabhängig davon, wie lange der Kontakt an diesem Tag andauert. Ein wirklich vorübergehender Kontakt von weniger als einer Minute kann ausgenommen sein, wenn keine Beschichtung oder kein Schmiermittel zurückbleibt.
Welche Laborbefunde gehören in den abschließenden Biokompatibilitätsbericht?
Der Bericht sollte vollständige biologische Prüfberichte enthalten, die unter Einhaltung der Guten Laborpraxis erstellt wurden. Prüflaboratorien sollten die Einhaltung von ISO/IEC 17025 oder ein gleichwertiges anerkanntes Verifizierungssystem nachweisen.
Kann auf eine biologische Prüfung durch Verwendung eines Vergleichsprodukts verzichtet werden?
Ja, wenn die biologische Äquivalenz durch eine dokumentierte Begründung nachgewiesen wird. Die chemischen und physikalischen Eigenschaften sowie die Herstellungsprozesse müssen einem Vergleichsprodukt mit relevanten Sicherheitsdaten für dieselbe Art und Dauer des Körperkontakts hinreichend ähnlich sein.